Взаимосвязь доза-эффект флудрокортизона при септическом шоке - FluDReSS (FluDReSS)
Открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы II различных режимов дозирования флудрокортизона при септическом шоке с оценкой временных изменений гормональных, воспалительных и генетических маркеров сосудистой реактивности
Целью данного исследования является определение наиболее подходящей дозы флудрокортизона для лечения сепсиса и шока, связанного с сепсисом, у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии.
Исследователи будут выяснять, быстрее ли выздоравливают пациенты, получающие флудрокортизон в разных дозах, и проводят ли они меньше времени в больнице и в отделении интенсивной терапии, а также понять причины, по которым это происходит при определенных дозах.
Сепсис вызывается попаданием в кровь из очага инфекции токсических веществ (токсинов) бактерий и других организмов. У некоторых людей инфекция может прогрессировать до сепсиса и септического шока, когда затрагиваются функции органов в организме. Пациентов, страдающих сепсисом и септическим шоком, обычно лечат в отделении интенсивной терапии (ОИТ), где им назначают антибиотики в качестве стандартной терапии, а также другие методы лечения для поддержки функций организма.
Флудрокортизон — это стероид, который ранее показал свою эффективность в лечении шока у пациентов в отделении интенсивной терапии, но требуется дополнительная информация о точной дозе, необходимой для достижения этого. Это показали предыдущие исследования.
Однако точная роль флудрокортизона и оптимальная доза на сегодняшний день не изучены должным образом, а также то, как он действует в организме. Исследование направлено на изучение дозы и ее действия.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цель:
- Провести многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для оценки влияния трех различных режимов дозирования флудрокортизона на купирование шока у пациентов с септическим шоком, получавших гидрокортизон.
- Оценить временные изменения маркеров эндокринного воспаления и экспрессии генов у пациентов с септическим шоком.
Гипотезы:
У пациентов с септическим шоком, получавших гидрокортизон,
- Добавление флудрокортизона к гидрокортизону приводит к улучшению сосудистой реакции на вазопрессоры по сравнению с одним гидрокортизоном.
- Улучшение сосудистой реакции на флудрокортизон зависит от дозы.
- Энтеральное введение флудрокортизона приводит к адекватному уровню в плазме крови.
- Пациенты с ранним купированием шока имеют более высокие концентрации ангиотензина II и экспрессию рецепторов ангиотензина II и сниженные концентрации ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ 2) в начале и на протяжении всего заболевания.
- Пациенты с ранним купированием шока имеют более высокие концентрации в плазме свободного кортизола, альдостерона и экспрессии глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов в начале и на протяжении всего заболевания.
- У пациентов, демонстрирующих более высокую экспрессию как рецепторов ангиотензина II, так и глюкокортикоидных рецепторов, будет наблюдаться более ранняя реверсия шока, чем у тех, у кого наблюдается повышенная экспрессия любого из этих рецепторов.
Наблюдаются разные временные изменения концентраций в плазме и профилей экспрессии рецепторов у пациентов с ранней реверсией шока по сравнению с пациентами с отсроченной реверсией шока.
300 пациентов будут набраны и рандомизированы для энтеральных доз 50 мкг флудрокортизона Q24H, Q12H, Q6H или для контрольной группы исследования. В исследование будут включены пациенты, поступившие в участвующее отделение интенсивной терапии, которые соответствуют всем критериям включения и не соответствуют критериям исключения. Пациенты в группе флудрокортизона будут получать флудрокортизон энтерально в течение максимум 7 дней или до устойчивого купирования шока или до выписки из отделения интенсивной терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Полученные образцы крови будут проанализированы на:
- Эндокринная система – кортизол, свободный кортизол, альдостерон и метаболиты.
- Воспалительные - профили цитокинов, маркеры вазоплегии
- Экспрессия генов - секвенирование РНК всего генома и секвенирование отдельных клеток
- Для оценки уровней в плазме после энтерального введения флудрокортизона у всех включенных пациентов провести подробный анализ кинетики флудрокортизона в подгруппе из 30 включенных пациентов (по 10 пациентов в каждой дозирующей группе).
Для всех пациентов данные будут собираться на исходном уровне и ежедневно, пока они находятся в отделении интенсивной терапии в течение 8 дней. Пациенты будут находиться под наблюдением до момента выписки из больницы или до 28-го дня, если они все еще находятся в больнице, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия
- Royal Brisbane Women's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Австралия
- Wesley Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Австралия
- Gold Coast University Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Austin Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
Задокументированное место или сильное подозрение на инфекцию с 2 из 4 клинических признаков воспаления:
- Внутренняя температура > 38oC или < 35oC
- Частота сердечных сокращений> 90 ударов в минуту
- Частота дыхания > 20 ударов в минуту, или PaCO2 < 32 мм рт. ст., или искусственная вентиляция легких
- Количество лейкоцитов > 12 x 109/л или < 4 x 109/л или > 10% незрелых нейтрофилов\
- Лечение гидрокортизоном в суточной дозе 200 мг в день в качестве дополнительной терапии сепсиса
- Находится на искусственной вентиляции легких на момент рандомизации (включая маску BiPAP/CPAP)
- Непрерывное лечение вазопрессорами или инотропами для поддержания систолического артериального давления > 90 мм рт. ст., или среднего артериального давления > 60 мм рт. ст., или целевого значения СрАД, установленного лечащим врачом для поддержания перфузии
- Введение вазопрессоров или инотропов в течение > 4 часов и присутствие на момент рандомизации
Критерий исключения:
- Соблюдены все критерии включения более 24 часов назад
- Пациенты, длительно принимающие кортикостероиды или флудрокортизон.
- Пациенты с системной грибковой инфекцией
- Смерть считается неизбежной или неизбежной во время этой госпитализации, и ни лечащий врач, ни пациент, ни замещающее лицо, принимающее решения, не привержены активному лечению.
- Пациент не может получать энтеральные препараты
- Смерть от основного заболевания вероятна в течение 90 дней
- Пациент ранее был включен в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Режим дозирования флудрокортизона: 24 часа
Принимайте 50 мкг флудрокортизона каждые 24 часа.
|
50 мкг
100 мкг
200 мкг
|
|
Активный компаратор: Режим дозирования флудрокортизона: 12 часов.
Принимайте по 50 мкг флудрокортизона каждые 12 часов.
|
50 мкг
100 мкг
200 мкг
|
|
Активный компаратор: Режим дозирования флудрокортизона: 6 часов
Принимайте по 50 мкг флудрокортизона каждые 6 часов.
|
50 мкг
100 мкг
200 мкг
|
|
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Получает стандартное лечение без режима дозирования флудрокортизона.
|
НЕТ Флудрокортизон
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до разрешения шока путем распределения группы вмешательства
Временное ограничение: 7 ДНЕЙ
|
Чтобы оценить время, необходимое для разрешения шока в каждой группе вмешательства
|
7 ДНЕЙ
|
|
Время до разрешения шока и уровни флудрокортизона
Временное ограничение: 7 дней
|
Оцените уровни флудрокортизона в группах вмешательства во время разрешения шока.
|
7 дней
|
|
Реагирование на вазопрессоры по группам вмешательства
Временное ограничение: 7 дней
|
Площадь под кривой дозы вазопрессора в каждой группе вмешательства
|
7 дней
|
|
Вазопрессорная чувствительность и уровни флудрокортизона
Временное ограничение: 7 дней
|
Площадь под кривой зависимости дозы вазопрессора от уровня флудрокортизона
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив шока
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
Время между новым эпизодом шока после купирования первоначального эпизода
|
цензура на 28 день
|
|
Дни без вентиляции
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
Количество дней без ИВЛ при поступлении
|
цензура на 28 день
|
|
Отделение интенсивной терапии и продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
Общее количество дней в отделении интенсивной терапии и в больнице для индексной госпитализации
|
цензура на 28 день
|
|
ОИТ и госпитальная смертность
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
Количество смертей, зарегистрированных у участников, и местонахождение смертей в больнице — отделение интенсивной терапии или отделение.
Это будет включать в себя причину смерти
|
цензура на 28 день
|
|
Дельта-оценка SOFA
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
От базового балла SOFA до SOFAmax - численный расчет на основе системы подсчета очков каждого участника во время его поступления
|
цензура на 28 день
|
|
Максимальный балл SOFA
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
Максимальный балл SOFA для каждого участника во время их поступления
|
цензура на 28 день
|
|
Суперинфекция
Временное ограничение: цензура на 28 день
|
Это число новых случаев инфицирования, произошедших в течение >48 часов после начала приема исследуемого препарата.
|
цензура на 28 день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические результаты Оценить уровни флудрокортизона, вводимого энтерально, в плазме у всех включенных в исследование пациентов.
Временное ограничение: 7 дней
|
Время достижения максимальной концентрации флудрокортизона
|
7 дней
|
|
Фармакокинетические результаты. Провести подробный анализ кинетики флудрокортизона в подгруппе из 30 включенных пациентов (по 10 пациентов в каждой дозирующей группе).
Временное ограничение: 7 дней
|
Время до всасывания, клиренса и метаболизма флудрокортизона у участников в каждой группе вмешательства, кроме контрольной группы
|
7 дней
|
|
Анализ сосудистой чувствительности
Временное ограничение: 7 дней
|
Сбор образцов крови в 4 временных точках в течение первых 7 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии для исследовательского анализа для оценки ряда биомаркеров и их взаимодействия с первичными исходами.
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GI-CC35837377
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .