Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und PK von TBAJ-876 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Alle Freiwilligen müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Betracht gezogen zu werden:

1. Versteht Studienverfahren und gibt vor Beginn studienspezifischer Verfahren freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Ist ein gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter von 19 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤32,0 (kg/m2) und ein Körpergewicht von mindestens 50,0 kg.
4. Ist medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Screening-Ergebnisse (z. B. Laborprofile normal oder bis zu Grad 1 gemäß DMID-Toxizitätstabellen), wie vom Ermittler erachtet. Hinweis: Laborergebnisse innerhalb des normalen Bereichs der Testeinrichtung werden nicht als UE betrachtet, wenn sie auf die DMID-Beurteilungs-/Einstufungsskala bezogen werden. Wenn Laborausschlusskriterien erfüllt sind, können die Werte durch erneute Auswertung bestätigt werden.
5. Hat mindestens 6 Monate vor der Einnahme keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (einschließlich Produkte zur Raucherentwöhnung) verwendet.

6. Wenn es sich um eine Frau im nicht gebärfähigen Alter handelt, wurde sie mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen:

   • Hysteroskopische Sterilisation;
   • Bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   • Hysterektomie; oder
   • Bilaterale Ovarektomie;
   • Oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis mit Serum-FSH-Spiegeln, die dem postmenopausalen Status (d. h. mehr als 40 mIU/ml) beim Screening entsprechen.

7. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter wirksame Verhütungsmethoden wie unten definiert anwenden muss und bereit ist, weiterhin Verhütungsmethoden zu praktizieren und nicht plant, während der Behandlung und für 12 Wochen (männliche Teilnehmer) oder 6 Wochen (weibliche Teilnehmer) danach schwanger zu werden letzte Dosis der Studienmedikation. Die folgenden Verhütungsmethoden sind für diese Studie erlaubt:

   • Doppelte Barrieremethode (z. B. Diaphragma mit Spermizid; Kondome mit Spermizid);
   • Intrauterinpessar (IUP);
   • Abstinenz (und muss zustimmen, eine Methode mit doppelter Barriere anzuwenden, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden);
   • Vasektomieter Partner (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung);
   • Nicht-chirurgische permanente Sterilisation (z. B. Essure®-Verfahren) mindestens 3 Monate vor der Verabreichung;
   • Implantierte oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva, die mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate vor der Studiendosierung verwendet wurden; und/oder

8. Wenn ein nicht vasektomierter Mann (oder ein Mann, der weniger als 120 Tage vor Studienbeginn vasektomiert wurde) muss er während der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments folgendem zustimmen:

   • Verwenden Sie bei sexuellen Aktivitäten ein Kondom mit Spermizid oder seien Sie sexuell abstinent. Und
   • Während dieser Zeit kein Sperma spenden. Falls der Sexualpartner chirurgisch steril oder postmenopausal ist, ist die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid nicht erforderlich. Keine der oben aufgeführten Einschränkungen der Empfängnisverhütung ist für vasektomierte Männer erforderlich, deren Eingriff mehr als 120 Tage vor Studienbeginn durchgeführt wurde.
9. Ist bereit, beim Check-in den Fragebogen zu Einschluss- und Ausschlusskriterien zu beantworten.
10. Ist in der Lage, das Protokoll und die darin enthaltenen Bewertungen einschließlich aller Einschränkungen einzuhalten.
11. Ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer der zugewiesenen Haftzeit in der Studieneinheit zu bleiben und zu ambulanten Besuchen zurückzukehren.
12. Ist bereit und in der Lage, die gesamte kalorienreiche, fettreiche Frühstücksmahlzeit im erforderlichen Zeitrahmen zu sich zu nehmen, wenn er zugewiesen wird, das Studienmedikament unter nüchternen Bedingungen zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

Freiwillige werden aus folgenden Gründen von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer (Herzgeräusche), pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würden das Thema oder die Validität der Studienergebnisse.
2. Jegliches Vorhandensein von muskuloskelettaler Toxizität (starke Druckempfindlichkeit mit deutlicher Beeinträchtigung der Aktivität oder offene Nekrose).
3. Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Verabreichung, wie vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, wie vom Ermittler als klinisch relevant eingestuft.
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
6. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
7. Positives Ergebnis bei einem Urin-Drogen-/Alkohol-Screening beim Screening oder Check-in.
8. Positives Ergebnis auf Cotinin im Urin beim Screening.

9. Hat die folgenden Laboranomalien beim Screening:

   1. ALT oder AST Grad 2 oder höher (> 2,0-fache ULN)
   2. Kreatinin Grad 2 oder höher (>1,6-fache ULN)
   3. Pankreaslipase Grad 2 oder höher (> 1,6-fache ULN)
   4. Amylase Grad 2 oder höher (>1,6-fache ULN)
   5. Gesamtbilirubin Grad 2 oder höher
   6. CPK (> 1,25-facher ULN) Wenn Laborausschlusskriterien erfüllt sind, können die Werte durch eine erneute Auswertung bestätigt werden.
10. Hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV beim Screening.
11. Der Blutdruck im Sitzen (BP) beträgt weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg beim Screening, Tag -1 (Check-in) oder vor der Dosis. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalzeichen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden. Werte außerhalb des Bereichs werden nicht als UE betrachtet, wenn die Wiederholungsbewertung innerhalb des Bereichs liegt.
12. Die Herzfrequenz im Sitzen ist niedriger als 40 Schläge pro Minute (bpm) oder höher als 99 bpm beim Screening, Tag -1 (Check-in) oder vor der Dosis. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalzeichen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden. Werte außerhalb des Bereichs werden nicht als UE betrachtet, wenn die Wiederholungsbewertung innerhalb des Bereichs liegt.

13. Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität beim Screening (gemäß Entscheidung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Sponsors).

    HINWEIS: Folgendes kann ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als klinisch nicht signifikant angesehen werden:

    • Leichter AV-Block ersten Grades (P-R-Intervall <0,23 Sek.)
    • Rechts- oder Linksachsabweichung
    • Unvollständiger Rechtsschenkelblock
    • Isolierter linker vorderer Faszikelblock (linker vorderer Hemiblock) bei jüngeren Sportlern
14. QTcF-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening, Tag -1 oder Tag 1 (Vordosis) oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms. Für die dreifachen EKGs, die beim Screening und an Tag -1 aufgenommen wurden, wird das durchschnittliche QTcF-Intervall der 3 EKG-Aufzeichnungen verwendet, um die Qualifikation zu bestimmen.
15. Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung, die den plötzlichen Tod verursachen könnte (z. B. bekannte koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium).
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
17. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme, mit Ausnahme von Paracetamol. Bis zu 3 Gramm Paracetamol pro Tag sind nur bei gelegentlicher Anwendung und nach Ermessen des Prüfarztes vor der Dosierung erlaubt.
18. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen und/oder signifikante Inhibitoren oder Substrate von P-Glykoprotein (P-gp) und/oder organische Anionen transportierende Polypeptide (OATP) sind, innerhalb von 14 Tagen vor dem erste Dosis des Studienmedikaments.
19. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Induktoren von CYP-Enzymen und/oder Pgp sind, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
20. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Besuch am Ende der Studie.
21. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Besuch am Ende der Studie.
22. Hat während der 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine signifikant abnormale Ernährung eingenommen.
23. Nicht bereit, künstliche Nägel (z. Acryl, Gel) oder Nagellack und verwenden Sie solche Produkte für die Dauer der Studie nicht.
24. Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Listerine-Atemstreifen oder Aspartam.
25. Bei Zuordnung zur nüchternen/ernährten Kohorte Laktoseintoleranz.