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CPX-351 und Ivosidenib zur Behandlung von IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

10. Juni 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Vom Prüfer gesponserte Phase-II-Studie zu CPX-351 in Kombination mit Ivosidenib für Patienten mit IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie oder Hochrisiko-MDS

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut CPX-351 und Ivosidenib bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom mit IDH1-Mutation wirken. Die Sicherheit dieser Arzneimittelkombination wird ebenfalls untersucht. IDH1 ist eine Art genetische Mutation (Veränderung). Chemotherapeutika wie CPX-351 wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Ivosidenib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob CPX-351 in Kombination mit Ivosidenib helfen kann, die akute myeloische Leukämie mit IDH1-Mutation oder das myelodysplastische Syndrom mit hohem Risiko zu kontrollieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR) einschließlich vollständiger Remission (CR), vollständiger Remission mit hämatologischer Erholung (CRh), vollständiger Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbilds (CRi), morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS) und partieller Remission (PR) der Kombination von liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin (CPX-351) und Ivosidenib bei Patienten mit IDH1-Mutation mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit von CPX-351 in Kombination mit Ivosidenib. II. Bestimmung der Time-to-Event-Endpunkte, einschließlich Dauer des Ansprechens (DOR), ereignisfreies Überleben (EFS) und Gesamtüberleben (OS).

Sondierungsziele:

I. Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) unter Verwendung von Multiparameter-Durchflusszytometrie, Zytogenetik und molekularer Bewertung.

II. Um molekulare und zelluläre Biomarker zu bewerten, die eine Vorhersage über die Antitumoraktivität und/oder Resistenz gegen die Behandlung machen können, einschließlich der Bewertung von 2HG, IDH1 und anderen gleichzeitig auftretenden Mutationen und VAF-Spiegeln vor, während und nach der Behandlung.

GLIEDERUNG:

INDUKTION: Die Patienten erhalten CPX-351 intravenös (IV) über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 und Ivosidenib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28. Patienten, die keine vollständige Remission erreichen, können einen zweiten Zyklus der Induktionstherapie erhalten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, fahren mit der Konsolidierung fort.

KONSOLIDIERUNG: Die Patienten erhalten CPX-351 IV über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3 und Ivosidenib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Ivosidenib PO QD für bis zu 2 Jahre ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Patienten, die einen klinischen Nutzen verzeichnen und bei denen nach Abschluss der 2-jährigen Erhaltungstherapie keine übermäßige Toxizität aufgetreten ist, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt für eine Fortsetzung der Therapie in Frage kommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann monatlich über 3 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Courtney DiNardo, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
  • IDH1-R132-mutierter Krankheitsstatus, wie vom örtlichen Labor beurteilt. 2HG-produzierende IDH1-Varianten außerhalb von R132 (d. h. R100) kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer (PI) förderfähig sein
  • Behandlungsnaive oder rezidivierte/refraktäre AML, die für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen. Patienten mit MDS oder MPN mit hohem Risiko (definiert als >= 10 % Knochenmarkblasten oder mittleres oder hohes Risiko gemäß International Prognostic Scoring System [IPSS], überarbeitetem [R]-IPSS oder dynamischem [D]-IPSS) können ebenfalls betroffen sein wählbar nach Rücksprache mit dem PI
  • Direktes Bilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwertes (ULN), sofern kein Zusammenhang mit zugrunde liegender Leukämie vermutet wird
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN, sofern kein Zusammenhang mit zugrunde liegender Leukämie vermutet wird
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • In Abwesenheit einer schnell proliferativen Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt des Beginns mindestens 7 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische (Immuntherapie) Mittel
  • Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Sex und Samenspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor entweder Ivosidenib oder CPX-351 erhalten haben
  • Patienten mit einem gleichzeitigen unkontrollierten klinisch signifikanten medizinischen Zustand, einschließlich Infektionen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko der Studienbehandlung aussetzen könnten
  • Die Anwendung anderer Chemotherapeutika oder Antileukämiemittel ist während der Studie nicht erlaubt, mit den folgenden Ausnahmen (1) intrathekale Chemotherapie zur prophylaktischen Anwendung oder bei kontrollierter Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS). (2) Die Anwendung von Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (1 oder 2 Dosen; bis zu 2 g/m²) bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie erlaubt
  • Patienten mit aktivem Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Status nach Stammzelltransplantation (Patienten ohne aktive GVHD unter chronischer supprimierender Immunsuppression und/oder Phototherapie für chronische Haut-GVHD sind nach Rücksprache mit dem PI erlaubt)
  • Patienten mit schweren Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankungen, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
  • Patienten mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris oder einer Ejektionsfraktion < 45 %
  • Patienten mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition von > 360 mg/m^2 Daunorubicin (oder Äquivalent) oder > 210 mg/m^2 Daunorubicin (oder Äquivalent) bei Patienten mit vorheriger mediastinaler Bestrahlung
  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >= 470 ms. Eine Verlängerung des QTc-Intervalls in der Einstellung des Rechtsschenkelblocks ist nach Rücksprache mit dem PI zulässig

  • Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit positivem Schwangerschaftstest im Urin oder Serum oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten

    • Geeignete hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP) und Methoden mit doppelter Barriere (z. B. ein Kondom in Kombination mit einem Spermizid).
  • Probanden mit einer bekannten Anamnese einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
  • Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie können innerhalb von >= 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung auf andere Medikamente umgestellt werden
  • Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL)
  • Ungelöste Toxizitäten > Grad 1 durch vorherige Behandlung, einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, experimentelle Wirkstoffe, Bestrahlung oder Operation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CPX-351, Ivosidenib)

INDUKTION: Die Patienten erhalten CPX-351 IV über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 und Ivosidenib PO QD an den Tagen 1-28. Patienten, die keine vollständige Remission erreichen, können einen zweiten Zyklus der Induktionstherapie erhalten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, fahren mit der Konsolidierung fort.

KONSOLIDIERUNG: Die Patienten erhalten CPX-351 IV über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3 und Ivosidenib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Ivosidenib PO QD für bis zu 2 Jahre ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Patienten, die einen klinischen Nutzen verzeichnen und bei denen nach Abschluss der 2-jährigen Erhaltungstherapie keine übermäßige Toxizität aufgetreten ist, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt für eine Fortsetzung der Therapie in Frage kommen.
Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin-Liposom zur Injektion
  • Liposomales AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomales Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposomenverkapselte Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin
  • Vyxeos
Arzneimittel: Ivosidenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • AG-120
  • Tibsowo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als vollständige Remission (CR) + vollständige Remission mit hämatologischer Erholung (CRh) + vollständige Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) + morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS) + und partielle Remission (PR). Wird basierend auf den überarbeiteten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für akute myeloische Leukämie (AML) bewertet. Entlang des 95 %-Konfidenzintervalls geschätzt.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als die Anzahl der Tage vom Datum des ersten Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs/Rückfalls oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 3 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des Behandlungsbeginns (d. h. Zyklus 1 Tage 1 [C1D1]) bis zum Datum des dokumentierten Behandlungsversagens, der Rückfälle durch CR oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, und wird berechnet alle Patienten. Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Bis zu 3 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wird gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 eingestuft. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen werden nach Intensität und Arzneimittelbeziehung zusammengefasst und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff nach Dosisstufe/Teil kategorisiert.
Bis zu 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimaler Resterkrankungsstatus (MRD).
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Assoziation zwischen zellulärem Biomarker, MRD usw. und Antitumoraktivität wird je nach Bedarf unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests oder des exakten Fisher-Tests verglichen. MRD-Negativstatus und explorative Biomarker werden grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0096 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05258 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastisches Syndrom

Klinische Studien zur Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin

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