Relação dose-resposta de fludrocortisona em choque séptico - FluDReSS (FluDReSS)
Um ensaio clínico randomizado controlado de Fase II aberto de diferentes regimes de dosagem de fludrocortisona em choque séptico com avaliação de alterações temporais em marcadores hormonais, inflamatórios e genéticos de responsividade vascular
O objetivo deste estudo é determinar a dose mais adequada de Fludrocortisona na reversão da sepse e do choque associado à sepse em pacientes internados na UTI.
Os investigadores estarão olhando para ver se os pacientes que recebem fludrocortisona em diferentes doses se recuperam mais rapidamente e passam menos tempo no hospital e na UTI, e para entender as razões pelas quais isso acontece em certas doses.
A sepse é causada por substâncias tóxicas (toxinas) de bactérias e outros organismos que entram na corrente sanguínea a partir de um local de infecção. Em algumas pessoas, a infecção pode progredir para sepse e choque séptico, onde as funções dos órgãos do corpo são afetadas. Pacientes que sofrem de sepse e choque séptico são comumente tratados na unidade de terapia intensiva (UTI), onde são prescritos antibióticos como terapia padrão, bem como outras terapias para apoiar as funções do corpo.
A fludrocortisona é um esteróide que já demonstrou ser benéfico para ajudar no choque em pacientes na UTI, mas são necessárias mais informações sobre a dose exata necessária para isso. Isso foi demonstrado por pesquisas anteriores.
No entanto, o papel exato da Fludrocortisona e a melhor dose não foram estudados adequadamente até o momento, bem como as formas como ela funciona no corpo. O estudo visa observar a dosagem e a forma como ela funciona.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Mirar:
- Conduzir um estudo controlado randomizado multicêntrico para avaliar o efeito de 3 regimes de dosagem diferentes de fludrocortisona na reversão do choque em pacientes com choque séptico tratados com hidrocortisona.
- Avaliar as alterações temporais nos marcadores endócrinos inflamatórios e de expressão gênica em pacientes com choque séptico.
Hipóteses:
Em pacientes com choque séptico tratados com hidrocortisona,
- A adição de fludrocortisona à hidrocortisona resulta em melhor resposta vascular aos vasopressores em comparação com a hidrocortisona sozinha
- A melhora da responsividade vascular com fludrocortisona é dependente da dose
- Fludrocortisona administrada por via enteral resulta em nível plasmático adequado
- Os pacientes que apresentam reversão precoce do choque apresentam concentrações mais altas de angiotensina II e expressão do receptor da angiotensina II e concentrações reduzidas da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA 2) no início e durante o curso de sua doença
- Os pacientes que apresentam reversão precoce do choque apresentam concentrações plasmáticas mais altas de cortisol livre plasmático, aldosterona e expressão de receptores de glicocorticóides e mineralocorticóides no início e durante o curso de sua doença.
- Os pacientes que demonstram evidências de maior expressão de receptores de angiotensina II e glicocorticoides terão reversão do choque mais precoce do que aqueles que apresentam aumento na expressão de qualquer um desses receptores.
Há uma mudança temporal diferente nas concentrações plasmáticas e nos perfis de expressão do receptor em pacientes com reversão precoce do choque versus pacientes com reversão tardia do choque.
300 pacientes serão recrutados e randomizados para doses enterais de 50mcg de fludrocortisona Q24H, Q12H, Q6H ou para o braço controle do estudo. O estudo incluirá pacientes admitidos em uma unidade de terapia intensiva participante e que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão. Os pacientes em um braço de fludrocortisona receberão fludrocortisona enteral por no máximo 7 dias ou até a reversão do choque sustentado ou até a alta da UTI, o que ocorrer primeiro.
As amostras de sangue adquiridas serão analisadas para:
- Endócrino - Cortisol, cortisol livre, aldosterona e metabólitos
- Inflamatório - Perfis de citocinas, marcadores de vasoplegia
- Expressão Gênica - Sequenciamento de RNA do genoma inteiro e sequenciamento de célula única
- Avaliar os níveis plasmáticos após a administração enteral de fludrocortisona em todos os pacientes inscritos para realizar uma análise detalhada da cinética da fludrocortisona em um subgrupo de 30 pacientes inscritos (10 pacientes em cada grupo de dosagem).
Para todos os pacientes, os dados serão coletados no início e diariamente enquanto estiverem na UTI por até 8 dias. Os pacientes serão acompanhados até o momento da alta hospitalar ou dia 28 se ainda estiverem no hospital, o que ocorrer primeiro
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dorrilyn Rajbhandari
- Número de telefone: 0410530548
- E-mail: drajbhandari@georegeinstitute.org.au
Estude backup de contato
- Nome: Naomi Hammond, PhD RN BN MN (Crit. Care) MPH
- E-mail: nhammond@georgeinstitiute.org.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália
- Blacktown Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália
- Royal Brisbane Women's Hospital
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Brisbane, Queensland, Austrália
- Wesley Hospital
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Gold Coast, Queensland, Austrália
- Gold Coast University Hospital
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Raymond Terrace, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Misericordiae
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
- Queen Elizabeth II Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Austin Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
Local documentado ou forte suspeita de infecção com 2 dos 4 sinais clínicos de inflamação:
- Temperatura central > 38oC ou < 35oC
- Frequência cardíaca > 90 bpm
- Frequência respiratória > 20bpm, ou PaCO2 < 32mmHg, ou ventilação mecânica
- Contagem de glóbulos brancos > 12 x 109/L ou < 4 x 109/L ou > 10% de neutrófilos imaturos\
- Ser tratado com Hidrocortisona na dose diária de 200mg/dia como tratamento adjuvante para sepse
- Ser tratado com ventilação mecânica no momento da randomização (inclui máscara BiPAP/CPAP)
- Ser tratado com vasopressores ou inotrópicos contínuos para manter uma pressão arterial sistólica > 90mmHg, ou pressão arterial média > 60mmHg ou um alvo MAP definido pelo médico responsável pelo tratamento para manter a perfusão
- Administração de vasopressores ou inotrópicos por > 4 horas e presentes no momento da randomização
Critério de exclusão:
- Atendeu a todos os critérios de inclusão há mais de 24 horas
- Pacientes em uso prolongado de corticosteroides ou fludrocortisona
- Pacientes com infecção fúngica sistêmica
- A morte é considerada inevitável ou iminente durante esta internação e o médico assistente, paciente ou tomador de decisão legal substituto não está comprometido com o tratamento ativo
- Paciente incapaz de receber medicação enteral
- Morte por doença subjacente provavelmente dentro de 90 dias
- O paciente foi previamente inscrito no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Regime de dosagem de fludrocortisona: 24 horas
Receber doses de 50mcg de fludrocortisona a cada 24 horas
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50mcg
100mcg
200mcg
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Comparador Ativo: Regime de dosagem de fludrocortisona: 12h
Receber doses de 50mcg de fludrocortisona a cada 12 horas
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50mcg
100mcg
200mcg
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Comparador Ativo: Regime de dosagem de fludrocortisona: 6 horas
Receber doses de 50mcg de fludrocortisona a cada 6 horas
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50mcg
100mcg
200mcg
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Comparador de Placebo: Braço de controle
Recebe tratamento padrão sem regime de dosagem de fludrocortisona
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NÃO Fludrocortisona
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para resolução do choque por alocação do grupo de intervenção
Prazo: 7 DIAS
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Para avaliar o tempo que leva para o choque resolver em cada braço de intervenção
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7 DIAS
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Tempo para resolução do choque e dos níveis de fludrocortisona
Prazo: 7 dias
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Avaliar os níveis de fludrocortisona nos grupos intervencionistas no momento da resolução do choque
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7 dias
|
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Responsividade do vasopressor por alocação do grupo de intervenção
Prazo: 7 dias
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Área sob a curva da dose de vasopressor em cada braço de intervenção
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7 dias
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|
Capacidade de resposta do vasopressor e níveis de fludrocortisona
Prazo: 7 dias
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Área sob a curva da dose de vasopressor associada aos níveis de fludrocortisona
|
7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recorrência de choque
Prazo: censurado no dia 28
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Tempo entre um novo episódio de choque após a reversão do episódio inicial
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censurado no dia 28
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Dias livres de ventilação
Prazo: censurado no dia 28
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Número de dias sem ventilação durante a internação
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censurado no dia 28
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Duração da internação na UTI e no hospital
Prazo: censurado no dia 28
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Número total de dias na UTI e no hospital para a admissão índice
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censurado no dia 28
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Mortalidade na UTI e hospitalar
Prazo: censurado no dia 28
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O número de óbitos registrados nos participantes e a localização dos óbitos quando no hospital - UTI ou enfermaria.
Isso incluirá a causa da morte
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censurado no dia 28
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Pontuação Delta SOFA
Prazo: censurado no dia 28
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Pontuação SOFA de linha de base para SOFAmax - cálculo numérico baseado no sistema de pontuação de cada participante durante sua admissão
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censurado no dia 28
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Pontuação SOFA máxima
Prazo: censurado no dia 28
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Pontuação SOFA máxima para cada participante durante sua admissão
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censurado no dia 28
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Superinfecção
Prazo: censurado no dia 28
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Este é o número de novas infecções que ocorrem > 48 horas após o início do medicamento do estudo
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censurado no dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado farmacocinético Avaliar os níveis plasmáticos de fludrocortisona administrada por via enteral em todos os pacientes inscritos
Prazo: 7 dias
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Tempo para concentração máxima de Fludrocortisona
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7 dias
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Resultados farmacocinéticos - Para realizar uma análise detalhada da cinética da fludrocortisona em um subgrupo de 30 pacientes inscritos (10 pacientes em cada grupo de dosagem)
Prazo: 7 dias
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Tempo de absorção, depuração e metabolismo da fludrocortisona em participantes em cada braço de intervenção, exceto no braço de controle
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7 dias
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Análise de responsividade vascular
Prazo: 7 dias
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Aquisição de amostras de sangue em 4 pontos no tempo durante os primeiros 7 dias ou até a alta da UTI para análise exploratória para avaliar uma variedade de biomarcadores e suas interações com os resultados primários
|
7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GI-CC35837377
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Acetato de Fludrocortisona
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