CPX-351 och Ivosidenib för behandling av IDH1 muterad akut myeloid leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• IDH1-R132 muterad sjukdomsstatus bedömd av lokalt laboratorium. 2HG-producerande IDH1-varianter utanför R132 (dvs. R100) kan vara berättigad efter diskussion med huvudutredaren (PI)
• Behandlingsnaiva eller recidiverande/refraktär AML som är berättigade till intensiv kemoterapi. Patienter med högrisk MDS eller MPN (definierad som >= 10 % benmärgsblaster, eller mellanliggande eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System [IPSS], reviderad [R]-IPSS eller dynamisk [D]-IPSS) kan också vara kvalificerad efter diskussion med PI
• Direkt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte anses vara relaterat till underliggande leukemi
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN om det inte anses vara relaterat till underliggande leukemi
• Kreatininclearance >= 30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
• Vill och kan ge informerat samtycke
• I frånvaro av snabb proliferativ sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 7 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapi) medel
• Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av spermier från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått antingen ivosidenib eller CPX-351
• Patienter med något samtidig okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, inklusive infektion, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom, som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiebehandling
• Användning av andra kemoterapeutiska medel eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag (1) intratekal kemoterapi för profylaktisk användning eller för kontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS). (2) användning av hydroxiurea och/eller cytarabin (1 eller 2 doser; upp till 2 g/m^2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten innan studieterapin påbörjas
• Patienter med aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status efter stamcellstransplantation (patienter utan aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression och/eller fototerapi för kronisk hud-GVHD är tillåtna efter diskussion med PI)
• Patienter med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studieläkemedel
• Patienter med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina eller en ejektionsfraktion < 45 %
• Patienter med tidigare antracyklinexponering av > 360 mg/m^2 daunorubicin (eller motsvarande) eller > 210 mg/m^2 daunorubicin (eller motsvarande) hos patienter med tidigare mediastinal strålning
• Korrigerade QT (QTc) intervall med Fridericias formel (QTcF) >= 470 msek. Ett förlängt QTc-intervall i inställningen av höger grenblock är tillåtet efter diskussion med PI

• Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt urin- eller serumgraviditetstest, eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel

  • Lämpliga högeffektiva preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel)
• Försökspersoner med känd medicinsk historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Försökspersoner som tar starka CYP3A4-inducerare exkluderas från studien om de inte kan överföras till andra läkemedel inom >= 5 halveringstider före dosering
• Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Olösta toxiciteter > grad 1 från tidigare behandling inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi