CPX-351 a Ivosidenib pro léčbu akutní myeloidní leukémie s mutací IDH1 nebo vysoce rizikového myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• IDH1-R132 mutovaný stav onemocnění podle hodnocení místní laboratoře. Varianty IDH1 produkující 2HG mimo R132 (tj. R100) může být způsobilý po projednání s hlavním zkoušejícím (PI)
• Léčba naivní nebo relabující/refrakterní AML, kteří jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Pacienti s vysoce rizikovým MDS nebo MPN (definovaným jako >= 10 % blastů v kostní dřeni nebo středním nebo vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS], revidovaným [R]-IPSS nebo dynamickým [D]-IPSS) mohou být také způsobilé po projednání s PI
• Přímý bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není považováno za související se základní leukémií
• Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN, pokud není považováno za související se základní leukémií
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval mezi předchozí léčbou a zahájením léčby u cytotoxických nebo necytotoxických (imunoterapeutických) látek alespoň 7 dní.
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali buď ivosidenib, nebo CPX-351
• Pacienti s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným klinicky významným zdravotním stavem včetně infekce, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění, které by mohly pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby
• Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek není během studie povoleno s následujícími výjimkami (1) intratekální chemoterapie pro profylaktické použití nebo pro řízenou leukémii centrálního nervového systému (CNS). (2) použití hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (1 nebo 2 dávky; až 2 g/m^2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie
• Pacienti se stavem aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci kmenových buněk (pacienti bez aktivní GVHD na chronické supresivní imunosupresi a/nebo fototerapii chronické kožní GVHD jsou povoleni po projednání s PI)
• Pacienti s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým onemocněním, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných studovaných léků
• Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní anginou pectoris nebo ejekční frakcí < 45 %
• Pacienti s předchozí expozicí antracyklinu > 360 mg/m^2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu) nebo > 210 mg/m^2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu) u pacientů s předchozím ozářením mediastina
• Korigovaný interval QT (QTc) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >= 470 ms. Prodloužený QTc interval při nastavení blokády pravého raménka je povolen po projednání s PI

• Kojící ženy, ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem v moči nebo séru nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

  • Vhodné vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují perorální nebo injekční hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD) a metody dvojité bariéry (například kondom v kombinaci se spermicidem)
• Subjekty se známou anamnézou progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Jedinci užívající silné induktory CYP3A4 jsou ze studie vyloučeni, pokud nemohou být převedeni na jiné léky během >= 5 poločasů před podáním dávky
• Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL)
• Nevyřešené toxicity > stupeň 1 z předchozí léčby včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku