Értékelje a TBAJ-876 biztonságát, tolerálhatóságát, PK-ját egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Minden önkéntesnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak, hogy figyelembe vegyék a tanulmányban való részvételt:

1. Megérti a vizsgálati eljárásokat, és önkéntesen írásos beleegyezését adja a vizsgálatra vonatkozó eljárások megkezdése előtt.
2. Egészséges felnőtt férfi vagy nő, a szűrés időpontjában 19-50 éves (beleértve).
3. Testtömegindexe (BMI) ≥18,5 és ≤32,0 (kg/m2), testtömege pedig nem kevesebb, mint 50,0 kg.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag szignifikáns szűrési eredmények nélkül (pl. a laboratóriumi profilok normálisak vagy a DMID toxicitási táblázatok szerinti 1. fokozatig), a vizsgáló megítélése szerint. Megjegyzés: A vizsgáló létesítmény normál tartományán belüli laboratóriumi eredmények nem számítanak AE-nek, ha a DMID értékelési/osztályozási skálára hivatkoznak. Ha a kizáró laboratóriumi kritériumok teljesülnek, az értékek ismételt értékeléssel igazolhatók.
5. Az adagolás előtt legalább 6 hónapig nem használt dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve a dohányzásról való leszokást is).

6. Ha nem fogamzóképes nő, az alábbi sterilizációs eljárások egyikén esett át legalább 6 hónappal az adagolás előtt:

   • hiszteroszkópos sterilizálás;
   • Kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   • Méheltávolítás; vagy
   • kétoldali ooforektómia;
   • Vagy posztmenopauzában van amenorrhoeával az első adag előtt legalább 1 évig, és a szérum FSH szintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak (azaz több mint 40 mIU/ml) a szűréskor.

7. Ha fogamzóképes korú nő, hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia az alábbiakban meghatározottak szerint, és hajlandó folytatni a fogamzásgátlási módszerek gyakorlását, és nem tervezi a teherbeesést a kezelés alatt és a kezelést követő 12 hétig (férfi résztvevők) vagy 6 hétig (női résztvevők) a próbagyógyszer utolsó adagja. A következő fogamzásgátló módszerek használhatók ehhez a vizsgálathoz:

   • Kettős barrier módszer (pl. rekeszizom spermiciddel; óvszer spermiciddel);
   • Méhen belüli eszköz (IUD);
   • Absztinencia (és bele kell egyeznie a kettős barrier módszer alkalmazásába, ha a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válnak);
   • vazektomizált partner (legalább 6 hónappal az adagolás előtt);
   • Nem műtéti tartós sterilizálás (pl. Essure® eljárás) legalább 3 hónappal az adagolás előtt;
   • A vizsgálati adagolás előtt legalább 6 egymást követő hónapig használatban lévő beültetett vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlók; és/vagy

8. Ha egy nem vazectomizált férfi (vagy férfi a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb, mint 120 nappal vazectomizált), a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig el kell fogadnia a következőket:

   • Használjon óvszert spermiciddel, miközben szexuális tevékenységet folytat, vagy tartózkodjon a szexualitástól; és
   • Ez idő alatt ne adjon spermát. Abban az esetben, ha a szexuális partner műtétileg steril vagy posztmenopauzás, nem szükséges spermiciddel óvszert használni. A fent felsorolt ​​fogamzásgátlási korlátozások egyike sem szükséges azon vazectomizált férfiak esetében, akiknél a beavatkozást több mint 120 nappal a vizsgálat megkezdése előtt végezték.
9. Bejelentkezéskor hajlandó válaszolni a felvételi és kizárási kritériumok kérdőívére.
10. Képes megfelelni a protokollnak és az abban foglalt értékeléseknek, beleértve az összes korlátozást.
11. Hajlandó és tud maradni a vizsgálati egységben a kijelölt elzárási időszak teljes időtartama alatt, és visszatérni járóbeteg-látogatásra.
12. Ha a vizsgálati gyógyszert táplált körülmények között kapja, hajlandó és képes elfogyasztani a teljes, magas kalóriatartalmú és zsíros reggeli étkezést a szükséges időkereten belül.

Kizárási kritériumok:

Az önkéntesek kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből a következők bármelyike ​​esetén:

1. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri (szívzörej), tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, pszichiátriai betegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát. a tárgy vagy a tanulmányi eredmények érvényessége.
2. Izom-csontrendszeri toxicitás bármilyen jelenléte (súlyos érzékenység jelentős aktivitáscsökkenéssel vagy nyílt nekrózis).
3. Az adagolást megelőző 90 napon belüli műtét, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítélt.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 2 évben, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt.
5. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül.
6. Terhes vagy szoptató női alanyok.
7. Pozitív eredmény a vizelet drog/alkohol szűrésen a szűrés vagy bejelentkezéskor.
8. Pozitív eredmény a vizelet kotininszintjén a szűréskor.

9. A következő laboratóriumi eltéréseket észleli a szűrés során:

   1. ALT vagy AST 2. fokozatú vagy magasabb (> 2,0-szorosa a felső határértéknek)
   2. Kreatinin 2-es vagy magasabb fokozat (>1,6-szorosa a felső határértéknek)
   3. 2-es vagy magasabb fokozatú hasnyálmirigy-lipáz (>1,6-szor a felső határértéknél)
   4. 2. fokozatú vagy magasabb amiláz (>1,6-szoros ULN)
   5. 2. fokozatú vagy magasabb összbilirubin
   6. CPK (> 1,25-szörös ULN) Ha a kizáró laboratóriumi kritériumok teljesülnek, az értékek ismételt értékeléssel megerősíthetők.
10. Pozitív tesztje van hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy HIV-re a szűréskor.
11. Az ülő vérnyomás (BP) 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor, az -1. napon (bejelentkezés) vagy az adagolás előtt. A tartományon kívüli vitális jelek egyszer megismételhetők megerősítés céljából. A tartományon kívüli értékek nem tekinthetők AE-nek, ha az ismételt értékelés a tartományon belül van.
12. Az ülő szívverés alacsonyabb, mint 40 ütés percenként (bpm) vagy magasabb, mint 99 ütés a szűréskor, az -1. napon (bejelentkezés) vagy az adagolás előtt. A tartományon kívüli vitális jelek egyszer megismételhetők megerősítés céljából. A tartományon kívüli értékek nem tekinthetők AE-nek, ha az ismételt értékelés a tartományon belül van.

13. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűréskor (a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorának döntése alapján).

    MEGJEGYZÉS: Az alábbiak nem tekinthetők klinikailag jelentősnek a szponzor orvosi monitorával való konzultáció nélkül:

    • Enyhe elsőfokú A-V blokk (P-R intervallum <0,23 mp)
    • Jobb vagy bal tengelyeltérés
    • Hiányos jobb oldali köteg ágblokk
    • Izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatalabb sportos alanyoknál
14. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél a szűrés során, az -1. napon vagy az 1. napon (dózis előtt), vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma. A szűréskor és a -1. napon vett háromszori EKG-k esetében a minősítés meghatározásához a 3 EKG-felvétel átlagos QTcF intervalluma kerül felhasználásra.
15. Családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál olyan állapot előzetes diagnózisa nélkül, amely hirtelen halálhoz vezethet (például ismert koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy terminális rák).
16. Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül.
17. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a növényi termékeket és vitaminokat, az adagolás előtt 7 napon belül, kivéve az acetaminofent. Legfeljebb napi 3 gramm acetaminofen csak alkalmi használat esetén megengedett, és a vizsgálatot végző személy belátása szerint az adagolás előtt.
18. A citokróm P450 (CYP) enzimek és/vagy a P-glikoprotein (P-gp) és/vagy szerves aniont szállító polipeptidek (OATP) szignifikáns inhibitorai vagy szubsztrátjairól ismert bármely gyógyszer vagy anyag használata a kezelést megelőző 14 napon belül. vizsgálati gyógyszer első adagja.
19. Bármely olyan gyógyszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy CYP enzimeket és/vagy Pgp-t indukál, beleértve az orbáncfüvet, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
20. Véradás vagy jelentős vérveszteség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 56 napon belül a vizsgálat végi látogatásig.
21. Plazmaadás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül a vizsgálat végi látogatásig.
22. Jelentősen rendellenes étrenden volt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 hétben.
23. Nem hajlandó eltávolítani semmilyen műkörmöt (pl. akril, gél) vagy körömlakk, és ne használjon ilyen termékeket a vizsgálat időtartama alatt.
24. A Listerine légzőszalagokra vagy aszpartámra adott allergiás vagy nemkívánatos reakció anamnézisében vagy jelenlétében.
25. Ha az éheztetett/etetett kohorszba sorolják, laktózérzékeny.