IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군의 치료를 위한 CPX-351 및 Ivosidenib

포함 기준:

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• IDH1-R132는 지역 실험실에서 평가한 돌연변이 질병 상태입니다. R132 이외의 2HG 생성 IDH1 변이체(즉, R100)은 시험책임자(PI)와 논의한 후 적격할 수 있습니다.
• 집중 화학요법을 받을 자격이 있는 치료 경험이 없거나 재발성/불응성 AML. 고위험 MDS 또는 MPN(>= 10% 골수 모세포 또는 International Prognostic Scoring System[IPSS], 개정된 [R]-IPSS 또는 동적 [D]-IPSS에 의해 중간 또는 높은 위험으로 정의됨)이 있는 환자는 또한 PI와 논의 후 적격
• 직접적인 빌리루빈 = < 2 x 정상 상한치(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = 기저 백혈병과 관련이 있는 것으로 간주되지 않는 한 < 3 x ULN
• 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 방정식을 기준으로 30ml/분
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
• 빠르게 증식하는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 시작까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성(면역요법) 제제의 경우 최소 7일입니다.
• 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 보호되지 않은 성관계 및 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 이보시데닙 또는 CPX-351을 투여받은 환자
• 감염, 검사실 이상 또는 정신 질환을 포함하여 통제되지 않고 동시에 임상적으로 유의미한 의학적 상태가 있어 환자를 연구 치료의 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 환자
• 다른 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음 예외를 제외하고 연구 동안 허용되지 않습니다. (2) 연구 요법 시작 전에 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자에게 하이드록시우레아 및/또는 시타라빈(1회 또는 2회 용량; 최대 2g/m^2)의 사용이 허용됩니다.
• 줄기 세포 이식 후 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 상태를 가진 환자
• 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장관 또는 대사 상태가 있는 환자
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증 또는 박출률 < 45%가 있는 환자
• 이전에 종격동 방사선을 받은 환자에서 > 360 mg/m^2 다우노루비신(또는 동등) 또는 > 210 mg/m^2 다우노루비신(또는 동등)의 사전 안트라사이클린 노출이 있는 환자
• Fridericia의 공식(QTcF) >= 470msec를 사용하여 수정된 QT(QTc) 간격. 오른쪽 번들 분기 블록 설정에서 QTc 간격 연장은 PI와 논의 후 허용됩니다.

• 수유 중인 여성, 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 양성인 가임 여성(WOCBP) 또는 적절한 피임법을 유지할 의사가 없는 가임 여성

  • 매우 효과적인 적절한 피임 방법에는 경구 또는 주사 가능한 호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 및 이중 장벽 방법(예: 살정제와 결합된 콘돔)이 포함됩니다.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 알려진 병력이 있는 피험자
• 강력한 CYP3A4 유도제를 복용하는 피험자는 투여 전 >= 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다.
• 급성 전골수구성 백혈병(APL) 진단을 받은 환자
• 미해결 독성 > 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 실험적 제제, 방사선 또는 수술을 포함한 이전 치료에서 등급 1