感染性休克中的氟氢可的松剂量反应关系 - FluDReSS (FluDReSS)
氟氢可的松不同给药方案治疗败血性休克的 II 期开放标签随机对照临床试验，评估激素、炎症和血管反应性遗传标志物的时间变化
本研究的目的是确定最合适的氟氢可的松剂量以逆转入住 ICU 患者的败血症和与败血症相关的休克。
研究人员将观察接受不同剂量氟氢可的松的患者是否恢复得更快，在医院和重症监护病房花费的时间更少，并了解在某些剂量下发生这种情况的原因。
脓毒症是由细菌和其他生物体的有毒物质（毒素）从感染部位进入血液引起的。 在某些人中，感染会发展为败血症和败血性休克，从而影响身体器官的功能。 患有败血症和败血性休克的患者通常在重症监护病房 (ICU) 接受治疗，在那里他们被开具抗生素作为标准疗法，以及其他支持身体功能的疗法。
氟氢可的松是一种类固醇，之前已被证明有助于帮助 ICU 患者休克，但需要更多信息来了解实现这一目标所需的确切剂量。 先前的研究已经表明了这一点。
然而，迄今为止尚未充分研究氟氢可的松的确切作用和最佳剂量以及它在体内的作用方式。 该研究旨在研究剂量及其作用方式。
研究概览
详细说明
目的：
- 进行一项多中心随机对照试验，以评估氟氢可的松的 3 种不同剂量方案对接受氢化可的松治疗的感染性休克患者休克逆转的影响。
- 评估感染性休克患者内分泌炎症和基因表达标志物的时间变化。
假设：
在接受氢化可的松治疗的感染性休克患者中，
- 与单独使用氢化可的松相比，在氢化可的松中加入氟氢可的松可改善血管对升压药的反应性
- 氟氢可的松对血管反应性的改善呈剂量依赖性
- 肠内给药的氟氢可的松导致足够的血浆水平
- 休克早期逆转的患者在基线和整个病程中血管紧张素 II 和血管紧张素 II 受体表达浓度较高，血管紧张素转换酶 2 (ACE 2) 浓度降低
- 休克早期逆转的患者在基线和整个病程中具有更高浓度的血浆游离皮质醇、醛固酮和糖皮质激素和盐皮质激素受体表达。
- 证明血管紧张素 II 和糖皮质激素受体表达增加的证据的患者比这些受体表达增加的患者更早出现休克逆转。
早期休克逆转患者与延迟休克逆转患者的血浆浓度和受体表达谱存在不同的时间变化。
将招募 300 名患者并随机分配至肠内剂量的 50mcg 氟氢可的松 Q24H、Q12H、Q6H 或研究的对照组。 该研究将招募入住重症监护病房且符合所有纳入标准且无排除标准的患者。 氟氢可的松组中的患者将接受最多 7 天的肠内氟氢可的松治疗，或直至持续休克逆转或直至从 ICU 出院，以较早者为准。
采集的血液样本将被分析用于：
- 内分泌 - 皮质醇、游离皮质醇、醛固酮和代谢物
- 炎症 - 细胞因子谱、血管麻痹标志物
- 基因表达 - 全基因组 RNA 测序和单细胞测序
- 评估所有入选患者肠内给予氟氢可的松后的血浆水平，对入选的 30 名患者（每个给药组 10 名患者）的亚组进行氟氢可的松动力学的详细分析。
对于所有患者，将在基线时和在重症监护病房中每天收集数据，最多 8 天。 患者将被随访至出院时间或第 28 天（如果他们仍在医院），以先到者为准
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Blacktown Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Royal Brisbane Women's Hospital
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Wesley Hospital
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Gold Coast、Queensland、澳大利亚
- Gold Coast University Hospital
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Raymond Terrace、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospiital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
- Queen Elizabeth II Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Austin Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上
有记录的部位，或强烈怀疑有 4 种炎症临床症状中的 2 种感染：
- 核心温度 > 38oC 或 < 35oC
- 心率 > 90bpm
- 呼吸频率 > 20bpm，或 PaCO2 < 32mmHg，或机械通气
- 白细胞计数 > 12 x 109/L 或 < 4 x 109/L 或 > 10% 未成熟中性粒细胞\
- 正在接受氢化可的松治疗，每日剂量为 200 毫克/天，作为脓毒症的辅助治疗
- 在随机化时接受机械通气治疗（包括面罩 BiPAP/CPAP）
- 正在接受连续性血管升压药或正性肌力药治疗，以维持收缩压 > 90mmHg，或平均动脉压 > 60mmHg，或治疗临床医生为维持灌注设定的 MAP 目标
- 给予血管加压药或正性肌力药物 > 4 小时并在随机化时存在
排除标准：
- 超过 24 小时前满足所有纳入标准
- 长期服用皮质类固醇或氟氢可的松的患者
- 全身性真菌感染患者
- 入院期间死亡被认为是不可避免或迫在眉睫，主治医师、患者或代理法律决策者未承诺积极治疗
- 无法接受肠内药物治疗的患者
- 可能在 90 天内死于基础疾病
- 患者之前已参加研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟氢可的松给药方案：24 小时
每 24 小时接受 50mcg 剂量的氟氢可的松
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50微克
100微克
200微克
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有源比较器：氟氢可的松给药方案：12小时
每 12 小时接受 50mcg 剂量的氟氢可的松
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50微克
100微克
200微克
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有源比较器：氟氢可的松给药方案：6小时
每 6 小时接受 50mcg 剂量的氟氢可的松
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50微克
100微克
200微克
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安慰剂比较：控制臂
在没有氟氢可的松给药方案的情况下接受标准治疗
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没有氟氢可的松
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过干预组分配解决休克的时间
大体时间：7天
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评估每个干预组休克消退所需的时间
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7天
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解决休克的时间和氟氢可的松水平
大体时间：7天
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在休克消退时评估干预组中氟氢可的松的水平
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7天
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干预组分配的升压药反应
大体时间：7天
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每个干预组的血管升压药剂量曲线下面积
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7天
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升压药反应性和氟氢可的松水平
大体时间：7天
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与氟氢可的松水平相关的升压药剂量曲线下面积
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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休克复发
大体时间：第 28 天审查
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初始发作逆转后新休克发作之间的时间
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第 28 天审查
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不通风天数
大体时间：第 28 天审查
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入院期间不通风的天数
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第 28 天审查
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ICU 和住院时间
大体时间：第 28 天审查
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指数入院在 ICU 和医院的总天数
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第 28 天审查
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ICU 和住院死亡率
大体时间：第 28 天审查
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记录在参与者中的死亡人数以及死亡在医院时的位置 - ICU 或病房。
这将包括死因
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第 28 天审查
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Delta SOFA 分数
大体时间：第 28 天审查
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SOFAmax 的基线 SOFA 分数 - 基于每个参与者在入场期间的评分系统的数值计算
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第 28 天审查
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最大 SOFA 分数
大体时间：第 28 天审查
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每个参与者在入场期间的最高 SOFA 分数
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第 28 天审查
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重复感染
大体时间：第 28 天审查
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这是开始研究药物后 >48 小时内发生的新感染人数
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第 28 天审查
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学结果 评估所有入组患者肠内给药氟氢可的松的血浆水平
大体时间：7天
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氟氢可的松达到峰浓度的时间
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7天
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药代动力学结果——对 30 名入组患者（每个给药组 10 名患者）的亚组进行氟氢可的松动力学的详细分析
大体时间：7天
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除对照组外，每个干预组的参与者吸收、清除和代谢氟氢可的松的时间
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7天
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血管反应性分析
大体时间：7天
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在前 7 天或直到从 ICU 出院前的 4 个时间点采集血样进行探索性分析，以评估一系列生物标志物及其与主要结果的相互作用
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7天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM.、Princess Alexandra Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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