Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, PK TBAJ-876 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Všichni dobrovolníci musí splňovat následující kritéria, aby mohli být zvažováni pro účast ve studii:

1. Rozumí postupům studie a dobrovolně poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Je zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 19 až 50 let (včetně) v době screeningu.
3. Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤32,0 (kg/m2) a tělesnou hmotnost ne nižší než 50,0 kg.
4. Je z lékařského hlediska zdravý bez klinicky významných výsledků screeningu (např. laboratorní profily normální nebo do stupně 1 podle tabulek toxicity DMID), jak usoudil zkoušející. Poznámka: Laboratorní výsledky v rámci normálního rozmezí testovacího zařízení nebudou považovány za AE, pokud se odkazují na DMID hodnotící/hodnotící stupnici. Pokud jsou splněna vylučovací laboratorní kritéria, hodnoty mohou být potvrzeny opakovaným hodnocením.
5. Minimálně 6 měsíců před podáním neužíval výrobky obsahující tabák nebo nikotin (včetně přípravků na odvykání kouření).

6. Pokud jde o ženu, která nemůže otěhotnět, podstoupila alespoň 6 měsíců před podáním dávky jeden z následujících sterilizačních postupů:

   • Hysteroskopická sterilizace;
   • Bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • Hysterektomie; nebo
   • Bilaterální ooforektomie;
   • Nebo je postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou se sérovými hladinami FSH konzistentními s postmenopauzálním stavem (tj. vyšší než 40 mIU/ml) při screeningu.

7. Pokud žena ve fertilním věku, musí používat účinné metody kontroly porodnosti, jak je definováno níže, a je ochotna pokračovat v používání metod kontroly porodnosti a neplánuje otěhotnět během léčby a po dobu 12 týdnů (mužští účastníci) nebo 6 týdnů (ženy) po ukončení léčby. poslední dávka zkušebního léku. Pro tuto studii jsou povoleny následující metody antikoncepce:

   • Metoda dvojité bariéry (např. bránice se spermicidem; kondomy se spermicidem);
   • Nitroděložní tělísko (IUD);
   • Abstinence (a musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní);
   • partner po vasektomii (nejméně 6 měsíců před podáním dávky);
   • Nechirurgická trvalá sterilizace (např. postup Essure®) alespoň 3 měsíce před podáním dávky;
   • Implantovaná nebo intrauterinní hormonální antikoncepce používaná po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích měsíců před podáním dávky ve studii; a/nebo

8. Pokud muž bez vasektomie (nebo muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 120 dnů před zahájením studie), musí během účasti ve studii a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku souhlasit s následujícím:

   • Při sexuální aktivitě používejte kondom se spermicidem nebo buďte sexuálně abstinenti; a
   • Během této doby nedarujte spermie. V případě, že je sexuální partner chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, není nutné použití kondomu se spermicidem. Žádné z výše uvedených omezení antikoncepce není vyžadováno pro muže po vasektomii, jejichž výkon byl proveden více než 120 dní před zahájením studie.
9. Je ochoten při přihlášení zodpovědět dotazník kritérií pro zařazení a vyloučení.
10. Je schopen dodržovat protokol a posudky v něm uvedené včetně všech omezení.
11. Je ochoten a schopen setrvat ve studijní jednotce po celou dobu přidělené hospitalizace a vracet se na ambulantní návštěvy.
12. Je-li přidělen k přijímání studovaného léku za nasycených podmínek, je ochoten a schopen zkonzumovat celé vysoce kalorické a tučné snídaňové jídlo v požadovaném časovém rámci.

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci budou z účasti na studii vyloučeni z následujících důvodů:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního (srdeční šelest), plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost předmět nebo platnost studijních výsledků.
2. Jakákoli přítomnost muskuloskeletální toxicity (závažná citlivost s výraznou poruchou aktivity nebo otevřená nekróza).
3. Chirurgický zákrok během posledních 90 dnů před podáním dávky, jak určil zkoušející jako klinicky relevantní.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let, jak bylo zkoušejícím stanoveno jako klinicky relevantní.
5. Účast v další klinické studii do 30 dnů před podáním dávky.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Pozitivní výsledek na screeningu drog/alkoholu v moči při screeningu nebo kontrole.
8. Pozitivní výsledek na kotinin v moči při screeningu.

9. Má při screeningu následující laboratorní abnormality:

   1. ALT nebo AST stupeň 2 nebo vyšší (> 2,0krát ULN)
   2. Kreatinin stupeň 2 nebo vyšší (>1,6krát ULN)
   3. Pankreatická lipáza stupeň 2 nebo vyšší (>1,6krát ULN)
   4. Amyláza stupeň 2 nebo vyšší (>1,6krát ULN)
   5. Celkový bilirubin 2. nebo vyššího stupně
   6. CPK (> 1,25krát ULN) Pokud jsou splněna vylučovací laboratorní kritéria, hodnoty mohou být potvrzeny opakovaným hodnocením.
10. Při screeningu má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV.
11. Krevní tlak vsedě (TK) je nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg při screeningu, 1. den (check-in) nebo před podáním dávky. Vitální funkce mimo rozsah lze pro potvrzení jednou zopakovat. Hodnoty mimo rozsah nebudou považovány za AE, pokud je opakované hodnocení v rozsahu.
12. Srdeční frekvence vsedě je nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 99 tepů za minutu při screeningu, v den -1 (check-in) nebo před podáním dávky. Vitální funkce mimo rozsah lze pro potvrzení jednou zopakovat. Hodnoty mimo rozsah nebudou považovány za AE, pokud je opakované hodnocení v rozsahu.

13. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu (podle rozhodnutí zkoušejícího a lékařského monitoru sponzora).

    POZNÁMKA: Následující může být považováno za neklinicky významné bez konzultace s lékařským monitorem sponzora:

    • Mírná AV blokáda prvního stupně (interval P-R <0,23 s)
    • Odchylka pravé nebo levé osy
    • Neúplný blok pravého svazku
    • Izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladších atletických subjektů
14. Interval QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu, Den -1 nebo Den 1 (před podáním dávky), nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT. U trojitých EKG odebraných při screeningu a v den -1 bude pro určení kvalifikace použit průměrný interval QTcF ze 3 záznamů EKG.
15. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu, který by mohl být příčinou náhlé smrti (jako je známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo rakovina v terminálním stádiu).
16. Užijte jakýkoli lék na předpis do 14 dnů před podáním dávky.
17. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů a vitamínů, do 7 dnů před podáním dávky, s výjimkou acetaminofenu. Až 3 gramy acetaminofenu denně jsou povoleny pouze při příležitostném použití a podle uvážení zkoušejícího před dávkováním.
18. Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) a/nebo významnými inhibitory nebo substráty glykoproteinu P (P-gp) a/nebo polypeptidů transportujících organické anionty (OATP) během 14 dnů před první dávka studovaného léku.
19. Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou induktory enzymů CYP a/nebo Pgp, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
20. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou studovaného léku až do návštěvy na konci studie.
21. Darování plazmy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do návštěvy na konci studie.
22. Držel významně abnormální dietu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
23. Neochota odstranit jakékoli umělé nehty (např. akryl, gel) nebo lak na nehty a po dobu studia takové produkty nepoužívat.
24. Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce na dechové proužky Listerine nebo aspartam.
25. Pokud je zařazen do kohorty nalačno/nasycen, má intoleranci laktózy.