CPX-351 og Ivosidenib for behandling av IDH1 mutert akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• IDH1-R132 mutert sykdomsstatus vurdert av lokalt laboratorium. 2HG-produserende IDH1-varianter utenfor R132 (dvs. R100) kan være kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren (PI)
• Behandlingsnaive eller residiverende/refraktær AML som er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Pasienter med høyrisiko MDS eller MPN (definert som >= 10 % benmargsblaster, eller middels eller høy risiko ved International Prognostic Scoring System [IPSS], revidert [R]-IPSS eller dynamisk [D]-IPSS) kan også være kvalifisert etter diskusjon med PI
• Direkte bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det anses å være relatert til underliggende leukemi
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN med mindre det anses å være relatert til underliggende leukemi
• Kreatininclearance >= 30 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen
• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• I fravær av rask proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 7 dager for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler
• Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått enten ivosidenib eller CPX-351
• Pasienter med en samtidig ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert infeksjon, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom, som kan sette pasienten i uakseptabel risiko for studiebehandling
• Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller anti-leukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak (1) intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller for kontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi. (2) bruk av hydroksyurea og/eller cytarabin (1 eller 2 doser; opptil 2 g/m^2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før studiebehandlingen starter
• Pasienter med aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status etter stamcelletransplantasjon (pasienter uten aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppresjon og/eller fototerapi for kronisk hud-GVHD er tillatt etter diskusjon med PI)
• Pasienter med alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner
• Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina eller en ejeksjonsfraksjon < 45 %
• Pasienter med tidligere antracyklineksponering på > 360 mg/m^2 daunorubicin (eller tilsvarende) eller > 210 mg/m^2 daunorubicin (eller tilsvarende) hos pasienter med tidligere mediastinal stråling
• Korrigert QT (QTc) intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 470 msek. Et forlenget QTc-intervall i innstillingen av høyre grenblokk er tillatt etter diskusjon med PI

• Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon

  • Passende svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer oral eller injiserbar hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD) og doble barrieremetoder (for eksempel et kondom i kombinasjon med et sæddrepende middel)
• Personer med en kjent medisinsk historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Personer som tar sterke CYP3A4-induktorer er ekskludert fra studien med mindre de kan overføres til andre medisiner innen >= 5 halveringstider før dosering.
• Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Uløste toksisiteter > grad 1 fra tidligere behandling inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi