健康な成人におけるTBAJ-876の安全性、忍容性、PKの評価

包含基準:

研究への参加を検討するには、すべてのボランティアが次の基準を満たさなければなりません。

1. 研究手順を理解し、研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供します。
2. スクリーニング時の年齢が 19 歳から 50 歳までの健康な成人男性または女性。
3. -ボディマス指数（BMI）が18.5以上32.0以下（kg / m2）で、体重が50.0 kg以上。
4. -医学的に健康であり、臨床的に重要なスクリーニング結果がない（例：実験室プロファイルが正常またはDMID毒性表ごとにグレード1まで）、治験責任医師が判断した。 注: 検査施設の正常範囲内の検査結果は、DMID 評価/等級尺度を参照する場合、AE とは見なされません。 除外ラボ基準が満たされている場合、値は繰り返し評価によって確認される場合があります。
5. -タバコまたはニコチンを含む製品（禁煙製品を含む）を使用していない、投与前の最低6か月。

6. 出産の可能性のない女性の場合、投与の少なくとも 6 か月前に次のいずれかの滅菌手順を受けています。

   • 子宮鏡下滅菌;
   • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   • 子宮摘出;また
   • 両側卵巣摘出術;
   • または、初回投与の少なくとも1年前に無月経を伴う閉経後であり、スクリーニング時の血清FSHレベルが閉経後の状態と一致している（つまり、40 mIU / mLを超える）。

7. -出産の可能性のある女性は、以下に定義されている効果的な避妊方法を使用している必要があり、避妊方法の実践を継続する意思があり、治療中および治療後12週間（男性参加者）または6週間（女性参加者）妊娠する予定はありません。治験薬の最終投与。 以下は、この研究で許可されている避妊方法です。

   • 二重バリア法（殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドームなど）;
   • 子宮内避妊器具 (IUD);
   • 禁欲（研究中に性的に活発になった場合は、ダブルバリア法を使用することに同意する必要があります）;
   • -精管切除されたパートナー（投与の少なくとも6か月前）;
   • -投与の少なくとも3か月前の非外科的永久滅菌（Essure®手順など）;
   • -研究投薬前に少なくとも6か月連続して使用されている移植または子宮内ホルモン避妊薬;および/または

8. 精管切除を受けていない男性 (または研究開始の 120 日以内に精管切除された男性) の場合、研究参加中および治験薬の最後の投与後 90 日間、以下に同意する必要があります。

   • 性行為に従事している間、または性的に禁欲している間は、殺精子剤を含むコンドームを使用してください。と
   • この間、精子を提供しないでください。 性的パートナーが無菌または閉経後の場合、殺精子剤入りのコンドームを使用する必要はありません。 上記の避妊制限は、研究開始の 120 日以上前に精管切除された男性には必要ありません。
9. チェックイン時に、包含および除外基準のアンケートに喜んで回答します。
10. すべての制限を含め、プロトコルとその中の評価に準拠できます。
11. -割り当てられた監禁期間の全期間にわたって研究ユニットに留まり、外来に戻ることをいとわない.
12. -摂食条件下で治験薬を受け取るように割り当てられている場合、必要な時間枠内に高カロリー、高脂肪の朝食用食事を喜んで消費することができます。

除外基準:

ボランティアは、次のいずれかの場合、研究への参加から除外されます。

1. -臨床的に重要な心血管（心雑音）、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、精神疾患、または治験責任医師の意見では、安全性を危険にさらすその他の状態の病歴または存在研究結果の主題または妥当性。
2. 筋骨格系の毒性（顕著な活動障害を伴う重度の圧痛、または明らかな壊死）の存在。
3. -治験責任医師が臨床的に関連性があると判断した、投与前の過去90日以内の手術。
4. -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 治験責任医師が臨床的に関連性があると判断した。
5. -投与前30日以内の別の臨床試験への参加。
6. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
7. スクリーニングまたはチェックイン時の尿中薬物/アルコールスクリーニングで陽性の結果。
8. -スクリーニングでの尿中コチニンの陽性結果。

9. スクリーニング時に以下の検査異常がある：

   1. -ALTまたはASTグレード2以上（ULNの2.0倍以上）
   2. -クレアチニングレード2以上（ULNの1.6倍以上）
   3. -膵臓リパーゼグレード2以上（ULNの1.6倍以上）
   4. アミラーゼグレード2以上（ULNの1.6倍以上）
   5. 総ビリルビン グレード 2 以上
   6. CPK (> ULN の 1.25 倍) 検査室の除外基準が満たされている場合、繰り返し評価することで値を確認できます。
10. -スクリーニングでB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはHIVの検査が陽性。
11. -スクリーニング時、-1日目（チェックイン）または投与前の座位血圧（BP）が90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超える。 範囲外のバイタル サインは、確認のために 1 回繰り返すことができます。 繰り返し評価が範囲内にある場合、範囲外の値は AE とは見なされません。
12. -スクリーニング、1日目（チェックイン）、または投与前の着座心拍数が40 bpm未満または99 bpmを超える。 範囲外のバイタル サインは、確認のために 1 回繰り返すことができます。 繰り返し評価が範囲内にある場合、範囲外の値は AE とは見なされません。

13. -スクリーニング時の臨床的に重大なECG異常（治験責任医師およびスポンサーのメディカルモニターの決定により判断）。

    注: 以下は、スポンサーのメディカル モニターに相談しない限り、臨床的に重要ではないと見なされる場合があります。

    • 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 <0.23 秒)
    • 左右の軸ズレ
    • 不完全右脚ブロック
    • より若い運動選手における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）
14. -スクリーニング時、男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTcF間隔、-1日目、または1日目（投与前）、または延長QT症候群の病歴。 スクリーニング時および-1日目に採取した3連のECGについては、3回のECG記録の平均QTcF間隔を使用して資格を決定します。
15. QT延長症候群または突然死の家族歴があり、突然死の原因となり得る状態（既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全、または末期がんなど）の事前診断がない場合。
16. -投与前14日以内の処方薬の使用。
17. -アセトアミノフェンを除く、投与前7日以内のハーブ製品やビタミンを含む市販（OTC）薬の使用。 1 日 3 グラムまでのアセトアミノフェンは、ときどき使用する場合にのみ、投与前に治験責任医師の裁量で許可されます。
18. -シトクロムP450（CYP）酵素の有意な阻害剤および/またはP-糖タンパク質（P-gp）および/または有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）の有意な阻害剤または基質であることが知られている薬物または物質の使用前14日以内治験薬の初回投与。
19. -CYP酵素および/またはPgpの誘導物質であることが知られている薬物または物質の使用 セントジョンズワートを含む、治験薬の初回投与前30日以内。
20. -研究終了までの最初の投与前56日以内の献血または重大な失血 研究訪問。
21. -研究終了までの最初の投与前7日以内の血漿寄付 研究訪問。
22. -治験薬の初回投与前の4週間、著しく異常な食事をしていた。
23. 付け爪を取りたがらない（例： アクリル、ジェル) またはマニキュアを使用し、研究期間中はそのような製品を使用しないでください。
24. -リステリンブレスストリップまたはアスパルテームに対するアレルギー反応または有害反応の病歴または存在。
25. 断食/摂食コホートに割り当てられた場合、乳糖不耐症です。