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Relazione dose-risposta di fludrocortisone nello shock settico - FluDReSS (FluDReSS)

17 gennaio 2024 aggiornato da: The George Institute

Uno studio clinico di fase II, randomizzato, controllato, in aperto, di diversi regimi di dosaggio del fludrocortisone nello shock settico, con valutazione dei cambiamenti temporali nei marcatori ormonali, infiammatori e genetici della reattività vascolare

Lo scopo di questo studio è determinare la dose più adatta di Fludrocortisone nell'inversione della sepsi e dello shock associato alla sepsi nei pazienti ricoverati in terapia intensiva.

Gli investigatori cercheranno di vedere se i pazienti che ricevono fludrocortisone a dosi diverse si riprendono più rapidamente e trascorrono meno tempo in ospedale e in terapia intensiva, e per capire i motivi per cui ciò accade a determinate dosi.

La sepsi è causata da sostanze tossiche (tossine) provenienti da batteri e altri organismi che entrano nel flusso sanguigno da un sito di infezione. In alcune persone, l'infezione può progredire in sepsi e shock settico in cui sono interessate le funzioni degli organi del corpo. I pazienti affetti da sepsi e shock settico sono comunemente gestiti nell'unità di terapia intensiva (ICU) dove vengono prescritti antibiotici come terapia standard, così come altre terapie per supportare le funzioni del corpo.

Il fludrocortisone è uno steroide che in precedenza ha dimostrato di essere utile per aiutare i pazienti in stato di shock in terapia intensiva, ma sono necessarie ulteriori informazioni sulla dose esatta necessaria per raggiungere questo obiettivo. Ciò è stato dimostrato da ricerche precedenti.

Tuttavia, il ruolo esatto del fludrocortisone e la dose migliore non sono stati studiati adeguatamente fino ad oggi, così come il modo in cui funziona all'interno del corpo. Lo studio mira a esaminare la dose e il modo in cui funziona.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo:

  1. Condurre uno studio controllato randomizzato multicentrico per valutare l'effetto di 3 diversi regimi di dose di fludrocortisone sull'inversione dello shock nei pazienti con shock settico trattati con idrocortisone.
  2. Per valutare i cambiamenti temporali nei marcatori infiammatori endocrini e di espressione genica nei pazienti con shock settico.

Ipotesi:

Nei pazienti con shock settico trattati con idrocortisone,

  1. L'aggiunta di fludrocortisone all'idrocortisone determina una migliore risposta vascolare ai vasopressori rispetto al solo idrocortisone
  2. Il miglioramento della risposta vascolare con fludrocortisone è in modo dose-dipendente
  3. Il fludrocortisone somministrato per via enterale determina livelli plasmatici adeguati
  4. I pazienti che hanno un'inversione precoce dello shock hanno concentrazioni più elevate di angiotensina II e di espressione del recettore dell'angiotensina II e concentrazioni ridotte dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE 2) al basale e durante il corso della loro malattia
  5. I pazienti che hanno un'inversione precoce dello shock hanno concentrazioni più elevate di cortisolo libero plasmatico, aldosterone ed espressione dei recettori dei glucocorticoidi e dei mineralcorticoidi al basale e per tutto il corso della loro malattia.
  6. I pazienti che dimostrano evidenza sia di una maggiore espressione del recettore dell'angiotensina II che dei glucocorticoidi avranno un'inversione dello shock più precoce rispetto a quelli che hanno un aumento dell'espressione di uno di questi recettori.

  7. C'è un diverso cambiamento temporale nelle concentrazioni plasmatiche e nei profili di espressione del recettore nei pazienti con inversione dello shock precoce rispetto ai pazienti con inversione dello shock ritardata.

    300 pazienti saranno reclutati e randomizzati a dosi enterali di 50 mcg di fludrocortisone Q24H, Q12H, Q6H o al braccio di controllo dello studio. Lo studio arruolerà pazienti ricoverati in un'unità di terapia intensiva partecipante e che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione. I pazienti in un braccio fludrocortisone riceveranno fludrocortisone enterale per un massimo di 7 giorni o fino all'inversione dello shock sostenuto o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, se precedente.

    I campioni di sangue prelevati saranno analizzati per:

    • Endocrino - Cortisolo, cortisolo libero, aldosterone e metaboliti
    • Infiammatorio - Profili di citochine, marcatori di vasoplegia
    • Espressione genica - Sequenziamento dell'RNA dell'intero genoma e sequenziamento di singole cellule
    • Per valutare i livelli plasmatici dopo la somministrazione enterale di fludrocortisone in tutti i pazienti arruolati per intraprendere un'analisi dettagliata della cinetica del fludrocortisone in un sottogruppo di 30 pazienti arruolati (10 pazienti in ciascun gruppo di dosaggio).

    Per tutti i pazienti, i dati saranno raccolti al basale e quotidianamente mentre si trovano in terapia intensiva per un massimo di 8 giorni. I pazienti saranno seguiti fino al momento della dimissione dall'ospedale o al giorno 28 se sono ancora in ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

155

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Blacktown Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Brisbane Women's Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Wesley Hospital
      • Gold Coast, Queensland, Australia
        • Gold Coast University Hospital
      • Raymond Terrace, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospiital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Austin Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. A partire dai 18 anni di età

  2. Sede documentata o forte sospetto di infezione con 2 dei 4 segni clinici di infiammazione:

    1. Temperatura interna > 38oC o < 35oC
    2. Frequenza cardiaca > 90 bpm
    3. Frequenza respiratoria > 20 bpm, o PaCO2 < 32 mmHg, o ventilazione meccanica
    4. Conta leucocitaria > 12 x 109/L o < 4 x 109/L o > 10% neutrofili immaturi\
  3. In trattamento con idrocortisone alla dose giornaliera di 200 mg/die come trattamento aggiuntivo per la sepsi
  4. In trattamento con ventilazione meccanica al momento della randomizzazione (include maschera BiPAP/CPAP)
  5. Essere trattati con vasopressori continui o inotropi per mantenere una pressione arteriosa sistolica > 90 mmHg, o una pressione arteriosa media > 60 mmHg o un obiettivo MAP fissato dal medico curante per il mantenimento della perfusione
  6. Somministrazione di vasopressori o inotropi per > 4 ore e presenti al momento della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Ha soddisfatto tutti i criteri di inclusione più di 24 ore fa
  2. Pazienti che assumono corticosteroidi a lungo termine o fludrocortisone
  3. Pazienti con infezione fungina sistemica
  4. La morte è ritenuta inevitabile o imminente durante questo ricovero e il medico curante, il paziente o il decisore legale surrogato non sono impegnati in un trattamento attivo
  5. Paziente non in grado di ricevere farmaci enterali
  6. Morte per malattia di base probabile entro 90 giorni
  7. Il paziente è stato precedentemente arruolato nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regime di dosaggio del fludrocortisone: 24 ore
Ricevi dosi da 50 mcg di fludrocortisone ogni 24 ore
Droga: Fludrocortisone acetato
50 mcg
Droga: Fludrocortisone acetato
100 mcg
Droga: Fludrocortisone acetato
200 mcg
Comparatore attivo: Regime di dosaggio del fludrocortisone: 12 ore
Ricevi dosi da 50 mcg di fludrocortisone ogni 12 ore
Droga: Fludrocortisone acetato
50 mcg
Droga: Fludrocortisone acetato
100 mcg
Droga: Fludrocortisone acetato
200 mcg
Comparatore attivo: Regime di dosaggio del fludrocortisone: 6 ore
Ricevi dosi di 50 mcg di fludrocortisone ogni 6 ore
Droga: Fludrocortisone acetato
50 mcg
Droga: Fludrocortisone acetato
100 mcg
Droga: Fludrocortisone acetato
200 mcg
Comparatore placebo: Braccio di controllo
Riceve un trattamento standard senza regime di dosaggio di fludrocortisone
Altro: Terapia standard
NO Fludrocortisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risoluzione dello shock in base all'allocazione del gruppo di intervento
Lasso di tempo: 7 GIORNI
Per valutare il tempo necessario affinché lo shock si risolva in ciascun braccio di intervento
7 GIORNI
Tempo di risoluzione dello shock e livelli di fludrocortisone
Lasso di tempo: 7 giorni
Valutare i livelli di fludrocortisone nei gruppi di intervento al momento della risoluzione dello shock
7 giorni
Reattività vasopressoria per allocazione del gruppo di intervento
Lasso di tempo: 7 giorni
Area sotto la curva della dose di vasopressori in ciascun braccio di intervento
7 giorni
Reattività vasopressoria e livelli di fludrocortisone
Lasso di tempo: 7 giorni
Area sotto la curva della dose di vasopressori associata ai livelli di fludrocortisone
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricorrenza dello shock
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Tempo tra un nuovo episodio di shock dopo l'inversione dell'episodio iniziale
censurato al giorno 28
Giorni senza ventilazione
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Numero di giorni senza ventilazione durante il ricovero
censurato al giorno 28
Durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Numero totale di giorni in terapia intensiva e in ospedale per il ricovero indice
censurato al giorno 28
Mortalità in terapia intensiva e ospedaliera
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Il numero di decessi registrati nei partecipanti e la posizione dei decessi in ospedale - terapia intensiva o reparto. Ciò includerà la causa della morte
censurato al giorno 28
Punteggio Delta SOFA
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Punteggio SOFA di base a SOFAmax - calcolo numerico basato sul sistema di punteggio di ciascun partecipante durante la sua ammissione
censurato al giorno 28
Punteggio SOFA massimo
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Punteggio SOFA massimo per ogni partecipante durante la sua ammissione
censurato al giorno 28
Superinfezione
Lasso di tempo: censurato al giorno 28
Questo è il numero di nuove infezioni che si verificano >48 ore dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio
censurato al giorno 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati farmacocinetici Valutare i livelli plasmatici di fludrocortisone somministrato per via enterale in tutti i pazienti arruolati
Lasso di tempo: 7 giorni
Tempo al picco di concentrazione di Fludrocortisone
7 giorni
Risultati farmacocinetici - Effettuare un'analisi dettagliata della cinetica del fludrocortisone in un sottogruppo di 30 pazienti arruolati (10 pazienti in ciascun gruppo di dosaggio)
Lasso di tempo: 7 giorni
Tempo di assorbimento, clearance e metabolismo del fludrocortisone nei partecipanti in ciascun braccio di intervento ad eccezione del braccio di controllo
7 giorni
Analisi della responsività vascolare
Lasso di tempo: 7 giorni
Acquisizione di campioni di sangue in 4 punti temporali nei primi 7 giorni o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva per l'analisi esplorativa per valutare una serie di biomarcatori e le loro interazioni con gli esiti primari
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The George Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GI-CC35837377

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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