Evaluer sikkerhet, tolerabilitet, PK av TBAJ-876 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

Alle frivillige må tilfredsstille følgende kriterier for å bli vurdert for studiedeltakelse:

1. Forstår studieprosedyrer og gir frivillig skriftlig informert samtykke før starten av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Er en sunn voksen mann eller kvinne, 19 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
3. Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤32,0 (kg/m2) og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50,0 kg.
4. Er medisinsk frisk uten klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler som er normale eller opp til grad 1 i henhold til DMID-toksisitetstabeller), som vurderes av etterforskeren. Merk: Laboratorieresultater innenfor testanleggets normale område vil ikke bli betraktet som AE når det refereres til DMID vurdering/karakterskala. Hvis ekskluderende laboratoriekriterier er oppfylt, kan verdiene bekreftes ved gjentatt evaluering.
5. Har ikke brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert røykeavvenningsprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.

6. Hvis en kvinne ikke er i fertil alder, har hun gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:

   • Hysteroskopisk sterilisering;
   • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • Hysterektomi; eller
   • Bilateral oophorektomi;
   • Eller er postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose med serum FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status (dvs. større enn 40 mIU/ml) ved screening.

7. Hvis en kvinne i fertil alder, må bruke effektive prevensjonsmetoder, som definert nedenfor og er villig til å fortsette å praktisere prevensjonsmetoder og ikke planlegger å bli gravid under hele behandlingen og i 12 uker (mannlige deltakere) eller 6 uker (kvinnelige deltakere) etter siste dose prøvemedisin. Følgende er tillatte prevensjonsmetoder for denne studien:

   • Dobbel barrieremetode (f.eks. diafragma med sæddrepende middel; kondomer med sæddrepende middel);
   • Intrauterin enhet (IUD);
   • Avholdenhet (og må godta å bruke en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien);
   • Vasektomisert partner (minst 6 måneder før dosering);
   • Ikke-kirurgisk permanent sterilisering (f.eks. Essure®-prosedyre) minst 3 måneder før dosering;
   • Implanterte eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler i bruk i minst 6 måneder på rad før studiedosering; og/eller

8. Hvis en ikke-vasektomisert mann (eller mann ble vasektomisert mindre enn 120 dager før studiestart) må han godta følgende under studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet:

   • Bruk kondom med sæddrepende middel mens du deltar i seksuell aktivitet eller vær seksuelt avholdende; og
   • Ikke doner sæd i løpet av denne tiden. I tilfelle seksuell partner er kirurgisk steril eller postmenopausal, er bruk av kondom med sæddrepende middel ikke nødvendig. Ingen av prevensjonsrestriksjonene oppført ovenfor er påkrevd for vasektomiserte menn hvis prosedyre ble utført mer enn 120 dager før studiestart.
9. Er villig til å svare på spørreskjema for inkluderings- og eksklusjonskriterier ved innsjekking.
10. Er i stand til å overholde protokollen og vurderingene i den, inkludert alle restriksjoner.
11. Er villig og i stand til å forbli i studieenheten hele varigheten av den tildelte sperringen og komme tilbake for polikliniske besøk.
12. Hvis tildelt til å motta studiemedikament under matede forhold, er villig og i stand til å konsumere hele det kaloririke, fettrike frokostmåltidet innen tidsrammen som kreves.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige vil bli ekskludert fra studiedeltakelse for noen av følgende:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær (hjertemislyd), lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til fare for emnet eller validiteten til studieresultatene.
2. Enhver tilstedeværelse av muskel- og skjeletttoksisitet (alvorlig ømhet med markert svekkelse av aktivitet, eller åpenhjertig nekrose).
3. Kirurgi i løpet av de siste 90 dagene før dosering som er bestemt av etterforskeren å være klinisk relevant.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene, som etterforskeren har fastslått å være klinisk relevant.
5. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering.
6. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
7. Positivt resultat på urin rusmiddel/alkohol-skjerm ved screening eller innsjekking.
8. Positivt resultat på urinkotinin ved screening.

9. Har følgende laboratorieavvik ved screening:

   1. ALT eller AST grad 2 eller høyere (> 2,0 ganger ULN)
   2. Kreatinin grad 2 eller høyere (>1,6 ganger ULN)
   3. Pankreaslipase grad 2 eller høyere (>1,6 ganger ULN)
   4. Amylase grad 2 eller høyere (>1,6 ganger ULN)
   5. Total bilirubin grad 2 eller høyere
   6. CPK (> 1,25 ganger ULN) Hvis ekskluderende laboratoriekriterier er oppfylt, kan verdiene bekreftes ved gjentatt evaluering.
10. Har en positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller HIV ved screening.
11. Sittende blodtrykk (BP) er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening, dag -1 (innsjekking) eller førdose. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for bekreftelse. Verdier utenfor området vil ikke bli betraktet som AE hvis den gjentatte vurderingen er innenfor området.
12. Hjertefrekvens ved sittende er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 99 bpm ved screening, dag -1 (innsjekking) eller førdose. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for bekreftelse. Verdier utenfor området vil ikke bli betraktet som AE hvis den gjentatte vurderingen er innenfor området.

13. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurderes ved avgjørelse fra etterforskeren og sponsorens medisinske monitor).

    MERK: Følgende kan anses som ikke klinisk signifikant uten å konsultere sponsorens medisinske monitor:

    • Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall <0,23 sek)
    • Høyre eller venstre akseavvik
    • Ufullstendig høyre grenblokk
    • Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
14. QTcF-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner ved screening, dag -1 eller dag 1 (forhåndsdosering), eller historie med forlenget QT-syndrom. For de tre EKG-ene tatt ved screening og på dag -1, vil gjennomsnittlig QTcF-intervall for de 3 EKG-registreringene bli brukt for å bestemme kvalifikasjonen.
15. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft).
16. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering.
17. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer, innen 7 dager før dosering, unntatt paracetamol. Opptil 3 gram paracetamol per dag er kun tillatt ved sporadisk bruk og etter etterforskerens skjønn før dosering.
18. Bruk av legemidler eller stoffer som er kjent for å være signifikante hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller signifikante hemmere eller substrater av P-glykoprotein (P-gp) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) innen 14 dager før første dose studiemedisin.
19. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å indusere CYP-enzymer og/eller Pgp, inkludert johannesurt, innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 56 dager før den første dosen av studiemedisinen frem til avsluttet studiebesøk.
21. Plasmadonasjon innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin frem til studiesluttbesøket.
22. Har vært på et betydelig unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før den første dosen med studiemedisin.
23. Uvillig til å fjerne kunstige negler (f. akryl, gel) eller neglelakk og ikke bruke slike produkter i løpet av studien.
24. Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller negativ respons på Listerine pustestrimler eller aspartam.
25. Hvis den tildeles den fastende/matede kohorten, er laktoseintolerant.