Arvioi TBAJ-876:n turvallisuus, siedettävyys, PK terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien vapaaehtoisten on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Onko terve aikuinen mies tai nainen, 19-50-vuotias (mukaan lukien) seulonnan aikaan.
3. Sen painoindeksi (BMI) on ≥18,5 ja ≤32,0 (kg/m2) ja paino vähintään 50,0 kg.
4. On lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit normaalit tai luokkaan 1 asti DMID-toksisuustaulukoiden mukaan), kuten tutkija arvioi. Huomautus: Testauslaitoksen normaalin alueen sisällä olevia laboratoriotuloksia ei pidetä AE:na, kun niitä viitataan DMID-arviointi-/luokitusasteikkoon. Jos poissulkevat laboratoriokriteerit täyttyvät, arvot voidaan vahvistaa toistuvalla arvioinnilla.
5. Ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin vieroitustuotteet) vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua.

6. Jos nainen ei ole raskaana, hänelle on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:

   • Hysteroskooppinen sterilointi;
   • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • Kohdunpoisto; tai
   • Kahdenvälinen munanpoisto;
   • Tai on menopaussin jälkeinen amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta, ja seerumin FSH-tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa (eli yli 40 mIU/ml) seulonnassa.

7. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty ja hän on valmis jatkamaan ehkäisymenetelmien harjoittamista eikä suunnittele raskautta koko hoidon ajan ja 12 viikkoa (miesosallistujat) tai 6 viikkoa (naispuoliset osallistujat) hoidon jälkeen. viimeinen annos koelääkkeitä. Tässä tutkimuksessa sallitaan seuraavat ehkäisymenetelmät:

   • Kaksoissulkumenetelmä (esim. diafragma spermisidillä; kondomit spermisidillä);
   • Kohdunsisäinen laite (IUD);
   • Raittius (ja täytyy suostua käyttämään kaksoisestemenetelmää, jos he tulevat seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimuksen aikana);
   • kumppani, jolle on tehty vasektomia (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua);
   • Ei-kirurginen pysyvä sterilointi (esim. Essure®-menettely) vähintään 3 kuukautta ennen annostelua;
   • Implantoidut tai kohdunsisäiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet käytössä vähintään 6 peräkkäistä kuukautta ennen tutkimusannostusta; ja tai

8. Jos mies, jolla ei ole vasektomiaa (tai mies, jolle on tehty vasektomia alle 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista), hänen on hyväksyttävä seuraavat tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:

   • Käytä spermisidillä varustettua kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tai ole seksuaalisesti pidättyväinen; ja
   • Älä luovuta siittiöitä tänä aikana. Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili tai postmenopausaalisella puolella, siittiöiden torjuntaa sisältävän kondomin käyttö ei ole välttämätöntä. Mitään yllä luetelluista ehkäisyrajoituksista ei vaadita miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia ja joiden toimenpide suoritettiin yli 120 päivää ennen tutkimuksen alkamista.
9. On valmis vastaamaan sisäänotto- ja poissulkemiskriteerien kyselyyn sisäänkirjautumisen yhteydessä.
10. Pystyy noudattamaan protokollaa ja siinä olevia arvioita, mukaan lukien kaikki rajoitukset.
11. Haluaa ja pystyy jäämään opintoyksikössä koko määrätyn synnytysajan ja palaamaan avohoitokäynneille.
12. Jos hänet määrätään saamaan tutkimuslääkettä syömisolosuhteissa, hän on halukas ja kykenevä nauttimaan koko kaloripitoisen ja rasvaisen aamiaisaterian vaaditussa ajassa.

Poissulkemiskriteerit:

Vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta seuraavissa tapauksissa:

1. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (sydämen sivuääni), keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi aihe tai opintojen tulosten validiteetti.
2. Mikä tahansa tuki- ja liikuntaelinten toksisuuden esiintyminen (vakava arkuus, johon liittyy merkittävää aktiivisuuden heikkenemistä, tai suora nekroosi).
3. Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua, tutkijan toteamana kliinisesti merkitykselliseksi.
4. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana tutkijan kliinisesti merkitykselliseksi katsomana.
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua.
6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Positiivinen tulos virtsan huume-/alkoholiseulonnassa seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
8. Positiivinen tulos virtsan kotiniinista seulonnassa.

9. Hänellä on seuraavat laboratoriopoikkeamat seulonnassa:

   1. ALT tai AST aste 2 tai korkeampi (> 2,0 kertaa ULN)
   2. Kreatiniini Grade 2 tai korkeampi (> 1,6 kertaa ULN)
   3. Haiman lipaasi Grade 2 tai korkeampi (> 1,6 kertaa ULN)
   4. Amylaasi Grade 2 tai korkeampi (> 1,6 kertaa ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini Grade 2 tai korkeampi
   6. CPK (> 1,25 kertaa ULN) Jos poissulkevat laboratoriokriteerit täyttyvät, arvot voidaan vahvistaa toistuvalla arvioinnilla.
10. Hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai HIV:lle seulonnassa.
11. Istuvan verenpaine (BP) on alle 90/40 mmHg tai suurempi kuin 140/90 mmHg seulonnassa, päivänä -1 (sisäänkirjautuminen) tai ennen annostusta. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran vahvistusta varten. Alueen ulkopuolisia arvoja ei pidetä AE-arvoina, jos toistuva arviointi on alueella.
12. Istuva syke on alle 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa, päivänä -1 (sisäänkirjautuminen) tai ennen annostusta. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran vahvistusta varten. Alueen ulkopuolisia arvoja ei pidetä AE-arvoina, jos toistuva arviointi on alueella.

13. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin päätöksen mukaan).

    HUOMAA: Seuraavia asioita ei voida pitää kliinisesti merkittävinä ilman sponsorin lääketieteellistä seurantaa:

    • Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli <0,23 s)
    • Oikean tai vasemman akselin poikkeama
    • Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
    • Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
14. QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa, päivänä -1 tai päivänä 1 (ennen annosta) tai aiemmin pidentyneen QT-oireyhtymän yhteydessä. Kolmen EKG:n kohdalla, jotka on otettu seulonnassa ja päivänä -1, kolmen EKG-tallenteen keskimääräistä QTcF-väliä käytetään kelpuutuksen määrittämiseen.
15. Suvussa on esiintynyt pitkän QT-syndrooma tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman (kuten tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä).
16. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua.
17. Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, 7 päivän sisällä ennen annostelua, paitsi asetaminofeeni. Enintään 3 grammaa asetaminofeenia päivässä sallitaan vain satunnaisessa käytössä ja tutkijan harkinnan mukaan ennen annostelua.
18. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjiä ja/tai merkittäviä P-glykoproteiinin (P-gp) ja/tai orgaanisia anioneja kuljettavia polypeptidejä (OATP) estäjiä tai substraatteja 14 päivän aikana ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
19. Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan CYP-entsyymien ja/tai Pgp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tutkimuskäynnin päättymiseen saakka.
21. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tutkimuskäynnin loppuun asti.
22. On ollut merkittävästi epänormaalilla ruokavaliolla 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
23. Ei halua poistaa tekokynsiä (esim. akryyli, geeli) tai kynsilakka äläkä käytä tällaisia ​​tuotteita tutkimuksen aikana.
24. Aiemmat tai esiintyneet allergiset tai haitalliset vasteet Listerine-hengitysliuskoille tai aspartaamille.
25. Jos se on luokiteltu paaston/ruokitun kohorttiin, on laktoosi-intoleranssi.