Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CPX-351 og Ivosidenib til behandling af IDH1 muteret akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

13. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II Investigator sponsoreret undersøgelse af CPX-351 i kombination med Ivosidenib til patienter med IDH1 muteret akut myeloid leukæmi eller højrisiko MDS

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt CPX-351 og ivosidenib virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom, der har IDH1-mutation. Sikkerheden af ​​denne lægemiddelkombination vil også blive undersøgt. IDH1 er en type genetisk mutation (ændring). Kemoterapimedicin, såsom CPX-351, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Ivosidenib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Formålet med dette forsøg er at lære, om CPX-351 i kombination med ivosidenib kan hjælpe med at kontrollere IDH1-muteret akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den overordnede responsrate (ORR) inklusive fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med hæmatologisk restitution (CRh), fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) og delvis remission (PR) af kombinationen af ​​liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) og ivosidenib hos IDH1-muterede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden af ​​CPX-351 i kombination med ivosidenib. II. For at bestemme tid til hændelse endpoints inklusive varighed af respons (DOR), hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Evaluer minimal residual disease (MRD) ved hjælp af multiparameter flowcytometri, cytogenetik og molekylær evaluering.

II. At evaluere molekylære og cellulære biomarkører, der kan forudsige antitumoraktivitet og/eller resistens over for behandling, herunder evaluering af 2HG, IDH1 og andre samtidige mutationer og VAF-niveauer før, under og efter behandling.

OMRIDS:

INDUKTION: Patienterne får CPX-351 intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og ivosidenib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Patienter, som ikke opnår fuldstændig remission, kan modtage en anden cyklus af induktionsterapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår fuldstændig remission, fortsætter til konsolidering.

KONSOLIDERING: Patienterne modtager CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1 og 3, og ivosidenib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSE: Patienter får ivosidenib PO QD i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever kliniske fordele, og som ikke har oplevet overdreven toksicitet efter afslutning af 2 års vedligeholdelse, kan være berettiget til at fortsætte behandlingen efter drøftelse med hovedinvestigatoren.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, derefter månedligt i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Courtney DiNardo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • IDH1-R132 muteret sygdomsstatus vurderet af lokalt laboratorium. 2HG-producerende IDH1-varianter uden for R132 (dvs. R100) kan være berettiget efter drøftelse med hovedefterforskeren (PI)
  • Behandlingsnaive eller recidiverende/refraktær AML, som er berettiget til intensiv kemoterapi. Patienter med højrisiko MDS eller MPN (defineret som >= 10 % knoglemarvsblaster, eller mellem- eller højrisiko ved International Prognostic Scoring System [IPSS], revideret [R]-IPSS eller dynamisk [D]-IPSS) kan også være berettiget efter drøftelse med PI
  • Direkte bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for at være relateret til underliggende leukæmi
  • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN, medmindre det anses for at være relateret til underliggende leukæmi
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke
  • I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse være mindst 7 dage for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra ubeskyttet sex og sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har fået enten ivosidenib eller CPX-351
  • Patienter med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder infektion, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som kan placere patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling
  • Brug af andre kemoterapeutiske midler eller antileukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelse med følgende undtagelser (1) intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller til kontrolleret centralnervesystem (CNS) leukæmi. (2) brug af hydroxyurinstof og/eller cytarabin (1 eller 2 doser; op til 2 g/m^2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien
  • Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) status efter stamcelletransplantation (patienter uden aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression og/eller fototerapi for kronisk hud-GVHD er tilladt efter drøftelse med PI)
  • Patienter med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kan forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin
  • Patienter med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina eller en ejektionsfraktion < 45 %
  • Patienter med tidligere antracyklineksponering på > 360 mg/m^2 daunorubicin (eller tilsvarende) eller > 210 mg/m^2 daunorubicin (eller tilsvarende) hos patienter med tidligere mediastinal stråling
  • Korrigeret QT (QTc) interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 msek. Et forlænget QTc-interval i indstillingen af ​​højre bundleblok er tilladt efter diskussion med PI'en

  • Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positiv urin- eller serumgraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention

    • Passende højeffektive præventionsmetode(r) omfatter oral eller injicerbar hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD) og dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med et sæddræbende middel)
  • Personer med en kendt anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Forsøgspersoner, der tager stærke CYP3A4-inducere, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre de kan overføres til anden medicin inden for >= 5 halveringstider før dosering
  • Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • Uafklarede toksiciteter > grad 1 fra tidligere behandling inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (CPX-351, ivosidenib)

INDUKTION: Patienterne modtager CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og ivosidenib PO QD på dag 1-28. Patienter, som ikke opnår fuldstændig remission, kan modtage en anden cyklus af induktionsterapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår fuldstændig remission, fortsætter til konsolidering.

KONSOLIDERING: Patienterne modtager CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1 og 3, og ivosidenib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSE: Patienter får ivosidenib PO QD i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever kliniske fordele, og som ikke har oplevet overdreven toksicitet efter afslutning af 2 års vedligeholdelse, kan være berettiget til at fortsætte behandlingen efter drøftelse med hovedinvestigatoren.
Medicin: Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom til injektion
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-indkapslet kombination af Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Medicin: Ivosidenib
Givet PO
Andre navne:
  • AG-120
  • Tibsovo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år
Defineret som fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission med hæmatologisk genopretning (CRh) + fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi) + morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) + og delvis remission (PR). Vil blive vurderet ud fra reviderede International Working Group (IWG) responskriterier for akut myeloid leukæmi (AML). Estimeret langs 95 % konfidensinterval.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
Defineret som antallet af dage fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 3 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Defineret som antallet af dage fra datoen for behandlingsstart (dvs. cyklus 1 dag 1 [C1D1]) til datoen for dokumenteret behandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, og vil blive beregnet for alle patienter. Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Op til 3 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 år
Alvoren af ​​bivirkningerne vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Antallet og procenten af ​​forsøgspersoner med behandlingsudspringende bivirkninger vil blive opsummeret i henhold til intensitet og lægemiddelforhold og kategoriseret efter systemorganklasse og foretrukket term efter dosisniveau/del.
Op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal residual sygdom (MRD) status
Tidsramme: Op til 3 år
Forbindelsen mellem cellulær biomarkør, MRD osv. og antitumoraktivitet vil blive sammenlignet ved brug af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. MRD negativ status og eksplorative biomarkører vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-0096 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05258 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner