在健康成人中评估 TBAJ-876 的安全性、耐受性、PK

纳入标准：

所有志愿者必须满足以下标准才能考虑参与研究：

1. 了解研究程序并在开始任何特定于研究的程序之前自愿提供书面知情同意书。
2. 筛查时年龄在 19 至 50 岁（含）之间的健康成年男性或女性。
3. 体重指数（BMI）≥18.5且≤32.0（公斤/平方米）且体重不低于50.0公斤。
4. 研究人员认为，医学上健康，没有临床上显着的筛查结果（例如，实验室概况正常或根据 DMID 毒性表达到 1 级）。 注意：在参考 DMID 评估/分级量表时，测试设施正常范围内的实验室结果将不被视为 AE。 如果满足排除性实验室标准，则可以通过重复评估来确认值。
5. 给药前至少 6 个月未使用含烟草或尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

6. 如果是无生育能力的女性，她在给药前至少 6 个月接受了以下绝育手术之一：

   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   • 子宫切除术；或者
   • 双侧卵巢切除术；
   • 或者在第一次给药前绝经后闭经至少 1 年且筛选时血清 FSH 水平与绝经后状态一致（即大于 40 mIU/mL）。

7. 如果有生育能力的女性，必须使用下文定义的有效节育方法，并且愿意在整个治疗过程中以及治疗后 12 周（男性参与者）或 6 周（女性参与者）继续实施节育方法并且不打算怀孕最后一剂试验药物。 以下是本研究允许的节育方法：

   • 双屏障方法（例如，带有杀精子剂的隔膜；带有杀精子剂的避孕套）；
   • 宫内节育器 (IUD)；
   • 禁欲（如果他们在研究期间变得性活跃，则必须同意使用双重屏障方法）；
   • 输精管结扎的伴侣（给药前至少 6 个月）；
   • 给药前至少 3 个月进行非手术永久性绝育（例如 Essure® 程序）；
   • 在研究给药前至少连续 6 个月使用植入式或宫内激素避孕药；和/或

8. 如果男性未行输精管切除术（或男性输精管切除术在研究开始前不到 120 天），则他必须在参与研究期间和最后一次服用研究药物后 90 天内同意以下内容：

   • 在进行性活动时使用含有杀精子剂的避孕套或禁欲；和
   • 在此期间不要捐献精子。 如果性伴侣已通过手术绝育或已绝经，则无需使用含有杀精子剂的避孕套。 对于在研究开始前超过 120 天进行手术的输精管结扎男性，不需要上面列出的任何节育限制。
9. 愿意在入住时回答纳入和排除标准问卷。
10. 能够遵守协议和其中的评估，包括所有限制。
11. 愿意并能够在指定的隔离期的整个持续时间内留在研究单位并返回门诊就诊。
12. 如果被分配在进食条件下接受研究药物，愿意并且能够在要求的时间范围内吃掉整个高热量、高脂肪的早餐。

排除标准：

志愿者将被排除在以下任何一项的研究参与之外：

1. 有临床意义的心血管（心脏杂音）、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、精神疾病或研究者认为会危及研究者安全的任何其他病症的病史或存在主题或研究结果的有效性。
2. 任何肌肉骨骼毒性的存在（严重的压痛伴有明显的活动障碍，或明显的坏死）。
3. 研究者确定在给药前 90 天内进行过临床相关手术。
4. 过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在，由研究者确定为具有临床相关性。
5. 给药前 30 天内参加过另一项临床试验。
6. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
7. 筛查或登记时尿液药物/酒精筛查结果呈阳性。
8. 筛查时尿液可替宁呈阳性结果。

9. 筛选时有以下实验室异常：

   1. ALT 或 AST 2 级或更高（> ULN 的 2.0 倍）
   2. 肌酐 2 级或更高（>1.6 倍 ULN）
   3. 胰脂肪酶 2 级或更高（>1.6 倍 ULN）
   4. 淀粉酶 2 级或更高（>1.6 倍 ULN）
   5. 总胆红素 2 级或更高
   6. CPK（> ULN 的 1.25 倍）如果满足排除性实验室标准，则可以通过重复评估来确认值。
10. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 检测呈阳性。
11. 在筛选、第-1天（登记）或给药前，坐位血压（BP）小于90/40 mmHg或大于140/90 mmHg。 超出范围的生命体征可能会重复一次以进行确认。 如果重复评估在范围内，则超出范围的值将不会被视为 AE。
12. 在筛选、第 -1 天（登记）或给药前，坐姿心率低于每分钟 40 次（bpm）或高于 99 bpm。 超出范围的生命体征可能会重复一次以进行确认。 如果重复评估在范围内，则超出范围的值将不会被视为 AE。

13. 筛选时任何临床上显着的 ECG 异常（由研究者和发起人的医疗监督员决定）。

    注意：如果不咨询赞助商的医疗监督员，以下内容可能被认为没有临床意义：

    • 轻度一级 A-V 阻滞（P-R 间期 <0.23 秒）
    • 右轴或左轴偏差
    • 不完全性右束支传导阻滞
    • 年轻运动受试者的孤立性左前分支阻滞（左前半阻滞）
14. 在筛选、第 -1 天或第 1 天（给药前）或 QT 间期延长综合征病史时，男性 QTcF 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒。 对于在筛选时和第 -1 天拍摄的一式三份 ECG，将使用 3 次 ECG 记录的平均 QTcF 间隔来确定资格。
15. 有长 QT 综合征或猝死的家族史，但之前未诊断出可能导致猝死的疾病（例如已知的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或晚期癌症）。
16. 给药前 14 天内使用过任何处方药。
17. 在给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物，包括草药产品和维生素，对乙酰氨基酚除外。 每天最多 3 克的对乙酰氨基酚仅在偶尔使用时允许，并且在给药前由研究者自行决定。
18. 使用已知为细胞色素 P450 (CYP) 酶的显着抑制剂和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 和/或有机阴离子转运多肽 (OATP) 的显着抑制剂或底物的任何药物或物质，在此之前的 14 天内第一剂研究药物。
19. 在研究药物首次给药前 30 天内使用已知为 CYP 酶和/或 Pgp 诱导剂的任何药物或物质，包括圣约翰草。
20. 在第一次研究药物给药前 56 天内献血或严重失血，直至研究结束访视。
21. 在第一次研究药物给药前 7 天内捐献血浆，直至研究结束访视。
22. 在首次服用研究药物之前的 4 周内饮食明显异常。
23. 不愿意去除任何人造指甲（例如 丙烯酸、凝胶）或指甲油，并且在研究期间不要使用此类产品。
24. 对李施德林口气贴或阿斯巴甜有过敏或不良反应的病史或存在。
25. 如果分配给禁食/进食队列，则为乳糖不耐症。