Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TBAJ-876 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Tous les volontaires doivent satisfaire aux critères suivants pour être pris en compte pour la participation à l'étude :

1. Comprend les procédures d'étude et fournit volontairement un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Être un homme ou une femme adulte en bonne santé, âgé de 19 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. A un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤32,0 (kg/m2) et un poids corporel d'au moins 50,0 kg.
4. Est médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage cliniquement significatifs (par exemple, profils de laboratoire normaux ou jusqu'au grade 1 selon les tableaux de toxicité DMID), tel que jugé par l'investigateur. Remarque : Les résultats de laboratoire dans la plage normale de l'installation de test ne seront pas considérés comme des EI lorsqu'ils sont référencés à l'échelle d'évaluation/de notation DMID. Si les critères d'exclusion du laboratoire sont remplis, les valeurs peuvent être confirmées par une nouvelle évaluation.
5. N'a pas utilisé de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris des produits de sevrage tabagique) pendant au moins 6 mois avant l'administration.

6. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, elle a subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration :

   • Stérilisation hystéroscopique ;
   • Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   • Hystérectomie; ou
   • Ovariectomie bilatérale ;
   • Ou est ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose avec des taux sériques de FSH compatibles avec le statut postménopausique (c'est-à-dire supérieur à 40 mUI/mL) au moment du dépistage.

7. Si une femme en âge de procréer, doit utiliser des méthodes de contraception efficaces, telles que définies ci-dessous et est disposée à continuer à pratiquer des méthodes de contraception et à ne pas planifier de concevoir tout au long du traitement et pendant 12 semaines (participants masculins) ou 6 semaines (participantes) après le dernière dose du médicament d'essai. Les méthodes de contraception autorisées pour cette étude sont les suivantes :

   • Méthode à double barrière (par exemple, diaphragme avec spermicide ; préservatifs avec spermicide) ;
   • Dispositif intra-utérin (DIU);
   • Abstinence (et doivent accepter d'utiliser une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude);
   • Partenaire vasectomisé (au moins 6 mois avant l'administration);
   • Stérilisation permanente non chirurgicale (par exemple, procédure Essure®) au moins 3 mois avant l'administration ;
   • Contraceptifs hormonaux implantés ou intra-utérins utilisés pendant au moins 6 mois consécutifs avant le dosage de l'étude ; et/ou

8. Si un homme non vasectomisé (ou un homme vasectomisé moins de 120 jours avant le début de l'étude), il doit accepter ce qui suit pendant sa participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   • Utiliser un préservatif avec spermicide lors d'une activité sexuelle ou être abstinent sexuellement ; et
   • Ne pas donner de sperme pendant cette période. Si le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile ou ménopausé, l'utilisation d'un préservatif avec spermicide n'est pas nécessaire. Aucune des restrictions de contrôle des naissances énumérées ci-dessus n'est requise pour les hommes vasectomisés dont la procédure a été effectuée plus de 120 jours avant le début de l'étude.
9. Est prêt à répondre au questionnaire sur les critères d'inclusion et d'exclusion lors de l'enregistrement.
10. Est capable de se conformer au protocole et aux évaluations qu'il contient, y compris toutes les restrictions.
11. Est disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement assignée et de revenir pour des visites ambulatoires.
12. S'il est assigné à recevoir le médicament à l'étude dans des conditions nourries, est disposé et capable de consommer l'intégralité du repas du petit-déjeuner riche en calories et en matières grasses dans les délais requis.

Critère d'exclusion:

Les volontaires seront exclus de la participation à l'étude pour l'un des éléments suivants :

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires (souffle cardiaque), pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, psychiatriques ou de toute autre affection cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité de le sujet ou la validité des résultats de l'étude.
2. Toute présence de toxicité musculo-squelettique (sensibilité sévère avec altération marquée de l'activité, ou nécrose franche).
3. Chirurgie au cours des 90 derniers jours précédant l'administration, telle que déterminée par l'investigateur comme cliniquement pertinente.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années, tels que déterminés par l'investigateur comme cliniquement pertinents.
5. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration.
6. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
7. Résultat positif sur un dépistage de drogue/alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
8. Résultat positif sur la cotinine urinaire lors du dépistage.

9. Présente les anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. ALT ou AST Grade 2 ou supérieur (> 2,0 fois la LSN)
   2. Créatinine de grade 2 ou supérieur (> 1,6 fois la LSN)
   3. Lipase pancréatique Grade 2 ou supérieur (> 1,6 fois la LSN)
   4. Amylase Grade 2 ou supérieur (> 1,6 fois la LSN)
   5. Bilirubine totale Grade 2 ou plus
   6. CPK (> 1,25 fois la LSN) Si les critères d'exclusion du laboratoire sont remplis, les valeurs peuvent être confirmées par une nouvelle évaluation.
10. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage.
11. La pression artérielle (TA) en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au dépistage, au jour -1 (enregistrement) ou avant la dose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois pour confirmation. Les valeurs hors plage ne seront pas considérées comme des EI si l'évaluation répétée est dans la plage.
12. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 battements par minute (bpm) ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage, du jour -1 (enregistrement) ou de la prédose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois pour confirmation. Les valeurs hors plage ne seront pas considérées comme des EI si l'évaluation répétée est dans la plage.

13. Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage (telle que jugée par décision de l'investigateur et du moniteur médical du promoteur).

    REMARQUE : Les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique sans consulter le moniteur médical du commanditaire :

    • Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R <0,23 s)
    • Déviation de l'axe droit ou gauche
    • Bloc de branche droit incomplet
    • Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes
14. Intervalle QTcF> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes lors du dépistage, jour -1 ou jour 1 (prédose), ou antécédents de syndrome QT prolongé. Pour les ECG en triple pris lors du dépistage et au jour -1, l'intervalle QTcF moyen des 3 enregistrements ECG sera utilisé pour déterminer la qualification.
15. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection pouvant être à l'origine de la mort subite (telle qu'une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ou un cancer en phase terminale).
16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration.
17. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les produits à base de plantes et les vitamines, dans les 7 jours précédant l'administration, à l'exception de l'acétaminophène. Jusqu'à 3 grammes par jour d'acétaminophène sont autorisés uniquement lors d'une utilisation occasionnelle et à la discrétion de l'investigateur avant le dosage.
18. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inhibiteur important des enzymes du cytochrome P450 (CYP) et/ou un inhibiteur ou un substrat important de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) dans les 14 jours précédant le première dose du médicament à l'étude.
19. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inducteur des enzymes CYP et/ou Pgp, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
20. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
21. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
22. A suivi un régime significativement anormal au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
23. Refus d'enlever des ongles artificiels (par ex. acrylique, gel) ou de vernis à ongles et ne pas utiliser de tels produits pendant la durée de l'étude.
24. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable aux bandelettes respiratoires Listerine ou à l'aspartame.
25. S'il est affecté à la cohorte à jeun / nourri, est intolérant au lactose.