CPX-351 en Ivosidenib voor de behandeling van IDH1 gemuteerde acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• IDH1-R132 gemuteerde ziektestatus zoals beoordeeld door lokaal laboratorium. 2HG-producerende IDH1-varianten buiten R132 (d.w.z. R100) kan in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)
• Behandelingsnaïeve of recidiverende/refractaire AML die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Patiënten met MDS of MPN met hoog risico (gedefinieerd als >= 10% beenmergontploffing, of intermediair of hoog risico door International Prognostic Scoring System [IPSS], herziene [R]-IPSS of dynamische [D]-IPSS) kunnen ook worden in aanmerking komen na overleg met de PI
• Direct bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij geacht gerelateerd te zijn aan onderliggende leukemie
• Alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) =< 3 x ULN, tenzij wordt aangenomen dat het verband houdt met onderliggende leukemie
• Creatinineklaring >= 30 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Bij afwezigheid van snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van starten ten minste 7 dagen zijn voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie) middelen
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van onbeschermde seks en spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder ivosidenib of CPX-351 hebben gekregen
• Patiënten met een gelijktijdige ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, waaronder infectie, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico op studiebehandeling zou kunnen lopen
• Het gebruik van andere chemotherapeutische middelen of antileukemische middelen is niet toegestaan ​​tijdens de studie, met de volgende uitzonderingen (1) intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of voor gecontroleerde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). (2) gebruik van hydroxyurea en/of cytarabine (1 of 2 doses; tot 2 g/m^2) voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de onderzoekstherapie
• Patiënten met actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD)-status na stamceltransplantatie (patiënten zonder actieve GVHD op chronische onderdrukkende immunosuppressie en/of fototherapie voor chronische huid-GVHD zijn toegestaan ​​na overleg met de PI)
• Patiënten met een ernstige gastro-intestinale of metabole aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren
• Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), instabiele angina of een ejectiefractie < 45%
• Patiënten met eerdere blootstelling aan anthracycline van > 360 mg/m^2 daunorubicine (of equivalent) of > 210 mg/m^2 daunorubicine (of equivalent) bij patiënten met eerdere bestraling van het mediastinum
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 470 msec. Een verlengd QTc-interval bij een rechterbundeltakblok is toegestaan ​​na overleg met de PI

• Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve urine- of serumzwangerschapstest, of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken

  • Geschikte, zeer effectieve anticonceptiemethode(n) zijn onder meer orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD) en methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met een zaaddodend middel).
• Proefpersonen met een bekende medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Proefpersonen die sterke CYP3A4-inductoren gebruiken, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen binnen >= 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering
• Patiënten met de diagnose acute promyelocytische leukemie (APL)
• Onopgeloste toxiciteiten > graad 1 van eerdere behandelingen, waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of chirurgie