Relation dose-réponse de la fludrocortisone dans le choc septique - FluDReSS (FluDReSS)
Un essai clinique contrôlé randomisé ouvert de phase II de différents schémas posologiques de fludrocortisone dans le choc septique avec évaluation des changements temporels des marqueurs hormonaux, inflammatoires et génétiques de la réactivité vasculaire
Le but de cette étude est de déterminer la dose la plus appropriée de fludrocortisone dans l'inversion de la septicémie et du choc associé à la septicémie chez les patients admis aux soins intensifs.
Les enquêteurs chercheront à voir si les patients recevant de la fludrocortisone à différentes doses récupèrent plus rapidement et passent moins de temps à l'hôpital et en soins intensifs, et à comprendre les raisons pour lesquelles cela se produit à certaines doses.
La septicémie est causée par des substances toxiques (toxines) provenant de bactéries et d'autres organismes pénétrant dans la circulation sanguine à partir d'un site d'infection. Chez certaines personnes, l'infection peut évoluer vers une septicémie et un choc septique où les fonctions des organes du corps sont affectées. Les patients souffrant de septicémie et de choc septique sont généralement pris en charge dans l'unité de soins intensifs (USI) où on leur prescrit des antibiotiques comme traitement standard, ainsi que d'autres thérapies pour soutenir les fonctions de l'organisme.
La fludrocortisone est un stéroïde qui s'est déjà révélé bénéfique pour aider les patients en état de choc en soins intensifs, mais plus d'informations sont nécessaires sur la dose exacte nécessaire pour y parvenir. Cela a été démontré par des recherches antérieures.
Cependant, le rôle exact de la fludrocortisone et la meilleure dose n'ont pas été étudiés de manière adéquate à ce jour, ainsi que les modalités de son fonctionnement dans le corps. L'étude vise à examiner la dose et la façon dont cela fonctionne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
But:
- Mener un essai contrôlé randomisé multicentrique pour évaluer l'effet de 3 schémas posologiques différents de fludrocortisone sur l'inversion du choc chez les patients en choc septique traités par l'hydrocortisone.
- Évaluer les changements temporels des marqueurs inflammatoires endocriniens et de l'expression génique chez les patients en choc septique.
Hypothèses:
Chez les patients en choc septique traités par hydrocortisone,
- L'ajout de fludrocortisone à l'hydrocortisone améliore la réactivité vasculaire aux vasopresseurs par rapport à l'hydrocortisone seule
- L'amélioration de la réactivité vasculaire avec la fludrocortisone est dose-dépendante
- La fludrocortisone administrée par voie entérale donne un taux plasmatique adéquat
- Les patients qui ont une inversion précoce du choc ont des concentrations plus élevées d'expression des récepteurs de l'angiotensine II et de l'angiotensine II et des concentrations réduites de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE 2) au départ et tout au long de leur maladie
- Les patients qui ont une inversion précoce du choc ont des concentrations plus élevées de cortisol libre plasmatique, d'aldostérone et d'expression des récepteurs des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes au départ et tout au long de leur maladie.
- Les patients qui démontrent à la fois une plus grande expression des récepteurs de l'angiotensine II et des glucocorticoïdes auront une inversion de choc plus précoce que ceux qui ont une augmentation de l'expression de l'un ou l'autre de ces récepteurs.
Il existe un changement temporel différent dans les concentrations plasmatiques et les profils d'expression des récepteurs chez les patients à inversion de choc précoce par rapport aux patients à inversion de choc retardée.
300 patients seront recrutés et randomisés pour recevoir des doses entérales de 50 mcg de fludrocortisone Q24H, Q12H, Q6H ou pour le groupe témoin de l'étude. L'étude recrutera des patients admis dans une unité de soins intensifs participante et qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun critère d'exclusion. Les patients dans un bras fludrocortisone recevront de la fludrocortisone entérale pendant un maximum de 7 jours ou jusqu'à l'inversion du choc soutenu ou jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, selon la première éventualité.
Les échantillons de sang acquis seront analysés pour :
- Endocrine - Cortisol, cortisol libre, aldostérone et métabolites
- Inflammatoire - Profils de cytokines, marqueurs de vasoplégie
- Expression génique - Séquençage d'ARN du génome entier et séquençage de cellule unique
- Évaluer les taux plasmatiques après l'administration entérale de fludrocortisone chez tous les patients recrutés pour entreprendre une analyse détaillée de la cinétique de la fludrocortisone dans un sous-groupe de 30 patients recrutés (10 patients dans chaque groupe de dosage).
Pour tous les patients, les données seront collectées au départ et quotidiennement pendant leur séjour aux soins intensifs jusqu'à 8 jours. Les patients seront suivis jusqu'au moment de leur sortie de l'hôpital ou jusqu'au jour 28 s'ils sont toujours à l'hôpital, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie
- Blacktown Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie
- Royal Brisbane Women's Hospital
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Brisbane, Queensland, Australie
- Wesley Hospital
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Gold Coast, Queensland, Australie
- Gold Coast University Hospital
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Raymond Terrace, Queensland, Australie, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie
- Queen Elizabeth II Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- Austin Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus
Site documenté, ou forte suspicion d'infection avec 2 des 4 signes cliniques d'inflammation :
- Température à cœur > 38oC ou < 35oC
- Fréquence cardiaque > 90bpm
- Fréquence respiratoire > 20 bpm, ou PaCO2 < 32 mmHg, ou ventilation mécanique
- Numération leucocytaire > 12 x 109/L ou < 4 x 109/L ou > 10 % de neutrophiles immatures\
- Être traité par Hydrocortisone à la dose quotidienne de 200mg/jour en traitement d'appoint du sepsis
- Être sous ventilation mécanique au moment de la randomisation (y compris masque BiPAP/CPAP)
- Être traité avec des vasopresseurs continus ou des inotropes pour maintenir une pression artérielle systolique > 90 mmHg, ou une pression artérielle moyenne > 60 mmHg ou un objectif de PAM défini par le clinicien traitant pour maintenir la perfusion
- Administration de vasopresseurs ou d'inotropes pendant > 4 heures et présents au moment de la randomisation
Critère d'exclusion:
- Satisfait à tous les critères d'inclusion il y a plus de 24 heures
- Patients prenant des corticostéroïdes à long terme ou de la fludrocortisone
- Patients atteints d'infection fongique systémique
- Le décès est jugé inévitable ou imminent au cours de cette admission et le médecin traitant, le patient ou le décideur légal de substitution n'est pas engagé dans un traitement actif
- Patient incapable de recevoir des médicaments par voie entérale
- Décès d'une maladie sous-jacente probable dans les 90 jours
- Le patient a déjà été inscrit à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Régime posologique de la fludrocortisone : 24 heures
Recevez des doses de 50 mcg de fludrocortisone toutes les 24 heures
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50mcg
100mcg
200mcg
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Comparateur actif: Régime de dosage de la fludrocortisone : 12 heures
Recevez des doses de 50 mcg de fludrocortisone toutes les 12 heures
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50mcg
100mcg
200mcg
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Comparateur actif: Régime de dosage de la fludrocortisone : 6 heures
Recevez des doses de 50 mcg de fludrocortisone toutes les 6 heures
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50mcg
100mcg
200mcg
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Comparateur placebo: Bras de commande
Reçoit un traitement standard sans régime de dosage de fludrocortisone
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SANS Fludrocortisone
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai de résolution du choc par affectation au groupe d'intervention
Délai: 7 JOURS
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Pour évaluer le temps nécessaire à la résolution du choc dans chaque bras d'intervention
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7 JOURS
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Délai de résolution du choc et niveaux de fludrocortisone
Délai: 7 jours
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Évaluer les niveaux de fludrocortisone dans les groupes interventionnels au moment de la résolution du choc
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7 jours
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Réactivité des vasopresseurs par allocation de groupe d'intervention
Délai: 7 jours
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Aire sous la courbe de la dose de vasopresseur dans chaque bras d'intervention
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7 jours
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Réactivité des vasopresseurs et niveaux de fludrocortisone
Délai: 7 jours
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Aire sous la courbe de la dose de vasopresseur associée aux taux de fludrocortisone
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Récurrence du choc
Délai: censuré au jour 28
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Délai entre un nouvel épisode de choc après inversion de l'épisode initial
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censuré au jour 28
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Jours sans ventilation
Délai: censuré au jour 28
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Nombre de jours sans ventilation lors de l'admission
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censuré au jour 28
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USI et durée du séjour à l'hôpital
Délai: censuré au jour 28
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Nombre total de jours en soins intensifs et à l'hôpital pour l'admission index
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censuré au jour 28
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USI et mortalité hospitalière
Délai: censuré au jour 28
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Le nombre de décès enregistrés chez les participants et le lieu des décès à l'hôpital - soins intensifs ou service.
Cela comprendra la cause du décès
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censuré au jour 28
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Score Delta SOFA
Délai: censuré au jour 28
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Score SOFA de base à SOFAmax - calcul numérique basé sur le système de notation de chaque participant lors de son admission
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censuré au jour 28
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Note SOFA maximale
Délai: censuré au jour 28
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Note SOFA maximale pour chaque participant lors de son admission
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censuré au jour 28
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Surinfection
Délai: censuré au jour 28
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Il s'agit du nombre de nouvelles infections qui surviennent > 48 heures après le début du médicament à l'étude
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censuré au jour 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat pharmacocinétique Évaluer les taux plasmatiques de fludrocortisone administrée par voie entérale chez tous les patients inclus
Délai: 7 jours
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Temps pour atteindre le pic de concentration de fludrocortisone
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7 jours
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Résultats pharmacocinétiques - Entreprendre une analyse détaillée de la cinétique de la fludrocortisone dans un sous-groupe de 30 patients inscrits (10 patients dans chaque groupe de dosage)
Délai: 7 jours
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Délai d'absorption, clairance et métabolisme de la fludrocortisone chez les participants de chaque bras d'intervention, à l'exception du bras témoin
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7 jours
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Analyse de la réactivité vasculaire
Délai: 7 jours
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Acquisition d'échantillons de sang à 4 moments au cours des 7 premiers jours ou jusqu'à la sortie de l'USI pour une analyse exploratoire afin d'évaluer une gamme de biomarqueurs et leurs interactions avec les principaux résultats
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GI-CC35837377
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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