Fludrokortisonin annosvastesuhde septisessä shokissa - FluDReSS (FluDReSS)
Vaiheen II avoin satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus fludrokortisonin erilaisista annostusohjelmista septisessä shokissa, jossa arvioitiin hormonaalisten, tulehduksellisten ja geneettisten verisuoniherkkyyden merkkiaineiden ajallisia muutoksia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää sopivin Fludrokortisoniannos sepsiksen ja sepsikseen liittyvän sokin kumoamiseen teho-osastolle saapuvilla potilailla.
Tutkijat selvittävät, toipuvatko potilaat, jotka saavat fludrokortisonia eri annoksina, nopeammin ja viettävätkö vähemmän aikaa sairaalassa ja teho-osastolla, ja ymmärtävät syitä, miksi näin tapahtuu tietyillä annoksilla.
Sepsiksen aiheuttavat bakteerien ja muiden organismien myrkylliset aineet (toksiinit), jotka pääsevät verenkiertoon infektiopaikasta. Joillakin ihmisillä infektio voi edetä sepsikseksi ja septiseksi sokiksi, joissa kehon elinten toiminta vaikuttaa. Sepsiksestä ja septisesta sokista kärsiviä potilaita hoidetaan yleensä teho-osastolla (ICU), jossa heille määrätään antibiootteja normaalina hoitona sekä muita elimistön toimintaa tukevia hoitoja.
Fludrokortisoni on steroidi, joka on aiemmin osoittautunut hyödylliseksi teho-osastolla olevien potilaiden shokin auttamiseksi, mutta tämän saavuttamiseen tarvittavasta tarkasta annoksesta tarvitaan lisätietoja. Tämän ovat osoittaneet aikaisemmat tutkimukset.
Fludrokortisonin tarkkaa roolia ja parasta annosta ei kuitenkaan ole tähän mennessä tutkittu riittävästi, samoin kuin tapoja, joilla se toimii kehossa. Tutkimuksen tavoitteena on tarkastella annosta ja sen vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
- Suorittaa monikeskustutkimus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus arvioidakseen kolmen eri fludrokortisonin annostusohjelman vaikutusta shokin palautumiseen septisen shokin potilailla, joita hoidetaan hydrokortisonilla.
- Arvioida ajallisia muutoksia endokriinisissa tulehdus- ja geeniekspressiomarkkereissa septisen shokin potilailla.
Hypoteesit:
Hydrokortisonilla hoidetuilla potilailla, joilla on septinen sokki,
- Fludrokortisonin lisääminen hydrokortisoniin parantaa verisuonten vastetta vasopressoreihin verrattuna pelkkään hydrokortisoniin
- Verisuonten vasteen paraneminen fludrokortisonilla on annoksesta riippuvaista
- Enteraalisesti annettu fludrokortisoni johtaa riittävään plasmapitoisuuteen
- Potilailla, joilla sokki palautuu varhain, on korkeampi angiotensiini II:n ja angiotensiini II -reseptorin ilmentyminen ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin 2:n (ACE 2) pitoisuudet alentuneet lähtötilanteessa ja koko sairauden ajan.
- Potilailla, joilla sokki palautuu varhain, plasman vapaan kortisolin, aldosteronin ja glukokortikoidi- ja mineralokortikoidireseptorien ilmentyminen on korkeampi lähtötasolla ja koko sairauden ajan.
- Potilailla, joilla on näyttöä sekä vahvemmasta angiotensiini II:n että glukokortikoidireseptorin ilmentymisestä, sokki palautuu aikaisemmin kuin niillä, joilla on lisääntynyt jommankumman näistä reseptoreista.
Plasmakonsentraatioissa ja reseptorin ilmentymisprofiileissa on erilainen ajallinen muutos varhaisen shokin käänteispotilailla vs. viivästyneellä sokin peruuntumispotilailla.
300 potilasta rekrytoidaan ja satunnaistetaan saamaan enteraalisia 50 mikrogramman fludrokortisonia Q24H, Q12H, Q6H annoksia tai tutkimuksen kontrolliryhmään. Tutkimukseen otetaan potilaat, jotka on otettu osallistuvaan tehohoitoon ja jotka täyttävät kaikki mukaanottokriteerit ja eivät poissulkemiskriteerit. Fludrokortisonihaaran potilaat saavat enteraalista fludrokortisonia enintään 7 päivän ajan tai kunnes shokki palautuu pysyvästi tai kunnes kotiutetaan teho-osastolta sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Otetut verinäytteet analysoidaan:
- Endokriiniset – kortisoli, vapaa kortisoli, aldosteroni ja metaboliitit
- Tulehduksellinen - Sytokiiniprofiilit, vasoplegian merkkiaineet
- Geeniekspressio - Koko genomin RNA-sekvensointi ja yhden solun sekvensointi
- Plasman pitoisuuksien arvioimiseksi enteraalisen fludrokortisonin annon jälkeen kaikilla potilailla, jotka osallistuivat fludrokortisonin kinetiikkaan yksityiskohtaiseen analyysiin 30 osallistuneen potilaan alaryhmässä (10 potilasta kussakin annosryhmässä).
Kaikista potilaista tiedot kerätään lähtötilanteessa ja päivittäin teho-osastolla ollessaan enintään 8 päivän ajan. Potilaita seurataan sairaalasta kotiuttamiseen saakka tai päivään 28, jos he ovat edelleen sairaalassa, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Brisbane Women's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Wesley Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australia
- Gold Coast University Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Australia, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Austin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Dokumentoitu paikka tai vahva epäily infektiosta kahdella neljästä tulehduksen kliinisestä oireesta:
- Ydinlämpötila > 38oC tai < 35oC
- Syke > 90 bpm
- Hengitystiheys > 20 lyöntiä minuutissa tai PaCO2 < 32 mmHg tai mekaaninen hengitys
- Valkosolujen määrä > 12 x 109/l tai < 4 x 109/l tai > 10 % kypsymättömiä neutrofiilejä\
- Hydrokortisonihoitoa vuorokausiannoksella 200 mg/vrk sepsiksen lisähoitona
- Hoidossa koneellisella ventilaatiolla satunnaistamisen yhteydessä (sisältää maskin BiPAP/CPAP)
- Sinua hoidetaan jatkuvilla vasopressoreilla tai inotroopeilla systolisen verenpaineen ylläpitämiseksi > 90 mmHg tai keskimääräisen valtimopaineen yli 60 mmHg tai hoitavan kliinikkon perfuusion ylläpitämiseksi asettanut MAP-tavoite
- Vasopressorien tai inotrooppien anto yli 4 tunnin ajan ja esiintyy satunnaistamisen yhteydessä
Poissulkemiskriteerit:
- Täytti kaikki osallistumisehdot yli 24 tuntia sitten
- Potilaat, jotka käyttävät pitkään kortikosteroideja tai fludrokortisonia
- Potilaat, joilla on systeeminen sieni-infektio
- Kuoleman katsotaan olevan väistämätön tai välitön tämän vastaanoton aikana, eikä joko hoitava lääkäri, potilas tai korvike laillinen päätöksentekijä ole sitoutunut aktiiviseen hoitoon
- Potilas ei voi saada enteraalista lääkitystä
- Kuolema perussairaudesta todennäköisesti 90 päivän sisällä
- Potilas on ollut aiemmin mukana tutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fludrokortisonin annosteluohjelma: 24 tuntia
Saat 50 mikrogrammaa fludrokortisonia 24 tunnin välein
|
50mcg
100mcg
200mcg
|
|
Active Comparator: Fludrokortisonin annosteluohjelma: 12 tuntia
Saat 50 mikrogrammaa fludrokortisonia 12 tunnin välein
|
50mcg
100mcg
200mcg
|
|
Active Comparator: Fludrokortisonin annostusohjelma: 6 tuntia
Saat 50 mikrogrammaa fludrokortisonia kuuden tunnin välein
|
50mcg
100mcg
200mcg
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Saa standardihoitoa ilman fludrokortisonin annosteluohjelmaa
|
EI Fludrokortisonia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika shokin ratkaisemiseen interventioryhmän allokoinnilla
Aikaikkuna: 7 PÄIVÄÄ
|
Arvioida aikaa, joka kuluu shokin häviämiseen kussakin interventiohaarassa
|
7 PÄIVÄÄ
|
|
Aika päästä eroon sokista ja fludrokortisonitasoista
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Arvioi fludrokortisonin tasot interventioryhmissä sokin ratkeamishetkellä
|
7 päivää
|
|
Vasopressorivaste interventioryhmäjaon mukaan
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Vasopressoriannoksen käyrän alla oleva pinta-ala kussakin interventiohaarassa
|
7 päivää
|
|
Vasopressorivaste ja fludrokortisonitasot
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Fludrokortisonitasoihin liittyvä vasopressoriannoksen käyrän alla oleva alue
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Shokin toistuminen
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Aika uuden shokkijakson välillä alkuperäisen jakson kääntämisen jälkeen
|
sensuroitu päivänä 28
|
|
Ilmastointivapaita päiviä
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Niiden päivien lukumäärä, joina ilman tuuletusta sisäänpääsyn aikana
|
sensuroitu päivänä 28
|
|
ICU ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Tehohoito- ja sairaalapäivien kokonaismäärä indeksihoitoon
|
sensuroitu päivänä 28
|
|
ICU- ja sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Osallistujissa kirjattujen kuolemien määrä ja kuolemien sijainti sairaalassa - teho-osastolla tai osastolla.
Tämä sisältää kuolinsyyn
|
sensuroitu päivänä 28
|
|
Delta SOFA -pisteet
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Perustason SOFA-pisteet SOFAmaxiin - numeerinen laskelma, joka perustuu kunkin osallistujan pisteytysjärjestelmään heidän pääsynsä aikana
|
sensuroitu päivänä 28
|
|
Maksimi SOFA-pisteet
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Maksimi SOFA-pisteet jokaiselle osallistujalle sisäänpääsyn aikana
|
sensuroitu päivänä 28
|
|
Superinfektio
Aikaikkuna: sensuroitu päivänä 28
|
Tämä on uusien infektioiden määrä, jotka tapahtuvat > 48 tuntia tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen
|
sensuroitu päivänä 28
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen tulos Enteraalisesti annetun fludrokortisonin plasmapitoisuuksien arvioiminen kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Aika fludrokortisonin huippupitoisuuden saavuttamiseen
|
7 päivää
|
|
Farmakokineettiset tulokset - Suorittaa yksityiskohtainen analyysi fludrokortisonin kinetiikasta alaryhmässä, jossa oli 30 potilasta (10 potilasta kussakin annosryhmässä)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Aika fludrokortisonin imeytymiseen, puhdistumiseen ja metaboliaan osallistujilla jokaisessa interventiohaarassa, paitsi kontrollihaarassa
|
7 päivää
|
|
Verisuonten vasteanalyysi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteiden otto neljässä aikapisteessä ensimmäisten 7 päivän aikana tai teho-osastolta kotiuttamiseen asti tutkivaa analyysiä varten, jotta voidaan arvioida erilaisia biomarkkereita ja niiden vuorovaikutusta ensisijaisten tulosten kanssa
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GI-CC35837377
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .