Fludrokortison-doseresponsforhold ved septisk sjokk - FluDReSS (FluDReSS)
En fase II åpen etikett randomisert kontrollert klinisk studie av forskjellige doseringsregimer av fludrokortison ved septisk sjokk med vurdering av temporale endringer i hormonelle, inflammatoriske og genetiske markører for vaskulær respons.
Hensikten med denne studien er å bestemme den mest passende dose av Fludrokortison ved reversering av sepsis og sjokk forbundet med sepsis hos pasienter som er innlagt på intensivavdelingen.
Etterforskerne vil se om pasienter som får fludrokortison i forskjellige doser blir raskere og tilbringer mindre tid på sykehus og intensivavdeling, og for å forstå årsakene til at dette skjer ved visse doser.
Sepsis er forårsaket av giftige stoffer (toksiner) fra bakterier og andre organismer som kommer inn i blodet fra et infeksjonssted. Hos noen mennesker kan infeksjonen utvikle seg til sepsis og septisk sjokk der funksjonene til organer i kroppen påvirkes. Pasienter som lider av sepsis og septisk sjokk behandles vanligvis på intensivavdelingen (ICU) hvor de får foreskrevet antibiotika som standardbehandling, samt andre terapier for å støtte kroppens funksjoner.
Fludrokortison er et steroid som tidligere har vist seg å være gunstig for å hjelpe ved sjokk hos pasienter på intensivavdelingen, men det kreves mer informasjon om nøyaktig dose som kreves for å oppnå dette. Dette har tidligere forskning vist.
Imidlertid har den nøyaktige rollen til Fludrokortison og den beste dosen ikke blitt studert tilstrekkelig til dags dato, så vel som måtene på hvordan det fungerer i kroppen. Studien tar sikte på å se på dosen og måten den fungerer på.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål:
- Å gjennomføre en randomisert kontrollert multisenterstudie for å vurdere effekten av 3 ulike doseregimer av fludrokortison på sjokkreversering hos pasienter med septisk sjokk behandlet med hydrokortison.
- For å vurdere de tidsmessige endringene i endokrine inflammatoriske og genuttrykksmarkører hos pasienter med septisk sjokk.
Hypoteser:
Hos pasienter med septisk sjokk behandlet med hydrokortison,
- Tilsetning av fludrokortison til hydrokortison resulterer i forbedret vaskulær respons på vasopressorer sammenlignet med hydrokortison alene
- Forbedringen av vaskulær respons med fludrokortison er på en doseavhengig måte
- Enteralt administrert fludrokortison gir tilstrekkelig plasmanivå
- Pasienter som har tidlig reversering av sjokk har høyere konsentrasjoner av angiotensin II- og angiotensin II-reseptorekspresjon og reduserte konsentrasjoner av angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE 2) ved baseline og gjennom sykdomsforløpet.
- Pasienter som har tidlig reversering av sjokk har høyere konsentrasjoner av plasmafritt kortisol, aldosteron og glukokortikoid- og mineralkortikoidreseptoruttrykk ved baseline og gjennom sykdomsforløpet.
- Pasienter som viser tegn på både større angiotensin II- og glukokortikoidreseptorekspresjon vil ha tidligere sjokkreversering enn de som har økt ekspresjon av en av disse reseptorene.
Det er en annen tidsmessig endring i plasmakonsentrasjoner og reseptorekspresjonsprofiler hos pasienter med tidlig sjokkreversering versus pasienter med forsinket sjokkreversering.
300 pasienter vil bli rekruttert og randomisert til enterale doser på 50mcg fludrokortison Q24H, Q12H, Q6H eller til kontrollarmen av studien. Studien vil inkludere pasienter innlagt på en deltakende intensivavdeling og som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen eksklusjonskriterier. Pasienter i en fludrokortisonarm vil få enteral fludrokortison i maksimalt 7 dager eller til vedvarende sjokkreversering eller til utskrivning fra intensivavdelingen, avhengig av hva som er tidligere.
Blodprøver som tas vil bli analysert for:
- Endokrin - Kortisol, fri kortisol, aldosteron og metabolitter
- Inflammatorisk - Cytokinprofiler, markører for vasoplegi
- Genekspresjon - Helgenom-RNA-sekvensering og enkeltcellesekvensering
- For å vurdere plasmanivåene etter enteral administrering av fludrokortison hos alle pasienter som ble registrert for å utføre detaljert analyse av fludrokortisonkinetikk i en undergruppe på 30 inkluderte pasienter (10 pasienter i hver doseringsgruppe).
For alle pasienter vil data bli samlet inn ved baseline og daglig mens de er på intensivavdelingen i opptil 8 dager. Pasienter vil bli fulgt frem til utskrivning fra sykehus eller dag 28 hvis de fortsatt er på sykehus, avhengig av hva som inntreffer først
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Brisbane Women's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Wesley Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australia
- Gold Coast University Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Australia, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Austin Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
Dokumentert sted, eller sterk mistanke om infeksjon med 2 av de 4 kliniske tegnene på betennelse:
- Kjernetemperatur > 38oC eller < 35oC
- Hjertefrekvens > 90 bpm
- Respirasjonsfrekvens > 20 bpm, eller PaCO2 < 32 mmHg, eller mekanisk ventilasjon
- Antall hvite blodlegemer > 12 x 109/L eller < 4 x 109/L eller > 10 % umodne nøytrofiler\
- Blir behandlet med hydrokortison i en daglig dose på 200 mg / dag som tilleggsbehandling for sepsis
- Blir behandlet med mekanisk ventilasjon på tidspunktet for randomisering (inkluderer maske BiPAP/CPAP)
- Blir behandlet med kontinuerlige vasopressorer eller inotroper for å opprettholde et systolisk blodtrykk > 90 mmHg, eller gjennomsnittlig arterielt trykk > 60 mmHg eller et MAP-mål satt av behandlende kliniker for å opprettholde perfusjon
- Administrering av vasopressorer eller inotroper i > 4 timer og tilstede på tidspunktet for randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Oppfylte alle inklusjonskriterier for mer enn 24 timer siden
- Pasienter som tar langtidskortikosteroider eller fludrokortison
- Pasienter med systemisk soppinfeksjon
- Døden anses som uunngåelig eller nært forestående under denne innleggelsen, og enten den behandlende legen, pasienten eller den stedfortredende juridiske beslutningstakeren er ikke forpliktet til aktiv behandling
- Pasienten kan ikke motta enteral medisin
- Død av underliggende sykdom sannsynligvis innen 90 dager
- Pasienten har tidligere vært registrert i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fludrokortison doseringsregime: 24 timer
Motta 50mcg doser av fludrokortison hver 24. time
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Aktiv komparator: Fludrokortisondoseringsregime: 12 timer
Motta 50mcg doser av fludrokortison hver 12. time
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Aktiv komparator: Fludrokortison doseringsregime: 6 timer
Motta 50mcg doser av fludrokortison hver 6. time
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
Får standard behandling uten fludrokortison doseringsregime
|
IKKE Fludrokortison
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til løsning av sjokk ved tildeling av intervensjonsgruppe
Tidsramme: 7 DAGER
|
For å vurdere tiden det tar for sjokk å løse seg i hver intervensjonsarm
|
7 DAGER
|
|
Tid til oppløsning av sjokk og fludrokortisonnivåer
Tidsramme: 7 dager
|
Vurder nivåene av fludrokortison i intervensjonsgruppene på tidspunktet for oppløsning av sjokk
|
7 dager
|
|
Vasopressor-respons ved tildeling av intervensjonsgruppe
Tidsramme: 7 dager
|
Område under kurven for vasopressordose i hver intervensjonsarm
|
7 dager
|
|
Vasopressorrespons og fludrokortisonnivåer
Tidsramme: 7 dager
|
Område under kurven for vasopressordose assosiert med fludrokortisonnivåer
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentakelse av sjokk
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Tid mellom en ny sjokkepisode etter reversering av den første episoden
|
sensurert på dag 28
|
|
Ventilasjonsfrie dager
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Antall Dager som er uten ventilasjon ved innleggelse
|
sensurert på dag 28
|
|
ICU og sykehusets varighet
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Totalt antall dager på intensivavdeling og sykehus for indeksinnleggelsen
|
sensurert på dag 28
|
|
ICU og sykehusdødelighet
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Antall dødsfall som registreres hos deltakere og plasseringen av dødsfallene når de er på sykehus - intensivavdeling eller avdeling.
Dette vil inkludere dødsårsak
|
sensurert på dag 28
|
|
Delta SOFA Score
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Baseline SOFA-score til SOFAmax - numerisk beregning basert på poengsystem for hver deltaker under opptak
|
sensurert på dag 28
|
|
Maksimal SOFA-poengsum
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Maksimal SOFA-poengsum for hver deltaker under opptak
|
sensurert på dag 28
|
|
Superinfeksjon
Tidsramme: sensurert på dag 28
|
Dette er antallet nye infeksjoner som oppstår >48 timer etter påbegynt studiemedisin
|
sensurert på dag 28
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk utfall For å vurdere plasmanivåene av enteralt administrert fludrokortison hos alle innrullerte pasienter
Tidsramme: 7 dager
|
Tid til maksimal konsentrasjon av Fludrokortison
|
7 dager
|
|
Farmakokinetiske utfall - Å foreta detaljert analyse av fludrokortisonkinetikk i en undergruppe på 30 pasienter inkludert (10 pasienter i hver doseringsgruppe)
Tidsramme: 7 dager
|
Tid til absorpsjon, clearance og metabolisme av fludrokortison hos deltakere i hver intervensjonsarm bortsett fra kontrollarmen
|
7 dager
|
|
Vaskulær responsanalyse
Tidsramme: 7 dager
|
Innsamling av blodprøver på 4 tidspunkter i løpet av de første 7 dagene eller frem til utskrivning fra intensivavdelingen for utforskende analyse for å vurdere en rekke biomarkører og deres interaksjoner med de primære resultatene
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GI-CC35837377
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .