敗血症性ショックにおけるフルドロコルチゾンの用量反応関係 - FluDReSS (FluDReSS)
敗血症性ショックにおけるフルドロコルチゾンの異なる投与レジメンの第II相非盲検無作為対照臨床試験で、血管反応性のホルモン、炎症、および遺伝子マーカーの時間的変化を評価
この研究の目的は、ICU に入院している患者の敗血症および敗血症に関連するショックの逆転におけるフルドロコルチゾンの最適な用量を決定することです。
研究者は、さまざまな用量でフルドロコルチゾンを投与された患者がより早く回復し、病院や ICU で過ごす時間が短縮されるかどうかを確認し、特定の用量でこれが起こる理由を理解する予定です。
敗血症は、感染部位から血流に入る細菌や他の生物からの有毒物質（毒素）によって引き起こされます。 一部の人々では、感染が敗血症や敗血症性ショックに進行し、体内の臓器の機能が影響を受けることがあります。 敗血症および敗血症性ショックに苦しむ患者は、通常、集中治療室 (ICU) で管理され、標準治療として抗生物質が処方され、身体の機能をサポートする他の治療法が処方されます。
フルドロコルチゾンは、ICU の患者のショックを助けるのに有益であることが以前に示されているステロイドですが、これを達成するために必要な正確な用量については、より多くの情報が必要です. これは、これまでの研究で示されています。
しかし、フルドロコルチゾンの正確な役割と最適な用量は、体内でどのように機能するかだけでなく、今日まで十分に研究されていません. この研究は、投与量とその作用を調べることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
標的：
- ヒドロコルチゾンで治療された敗血症性ショック患者のショック回復に対するフルドロコルチゾンの3つの異なる用量レジメンの効果を評価するために、多施設無作為化比較試験を実施すること。
- 敗血症性ショック患者における内分泌炎症および遺伝子発現マーカーの時間的変化を評価すること。
仮説:
ヒドロコルチゾンで治療された敗血症性ショックの患者では、
- ヒドロコルチゾンにフルドロコルチゾンを追加すると、ヒドロコルチゾン単独と比較して、昇圧剤に対する血管反応性が改善されます
- フルドロコルチゾンによる血管反応性の改善は、用量依存的に行われます
- フルドロコルチゾンの経腸投与により、適切な血漿レベルが得られる
- ショックが早期に回復した患者は、アンギオテンシン II およびアンギオテンシン II 受容体の発現濃度が高く、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE 2) 濃度がベースライン時および病気の経過全体で低下しています。
- ショックが早期に回復した患者は、ベースライン時および病気の経過全体を通じて、血漿遊離コルチゾール、アルドステロン、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド受容体の発現濃度が高くなります。
- アンギオテンシン II とグルココルチコイド受容体の両方の発現が高いという証拠を示す患者は、これらの受容体のいずれかの発現が増加している患者よりもショック回復が早くなります。
早期ショック回復患者と遅延ショック回復患者では、血漿濃度と受容体発現プロファイルに異なる時間的変化があります。
300人の患者が募集され、50mcgのフルドロコルチゾンQ24H、Q12H、Q6Hの経腸投与または研究の対照群に無作為に割り付けられます。 この研究では、参加している集中治療室に入院し、すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない患者を登録します。 フルドロコルチゾン群の患者は、最大 7 日間、または持続的なショック回復まで、または ICU からの退院までのいずれか早い方まで、経腸フルドロコルチゾンを投与されます。
採取された血液サンプルは、以下について分析されます。
- 内分泌 - コルチゾール、遊離コルチゾール、アルドステロンおよび代謝物
- 炎症性 - サイトカインプロファイル、血管麻痺のマーカー
- 遺伝子発現 - 全ゲノム RNA シーケンシングとシングルセルシーケンシング
- 登録されたすべての患者のフルドロコルチゾンの経腸投与後の血漿レベルを評価して、登録された30人の患者のサブグループ（各投与グループで10人の患者）でフルドロコルチゾン動態の詳細な分析を行います。
すべての患者について、データはベースライン時および ICU で最大 8 日間毎日収集されます。 患者は、退院時まで、またはまだ入院している場合は 28 日目のいずれか早い方まで追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Blacktown Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Royal Brisbane Women's Hospital
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Wesley Hospital
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Gold Coast、Queensland、オーストラリア
- Gold Coast University Hospital
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Raymond Terrace、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Misericordiae
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospiital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Queen Elizabeth II Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Austin Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
文書化された部位、または炎症の4つの臨床的徴候のうち2つを伴う感染の強い疑い：
- 中核体温 > 38oC または < 35oC
- 心拍数 > 90bpm
- 呼吸数 > 20bpm、または PaCO2 < 32mmHg、または人工呼吸器
- 白血球数 > 12 x 109/L または < 4 x 109/L または > 10% 未成熟好中球\
- 敗血症の補助療法としてヒドロコルチゾンを1日200mg/日で治療中
- -無作為化時に人工呼吸器で治療されている（マスクBiPAP / CPAPを含む）
- -収縮期血圧> 90mmHg、または平均動脈圧> 60mmHg、または灌流を維持するために治療する臨床医によって設定されたMAP目標を維持するために、継続的な昇圧剤または強心薬で治療されている
- -昇圧剤または強心薬の4時間以上の投与および無作為化の時点での存在
除外基準:
- 24 時間以上前にすべての包含基準を満たした
- -長期のコルチコステロイドまたはフルドロコルチゾンを服用している患者
- 全身性真菌感染症の患者
- この入院中に死が避けられない、または差し迫っていると見なされ、主治医、患者、または代理の法的意思決定者のいずれかが積極的な治療に関与していない
- 経腸薬を服用できない患者
- 90日以内に基礎疾患により死亡する可能性が高い
- -患者は以前に研究に登録されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フルドロコルチゾン投与体制：24時間
24時間ごとに50mcgのフルドロコルチゾンを服用する
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50mcg
100mcg
200mcg
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アクティブコンパレータ：フルドロコルチゾン投与体制：12時間
12時間ごとに50mcgのフルドロコルチゾンを服用する
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50mcg
100mcg
200mcg
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アクティブコンパレータ：フルドロコルチゾン投与体制：6時間
6時間ごとに50mcgのフルドロコルチゾンを服用する
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50mcg
100mcg
200mcg
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
フルドロコルチゾン投与レジメンなしで標準治療を受ける
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フルドロコルチゾンなし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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介入グループの割り当てによるショックの解決までの時間
時間枠：7日
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各介入アームでショックが解消するのにかかる時間を評価する
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7日
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ショックとフルドロコルチゾンレベルの解消までの時間
時間枠：7日
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ショックが解消した時点で介入群のフルドロコルチゾンのレベルを評価する
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7日
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介入グループの割り当てによる昇圧剤の反応性
時間枠：7日
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各介入アームの昇圧剤用量の曲線下面積
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7日
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昇圧剤の反応性とフルドロコルチゾンのレベル
時間枠：7日
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フルドロコルチゾンレベルに関連する昇圧剤用量の曲線下面積
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ショックの再発
時間枠：28日目に打ち切り
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最初のエピソードの逆転後、ショックの新しいエピソードの間の時間
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28日目に打ち切り
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無換気日
時間枠：28日目に打ち切り
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入院中の無換気日数
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28日目に打ち切り
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ICUと入院期間
時間枠：28日目に打ち切り
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インデックス入院のための ICU および入院の合計日数
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28日目に打ち切り
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ICU と院内死亡率
時間枠：28日目に打ち切り
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参加者に記録された死亡者数と、入院中の死亡者の場所 (ICU または病棟)。
これには死因も含まれます
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28日目に打ち切り
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デルタ SOFA スコア
時間枠：28日目に打ち切り
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SOFAmax に対するベースライン SOFA スコア - 入学時の各参加者のスコアリング システムに基づく数値計算
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28日目に打ち切り
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最大 SOFA スコア
時間枠：28日目に打ち切り
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入学時の各参加者の最大 SOFA スコア
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28日目に打ち切り
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重複感染
時間枠：28日目に打ち切り
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これは、治験薬の投与開始から 48 時間以上経過した後に発生した新規感染の数です。
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28日目に打ち切り
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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登録されたすべての患者の経腸投与されたフルドロコルチゾンの血漿レベルを評価する
時間枠：7日
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フルドロコルチゾンのピーク濃度までの時間
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7日
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薬物動態の結果 - 登録された 30 人の患者のサブグループでフルドロコルチゾン動態の詳細な分析を行う (各投与群で 10 人の患者)
時間枠：7日
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対照群を除く各介入群の参加者におけるフルドロコルチゾンの吸収、クリアランスおよび代謝までの時間
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7日
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血管反応性分析
時間枠：7日
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最初の 7 日間、または ICU から退院するまでの 4 つの時点での血液サンプルの取得。探索的分析により、さまざまなバイオマーカーと主要な結果との相互作用を評価します。
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7日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM.、Princess Alexandra Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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