Fludrokortison Dos Respons Relation vid septisk chock - FluDReSS (FluDReSS)
En öppen fas II randomiserad kontrollerad klinisk prövning av olika doseringsregimer av fludrokortison vid septisk chock med bedömning av temporala förändringar i hormonella, inflammatoriska och genetiska markörer för vaskulär respons
Syftet med denna studie är att bestämma den mest lämpliga dosen av Fludrokortison vid reversering av sepsis och chock i samband med sepsis hos patienter som är inlagda på intensivvårdsavdelningen.
Utredarna kommer att undersöka om patienter som får fludrokortison i olika doser återhämtar sig snabbare och tillbringar mindre tid på sjukhus och på intensivvårdsavdelningen, och för att förstå orsakerna till varför detta händer vid vissa doser.
Sepsis orsakas av giftiga ämnen (gifter) från bakterier och andra organismer som kommer in i blodomloppet från en infektionsplats. Hos vissa personer kan infektionen utvecklas till sepsis och septisk chock där organens funktioner i kroppen påverkas. Patienter som lider av sepsis och septisk chock hanteras vanligtvis på intensivvårdsavdelningen (ICU) där de ordineras antibiotika som standardterapi, såväl som andra terapier för att stödja kroppens funktioner.
Fludrokortison är en steroid som tidigare visat sig vara fördelaktig för att hjälpa vid chock hos patienter på intensivvårdsavdelning, men det krävs mer information om den exakta dos som krävs för att uppnå detta. Det har tidigare forskning visat.
Den exakta rollen av fludrokortison och den bästa dosen har dock inte studerats tillräckligt hittills, liksom hur det fungerar i kroppen. Studien syftar till att se ut till dosen och hur den fungerar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte:
- Att genomföra en multicenter randomiserad kontrollerad studie för att bedöma effekten av 3 olika dosregimer av fludrokortison på chockreversering hos patienter med septisk chock som behandlas med hydrokortison.
- Att bedöma de tidsmässiga förändringarna i endokrina inflammatoriska och genuttrycksmarkörer hos patienter med septisk chock.
Hypoteser:
Hos patienter med septisk chock som behandlas med hydrokortison,
- Tillägg av fludrokortison till hydrokortison resulterar i förbättrad vaskulär känslighet för vasopressorer jämfört med hydrokortison enbart
- Förbättringen av vaskulär respons med fludrokortison är på ett dosberoende sätt
- Enteralt administrerat fludrokortison resulterar i adekvat plasmanivå
- Patienter som har tidig reversering av chock har högre koncentrationer av angiotensin II- och angiotensin II-receptoruttryck och minskade koncentrationer av angiotensinkonverterande enzym 2 (ACE 2) vid baslinjen och under hela sjukdomsförloppet
- Patienter som har tidig reversering av chock har högre koncentrationer av plasmafritt kortisol, aldosteron och glukokortikoid- och mineralkortikoidreceptoruttryck vid baslinjen och under hela sjukdomsförloppet.
- Patienter som visar tecken på både högre angiotensin II- och glukokortikoidreceptoruttryck kommer att få chockreversering tidigare än de som har en ökning av uttrycket av någon av dessa receptorer.
Det finns en annan tidsmässig förändring i plasmakoncentrationerna och receptoruttrycksprofilerna hos patienter med tidig chockreversering jämfört med patienter med fördröjd chockreversering.
300 patienter kommer att rekryteras och randomiseras till enterala doser på 50 mikrogram fludrokortison Q24H, Q12H, Q6H eller till studiens kontrollarm. Studien kommer att registrera patienter som är inlagda på en deltagande intensivvårdsavdelning och som uppfyller alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier. Patienter i en fludrokortisonarm kommer att få enteralt fludrokortison i högst 7 dagar eller tills ihållande chockreversering eller tills utskrivning från intensivvårdsavdelningen, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Insamlade blodprover kommer att analyseras för:
- Endokrina - Kortisol, fri kortisol, aldosteron och metaboliter
- Inflammatorisk - Cytokinprofiler, markörer för vasoplegi
- Genuttryck - Helgenomets RNA-sekvensering och encellssekvensering
- Att bedöma plasmanivåerna efter enteral administrering av fludrokortison hos alla patienter som inkluderades för att utföra detaljerad analys av fludrokortisonkinetiken i en undergrupp om 30 inkluderade patienter (10 patienter i varje doseringsgrupp).
För alla patienter kommer data att samlas in vid baslinjen och dagligen medan de är på intensivvårdsavdelningen i upp till 8 dagar. Patienterna kommer att följas upp till tidpunkten för utskrivning från sjukhuset eller dag 28 om de fortfarande är på sjukhus, beroende på vilket som inträffar först
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien
- Royal Brisbane Women's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australien
- Wesley Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australien
- Gold Coast University Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Australien, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Austin Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
Dokumenterad plats, eller stark misstanke om infektion med 2 av de 4 kliniska tecknen på inflammation:
- Kärntemperatur > 38oC eller < 35oC
- Puls > 90 bpm
- Andningsfrekvens > 20 slag per minut, eller PaCO2 < 32 mmHg, eller mekanisk ventilation
- Antal vita blodkroppar > 12 x 109/L eller < 4 x 109/L eller > 10 % omogna neutrofiler\
- Behandlas med hydrokortison i en daglig dos på 200 mg/dag som tilläggsbehandling för sepsis
- Behandlas med mekanisk ventilation vid tidpunkten för randomisering (inkluderar mask BiPAP/CPAP)
- Behandlas med kontinuerliga vasopressorer eller inotroper för att upprätthålla ett systoliskt blodtryck > 90 mmHg, eller medelartärtryck > 60 mmHg eller ett MAP-mål som ställts in av den behandlande läkaren för att upprätthålla perfusion
- Administrering av vasopressorer eller inotroper i > 4 timmar och närvarande vid tidpunkten för randomisering
Exklusions kriterier:
- Uppfyllde alla inklusionskriterier för mer än 24 timmar sedan
- Patienter som tar långtidskortikosteroider eller fludrokortison
- Patienter med systemisk svampinfektion
- Döden bedöms vara oundviklig eller nära förestående under denna inläggning och antingen den behandlande läkaren, patienten eller den rättsliga beslutsfattaren är inte engagerad i aktiv behandling
- Patienten kan inte få enteral medicin
- Död av underliggande sjukdom sannolikt inom 90 dagar
- Patienten har tidigare varit inskriven i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fludrokortisondosering: 24 timmar
Ta 50 mcg doser av fludrokortison var 24:e timme
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Aktiv komparator: Fludrokortisondosering: 12 timmar
Ta 50 mcg doser av fludrokortison var 12:e timme
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Aktiv komparator: Fludrokortisondosering: 6 timmar
Ta 50 mcg doser av fludrokortison var 6:e timme
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm
Får standardbehandling utan fludrokortisondosering
|
INGEN Fludrokortison
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att lösa chocken genom tilldelning av interventionsgrupp
Tidsram: 7 DAGAR
|
För att bedöma den tid det tar för chocken att lösa sig i varje interventionsarm
|
7 DAGAR
|
|
Dags för upplösning av chock och fludrokortisonnivåer
Tidsram: 7 dagar
|
Bedöm nivåerna av fludrokortison i interventionsgrupperna vid tidpunkten för upplösning av chock
|
7 dagar
|
|
Vasopressor Responsiveness by Intervention group allocation
Tidsram: 7 dagar
|
Area under kurvan för vasopressordos i varje interventionsarm
|
7 dagar
|
|
Vasopressorrespons och fludrokortisonnivåer
Tidsram: 7 dagar
|
Area under kurvan för vasopressordos associerad med fludrokortisonnivåer
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande chock
Tidsram: censurerad dag 28
|
Tid mellan ett nytt chockavsnitt efter vändning av det första avsnittet
|
censurerad dag 28
|
|
Ventilationsfria dagar
Tidsram: censurerad dag 28
|
Antal Dagar som är utan ventilation vid intagning
|
censurerad dag 28
|
|
ICU och sjukhusvistelsens längd
Tidsram: censurerad dag 28
|
Totalt antal dagar på ICU och på sjukhus för indexinläggningen
|
censurerad dag 28
|
|
ICU och sjukhusdödlighet
Tidsram: censurerad dag 28
|
Antalet dödsfall som registreras hos deltagare och platsen för dödsfallen när de är på sjukhus - intensivvårdsavdelning eller avdelning.
Detta inkluderar dödsorsaken
|
censurerad dag 28
|
|
Delta SOFA poäng
Tidsram: censurerad dag 28
|
Baseline SOFA-poäng till SOFAmax - numerisk beräkning baserad på poängsystem för varje deltagare under deras antagning
|
censurerad dag 28
|
|
Maximalt SOFA-poäng
Tidsram: censurerad dag 28
|
Maximalt SOFA-poäng för varje deltagare under deras antagning
|
censurerad dag 28
|
|
Superinfektion
Tidsram: censurerad dag 28
|
Detta är antalet nya infektioner som inträffar >48 timmar efter att studieläkemedlet påbörjats
|
censurerad dag 28
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiskt utfall Att bedöma plasmanivåerna av enteralt administrerat fludrokortison hos alla inskrivna patienter
Tidsram: 7 dagar
|
Dags för maximal koncentration av Fludrokortison
|
7 dagar
|
|
Farmakokinetiska resultat - Att genomföra detaljerad analys av fludrokortisonkinetiken i en undergrupp av 30 inkluderade patienter (10 patienter i varje doseringsgrupp)
Tidsram: 7 dagar
|
Tid till absorption, clearance och metabolism av fludrokortison hos deltagare i varje interventionsarm förutom kontrollarmen
|
7 dagar
|
|
Vaskulär responsanalys
Tidsram: 7 dagar
|
Insamling av blodprover vid 4 tidpunkter under de första 7 dagarna eller fram till utskrivning från ICU för explorativ analys för att bedöma en rad biomarkörer och deras interaktioner med de primära resultaten
|
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GI-CC35837377
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .