건강한 성인에서 TBAJ-876의 안전성, 내약성, PK 평가

포함 기준:

모든 지원자는 연구 참여를 고려하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구 절차를 이해하고 연구 관련 절차를 시작하기 전에 자발적으로 서면 동의서를 제공합니다.
2. 스크리닝 시점에 19세 내지 50세(포함)의 건강한 성인 남성 또는 여성이다.
3. 체질량 지수(BMI) ≥18.5 및 ≤32.0(kg/m2)이고 체중이 50.0kg 이상입니다.
4. 임상적으로 유의한 스크리닝 결과 없이 의학적으로 건강함(예를 들어, 실험실 프로필이 정상이거나 DMID 독성 표에 따라 최대 1등급). 참고: 테스트 시설의 정상 범위 내의 실험실 결과는 DMID 평가/등급 척도를 참조할 때 AE로 간주되지 않습니다. 실험실 제외 기준이 충족되면 반복 평가를 통해 값을 확인할 수 있습니다.
5. 투약 전 최소 6개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품(금연 제품 포함)을 사용하지 않았습니다.

6. 임신 가능성이 없는 여성의 경우 투여 전 최소 6개월 전에 다음 불임 절차 중 하나를 거쳤습니다.

   • 자궁경 멸균;
   • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
   • 자궁절제술; 또는
   • 양측 난소절제술;
   • 또는 스크리닝 시 폐경 후 상태(즉, 40 mIU/mL 초과)와 일치하는 혈청 FSH 수준을 갖는 첫 번째 투여 전 적어도 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후입니다.

7. 가임 여성인 경우 아래에 정의된 대로 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 피임 방법을 계속 시행할 의향이 있으며 치료 기간 동안 및 피임 후 12주(남성 참여자) 또는 6주(여성 참여자) 동안 임신할 계획이 없습니다. 시험 약물의 마지막 복용량. 다음은 이 연구에 허용되는 피임 방법입니다.

   • 이중 장벽 방법(예: 살정제 함유 격막, 살정제 함유 콘돔);
   • 자궁 내 장치(IUD);
   • 금욕(연구 중에 성적으로 활발해지면 이중 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 함)
   • 정관 수술을 받은 파트너(투약 전 최소 6개월),
   • 비수술적 영구 멸균(예: Essure® 시술) 최소 투여 3개월 전;
   • 연구 투여 전 연속 6개월 이상 동안 사용 중인 이식형 또는 자궁내 호르몬 피임제; 및/또는

8. 정관수술을 하지 않은 남성(또는 연구 시작 전 120일 이내에 정관수술을 한 남성)인 경우 연구 참여 기간과 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 다음 사항에 동의해야 합니다.

   • 성행위를 하는 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하거나 성적으로 금욕하십시오. 그리고
   • 이 기간 동안 정자를 기증하지 마십시오. 성 파트너가 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후인 경우 살정제와 함께 콘돔을 사용할 필요가 없습니다. 연구가 시작되기 120일 이상 전에 절차를 수행한 정관 수술을 받은 남성에게는 위에 나열된 피임 제한 중 어느 것도 필요하지 않습니다.
9. 체크인 시 포함 및 제외 기준 설문지에 기꺼이 답변합니다.
10. 모든 제한 사항을 포함하여 프로토콜 및 그 안의 평가를 준수할 수 있습니다.
11. 할당된 격리 기간의 전체 기간 동안 연구 단위에 머물고 외래 환자 방문을 위해 돌아올 의지와 능력이 있습니다.
12. 섭식 상태에서 연구 약물을 받도록 배정된 경우, 필요한 기간 내에 전체 고칼로리, 고지방 아침 식사를 기꺼이 소비할 수 있습니다.

제외 기준:

자원 봉사자는 다음 중 하나에 대한 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 임상적으로 유의한 심혈관(심장 잡음), 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경, 정신 질환 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기타 상태의 병력 또는 존재 연구 결과의 주제 또는 타당성.
2. 근골격계 독성의 존재(현명한 활동 장애를 동반한 심한 압통 또는 명백한 괴사).
3. 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 투여 전 지난 90일 이내에 수술.
4. 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
5. 투약 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여.
6. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
7. 스크리닝 또는 체크인 시 소변 약물/알코올 스크리닝에서 양성 결과.
8. 스크리닝 시 소변 코티닌 양성 결과.

9. 스크리닝 시 다음과 같은 검사실 이상이 있습니다.

   1. ALT 또는 AST 등급 2 이상(> ULN의 2.0배)
   2. 크레아티닌 등급 2 이상(ULN의 1.6배 초과)
   3. 췌장 리파아제 2등급 이상(ULN의 1.6배 이상)
   4. 아밀라아제 2등급 이상(>1.6배 ULN)
   5. 총 빌리루빈 2등급 이상
   6. CPK(ULN의 1.25배 초과) 제외 실험실 기준이 충족되면 반복 평가를 통해 값을 확인할 수 있습니다.
10. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV에 대해 양성 검사를 받았습니다.
11. 앉은 혈압(BP)이 스크리닝, -1일(체크인) 또는 투약 전에서 90/40 mmHg 미만 또는 140/90 mmHg 초과. 범위를 벗어난 활력 징후는 확인을 위해 한 번 반복될 수 있습니다. 범위를 벗어난 값은 반복 평가가 범위 내에 있는 경우 AE로 간주되지 않습니다.
12. 스크리닝, -1일(체크인) 또는 투약 전에서 앉은 심박수가 40bpm 미만이거나 99bpm보다 높습니다. 범위를 벗어난 활력 징후는 확인을 위해 한 번 반복될 수 있습니다. 범위를 벗어난 값은 반복 평가가 범위 내에 있는 경우 AE로 간주되지 않습니다.

13. 스크리닝 시 임의의 임상적으로 유의한 ECG 이상(조사자 및 후원자의 의료 모니터의 결정에 의해 간주됨).

    참고: 다음은 후원사의 의료 모니터와 상의하지 않고 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주될 수 있습니다.

    • 가벼운 1도 A-V 차단(P-R 간격 <0.23초)
    • 오른쪽 또는 왼쪽 축 편차
    • 불완전한 오른쪽 번들 분기 블록
    • 어린 운동 과목에서 분리된 좌전방 다발성 차단(좌전반부 차단)
14. 스크리닝, 제1일 또는 제1일(투여 전)에서 QTcF 간격 >450msec(남성의 경우) 또는 >470msec(여성의 경우), 또는 연장된 QT 증후군의 병력. 스크리닝 및 -1일에 수행된 3중 ECG의 경우, 3개의 ECG 기록의 평균 QTcF 간격을 사용하여 자격을 결정합니다.
15. 돌연사의 원인이 될 수 있는 상태(예: 알려진 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전 또는 말기 암)의 사전 진단 없이 긴 QT 증후군 또는 돌연사의 가족력.
16. 투약 전 14일 이내에 처방약 사용.
17. 아세트아미노펜을 제외한 복용 전 7일 이내에 약초 제품 및 비타민을 포함한 일반의약품(OTC) 약물 사용. 1일 최대 3g의 아세트아미노펜은 가끔 사용하는 경우에만 투여 전에 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
18. 시토크롬 P450(CYP) 효소의 현저한 억제제 및/또는 P-당단백질(P-gp) 및/또는 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)의 현저한 억제제 또는 기질로 알려진 약물 또는 물질을 사용하기 전 14일 이내에 사용 연구 약물의 첫 번째 용량.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 St. John's Wort를 포함하여 CYP 효소 및/또는 Pgp의 유도제로 알려진 약물 또는 물질의 사용.
20. 연구 종료 방문까지 연구 약물의 첫 투여 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실.
21. 연구 약물의 첫 투약 전 7일 이내에 연구 종료 방문까지 혈장 기증.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 동안 상당히 비정상적인 식이요법을 하고 있었습니다.
23. 인공 손톱(예: 아크릴, 젤) 또는 손톱 광택제를 사용하고 연구 기간 동안 이러한 제품을 사용하지 마십시오.
24. 리스테린 호흡 스트립 또는 아스파탐에 대한 알레르기 또는 부작용의 병력 또는 존재.
25. 금식/급식 코호트에 할당된 경우 락토스 불내성입니다.