Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, PK TBAJ-876 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, wszyscy ochotnicy muszą spełniać następujące kryteria:

1. Rozumie procedury badania i dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 19 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
3. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 (kg/m2) oraz masę ciała nie mniejszą niż 50,0 kg.
4. Jest zdrowy pod względem medycznym i nie ma klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne w normie lub do stopnia 1 zgodnie z tabelami toksyczności DMID), według oceny badacza. Uwaga: Wyniki laboratoryjne mieszczące się w normalnym zakresie placówki badawczej nie będą uważane za AE w odniesieniu do oceny/skali oceny DMID. Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości mogą zostać potwierdzone przez powtórną ocenę.
5. Nie używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem leku.

6. Jeśli jest to kobieta w wieku rozrodczym, została poddana jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki:

   • Sterylizacja histeroskopowa;
   • Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • Usunięcie macicy; Lub
   • Obustronne wycięcie jajników;
   • Lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a poziomy FSH w surowicy odpowiadają statusowi pomenopauzalnemu (tj. są większe niż 40 mIU/ml) podczas badania przesiewowego.

7. Kobieta w wieku rozrodczym musi stosować skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z poniższą definicją i jest gotowa kontynuować stosowanie metod kontroli urodzeń i nie planować zajścia w ciążę w trakcie leczenia i przez 12 tygodni (uczestnicy płci męskiej) lub 6 tygodni (uczestniczki płci żeńskiej) po ostatnia dawka leku próbnego. W tym badaniu dozwolone są następujące metody kontroli urodzeń:

   • metoda podwójnej bariery (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym);
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   • Abstynencja (i muszą wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania);
   • Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem);
   • Niechirurgiczna trwała sterylizacja (np. procedura Essure®) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem;
   • Wszczepione lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed podaniem dawki w badaniu; i/lub

8. Jeśli mężczyzna nie został poddany wazektomii (lub mężczyzna został poddany wazektomii mniej niż 120 dni przed rozpoczęciem badania), musi wyrazić zgodę na następujące warunki podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   • Używaj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas aktywności seksualnej lub zachowaj abstynencję seksualną; I
   • Nie oddawaj nasienia w tym czasie. W przypadku, gdy partner seksualny jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym nie jest konieczne. Żadne z wymienionych powyżej ograniczeń kontroli urodzeń nie jest wymagane w przypadku mężczyzn po wazektomii, których zabieg wykonano ponad 120 dni przed rozpoczęciem badania.
9. Jest chętny do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego kryteriów włączenia i wyłączenia podczas zameldowania.
10. Jest w stanie przestrzegać protokołu i zawartych w nim ocen, w tym wszystkich ograniczeń.
11. Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres wyznaczonego okresu odosobnienia i powrotu na wizyty ambulatoryjne.
12. Jeśli zostanie przydzielony do przyjmowania badanego leku po posiłku, jest chętny i zdolny do spożycia całego wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego posiłku śniadaniowego w wymaganych ramach czasowych.

Kryteria wyłączenia:

Wolontariusze zostaną wykluczeni z udziału w badaniu z następujących powodów:

1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (szmery serca), płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych lub innych schorzeń, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu temat lub ważność wyników badań.
2. Jakakolwiek obecność toksycznego działania na układ mięśniowo-szkieletowy (poważna tkliwość z wyraźnym upośledzeniem czynności lub jawna martwica).
3. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, uznana przez badacza za klinicznie istotną.
4. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, co zostało uznane przez Badacza za istotne klinicznie.
5. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
8. Pozytywny wynik na kotyninę w moczu podczas badania przesiewowego.

9. Ma następujące nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   1. ALT lub AST stopień 2 lub wyższy (> 2,0 razy GGN)
   2. Kreatynina stopnia 2 lub wyższego (>1,6 razy GGN)
   3. Lipaza trzustkowa Stopień 2 lub wyższy (>1,6 razy GGN)
   4. Amylaza stopnia 2 lub wyższego (>1,6 razy GGN)
   5. Całkowita bilirubina Stopień 2 lub wyższy
   6. CPK (> 1,25 razy GGN) Jeśli spełnione są wykluczające kryteria laboratoryjne, wartości można potwierdzić przez powtórną ocenę.
10. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
11. Ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego, dnia -1 (odprawa) lub przed podaniem dawki. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia. Wartości spoza zakresu nie będą uznawane za zdarzenia niepożądane, jeśli powtórna ocena mieści się w zakresie.
12. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę (bpm) lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego, dnia -1 (odprawa) lub przed dawkowaniem. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia. Wartości spoza zakresu nie będą uznawane za zdarzenia niepożądane, jeśli powtórna ocena mieści się w zakresie.

13. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego (zgodnie z decyzją Badacza i Monitora Medycznego Sponsora).

    UWAGA: Poniższe elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:

    • Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s)
    • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
    • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
    • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
14. Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dnia 1 (przed podaniem dawki) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie. W przypadku trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badania przesiewowego iw dniu -1, do określenia kwalifikacji zostanie wykorzystany średni odstęp QTcF z 3 zapisów EKG.
15. Występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).
16. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem acetaminofenu. Do 3 gramów dziennie acetaminofenu jest dozwolone tylko przy okazjonalnym stosowaniu i według uznania Badacza przed dawkowaniem.
18. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub znaczącymi inhibitorami lub substratami glikoproteiny P (P-gp) i/lub polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) w ciągu 14 dni przed zabiegiem pierwszą dawkę badanego leku.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub Pgp, w tym dziurawca zwyczajnego, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do wizyty kończącej badanie.
21. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do wizyty kończącej badanie.
22. Był na znacznie nieprawidłowej diecie w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
23. Niechęć do usuwania sztucznych paznokci (np. akryl, żel) lub lakier do paznokci i nie używać takich produktów w czasie trwania badania.
24. Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na paski oddechowe Listerine lub aspartam.
25. Jeśli przypisano go do kohorty na czczo/po posiłku, ma nietolerancję laktozy.