Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludrocortison Dosis Respons Relation i Septisk Shock - FluDReSS (FluDReSS)

17. januar 2024 opdateret af: The George Institute

Et fase II åbent mærke randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med forskellige doseringsregimer af fludrocortison i septisk chok med vurdering af tidsmæssige ændringer i hormonelle, inflammatoriske og genetiske markører for vaskulær reaktionsevne

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den bedst egnede dosis af Fludrocortison ved reversering af sepsis og shock forbundet med sepsis hos patienter, der er indlagt på intensivafdelingen.

Efterforskerne vil se på, om patienter, der får Fludrocortison i forskellige doser, kommer sig hurtigere og bruger mindre tid på hospitalet og intensivafdelingen, og for at forstå årsagerne til, at dette sker ved bestemte doser.

Sepsis er forårsaget af giftige stoffer (toksiner) fra bakterier og andre organismer, der kommer ind i blodbanen fra et infektionssted. Hos nogle mennesker kan infektionen udvikle sig til sepsis og septisk shock, hvor organernes funktioner i kroppen påvirkes. Patienter, der lider af sepsis og septisk shock, behandles sædvanligvis på intensivafdelingen (ICU), hvor de får ordineret antibiotika som standardterapi, såvel som andre terapier for at understøtte kroppens funktioner.

Fludrocortison er et steroid, der tidligere har vist sig at være gavnligt til at hjælpe ved chok hos patienter på intensivafdeling, men der kræves mere information om den nøjagtige dosis, der kræves for at opnå dette. Det har tidligere forskning vist.

Imidlertid er den nøjagtige rolle af Fludrocortison og den bedste dosis ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til dato, såvel som måderne på, hvordan det virker i kroppen. Undersøgelsen har til formål at se på dosis og måden den virker på.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sigte:

  1. At udføre et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere effekten af ​​3 forskellige dosisregimer af fludrocortison på shock reversering hos patienter med septisk shock behandlet med hydrocortison.
  2. At vurdere de tidsmæssige ændringer i endokrine inflammatoriske og genekspressionsmarkører hos patienter med septisk shock.

Hypoteser:

Hos patienter med septisk shock behandlet med hydrocortison,

  1. Tilsætning af fludrocortison til hydrocortison resulterer i forbedret vaskulær reaktion på vasopressorer sammenlignet med hydrocortison alene
  2. Forbedringen af ​​vaskulær reaktionsevne med fludrocortison er dosisafhængig
  3. Enteralt administreret fludrocortison resulterer i tilstrækkeligt plasmaniveau
  4. Patienter med tidlig reversering af shock har højere koncentrationer af angiotensin II- og angiotensin II-receptorekspression og reducerede koncentrationer af angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE 2) ved baseline og gennem hele deres sygdomsforløb
  5. Patienter, som har tidlig reversering af shock, har højere koncentrationer af plasmafrit kortisol, aldosteron og glukokortikoid- og mineralkortikoidreceptorekspression ved baseline og gennem hele deres sygdomsforløb.
  6. Patienter, der viser tegn på både større angiotensin II- og glukokortikoid-receptorekspression, vil have tidligere shock-reversering end dem, der har en stigning i ekspression af en af ​​disse receptorer.

  7. Der er en anden tidsmæssig ændring i plasmakoncentrationer og receptorekspressionsprofiler hos patienter med tidlig shockreversering versus patienter med forsinket shock.

    300 patienter vil blive rekrutteret og randomiseret til enterale doser på 50mcg fludrocortison Q24H, Q12H, Q6H eller til undersøgelsens kontrolarm. Undersøgelsen vil inkludere patienter indlagt på en deltagende intensivafdeling, og som opfylder alle inklusionskriterierne og ingen eksklusionskriterier. Patienter i en fludrocortison-arm vil modtage enteral fludrocortison i maksimalt 7 dage eller indtil vedvarende shock reversering eller indtil udskrivelse fra ICU, alt efter hvad der er tidligere.

    De indsamlede blodprøver vil blive analyseret for:

    • Endokrin - Kortisol, fri kortisol, aldosteron og metabolitter
    • Inflammatorisk - Cytokinprofiler, markører for vasoplegi
    • Genekspression - Helgenom-RNA-sekventering og enkeltcelle-sekventering
    • At vurdere plasmaniveauerne efter enteral administration af fludrocortison hos alle patienter, der er indskrevet til at foretage en detaljeret analyse af fludrocortisonkinetikken i en undergruppe på 30 inkluderede patienter (10 patienter i hver doseringsgruppe).

    For alle patienter vil data blive indsamlet ved baseline og dagligt, mens de er på intensivafdelingen i op til 8 dage. Patienter vil blive fulgt op til tidspunktet for udskrivelse fra hospitalet eller dag 28, hvis de stadig er på hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Blacktown Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Royal Brisbane Women's Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Wesley Hospital
      • Gold Coast, Queensland, Australien
        • Gold Coast University Hospital
      • Raymond Terrace, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospiital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Austin Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre

  2. Dokumenteret sted eller stærk mistanke om infektion med 2 af de 4 kliniske tegn på betændelse:

    1. Kernetemperatur > 38oC eller < 35oC
    2. Puls > 90bpm
    3. Åndedrætsfrekvens > 20 bpm, eller PaCO2 < 32 mmHg, eller mekanisk ventilation
    4. Antal hvide blodlegemer > 12 x 109/L eller < 4 x 109/L eller > 10 % umodne neutrofiler\
  3. Behandles med Hydrocortison i en daglig dosis på 200 mg/dag som supplerende behandling for sepsis
  4. Bliver behandlet med mekanisk ventilation på tidspunktet for randomisering (inkluderer maske BiPAP/CPAP)
  5. Bliver behandlet med kontinuerlige vasopressorer eller inotroper for at opretholde et systolisk blodtryk > 90 mmHg, eller gennemsnitligt arterielt tryk > 60 mmHg eller et MAP-mål sat af den behandlende kliniker til opretholdelse af perfusion
  6. Administration af vasopressorer eller inotroper i > 4 timer og til stede på tidspunktet for randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Opfyldte alle inklusionskriterier for mere end 24 timer siden
  2. Patienter, der tager langtidskortikosteroider eller fludrocortison
  3. Patienter med systemisk svampeinfektion
  4. Døden anses for uundgåelig eller nært forestående under denne indlæggelse, og enten den behandlende læge, patienten eller den stedfortrædende juridiske beslutningstager er ikke forpligtet til aktiv behandling
  5. Patient ude af stand til at modtage enteral medicin
  6. Død af underliggende sygdom sandsynligvis inden for 90 dage
  7. Patienten har tidligere været optaget i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fludrocortison doseringsregime: 24 timer
Modtag 50mcg doser af fludrocortison hver 24 timer
Medicin: Fludrocortisonacetat
50 mcg
Medicin: Fludrocortisonacetat
100 mcg
Medicin: Fludrocortisonacetat
200mcg
Aktiv komparator: Fludrocortison doseringsregime: 12 timer
Modtag 50mcg doser af fludrocortison hver 12. time
Medicin: Fludrocortisonacetat
50 mcg
Medicin: Fludrocortisonacetat
100 mcg
Medicin: Fludrocortisonacetat
200mcg
Aktiv komparator: Fludrocortison doseringsregime: 6 timer
Modtag 50mcg doser af fludrocortison hver 6. time
Medicin: Fludrocortisonacetat
50 mcg
Medicin: Fludrocortisonacetat
100 mcg
Medicin: Fludrocortisonacetat
200mcg
Placebo komparator: Kontrolarm
Modtager standardbehandling uden fludrocortison doseringsregime
Andet: Standard terapi
INGEN Fludrocortison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til løsning af chok ved tildeling af interventionsgruppe
Tidsramme: 7 DAGE
For at vurdere den tid, det tager for chok at løse i hver interventionsarm
7 DAGE
Tid til opløsning af shock og Fludrocortisonniveauer
Tidsramme: 7 dage
Vurder niveauerne af fludrocortison i interventionsgrupperne på tidspunktet for opløsning af shock
7 dage
Vasopressor Responsiveness ved interventionsgruppetildeling
Tidsramme: 7 dage
Område under kurven for vasopressordosis i hver interventionsarm
7 dage
Vasopressorrespons og Fludrocortisonniveauer
Tidsramme: 7 dage
Område under kurven for vasopressordosis forbundet med fludrocortisonniveauer
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelse af chok
Tidsramme: censureret på dag 28
Tid mellem en ny episode af chok efter vending af den indledende episode
censureret på dag 28
Ventilationsfri dage
Tidsramme: censureret på dag 28
Antal dage, der er uden ventilation under indlæggelsen
censureret på dag 28
ICU og hospitalets varighed
Tidsramme: censureret på dag 28
Samlet antal dage på intensivafdeling og hospital for indeksindlæggelsen
censureret på dag 28
ICU og hospitalsdødelighed
Tidsramme: censureret på dag 28
Antallet af dødsfald, der registreres hos deltagere og dødsfaldsstedet, når de er på hospitalet - intensivafdeling eller afdeling. Dette vil inkludere dødsårsagen
censureret på dag 28
Delta SOFA Score
Tidsramme: censureret på dag 28
Baseline SOFA-score til SOFAmax - numerisk beregning baseret på scoringssystem for hver deltager under deres optagelse
censureret på dag 28
Maksimal SOFA-score
Tidsramme: censureret på dag 28
Maksimal SOFA-score for hver deltager under deres optagelse
censureret på dag 28
Superinfektion
Tidsramme: censureret på dag 28
Dette er antallet af nye infektioner, der opstår >48 timer efter påbegyndelse af studiemedicin
censureret på dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk resultat At vurdere plasmaniveauerne af enteralt administreret fludrocortison hos alle inkluderede patienter
Tidsramme: 7 dage
Tid til maksimal koncentration af Fludrocortison
7 dage
Farmakokinetiske resultater - At foretage en detaljeret analyse af fludrocortisonkinetikken i en undergruppe på 30 inkluderede patienter (10 patienter i hver doseringsgruppe)
Tidsramme: 7 dage
Tid til absorption, clearance og metabolisme af fludrocortison hos deltagere i hver interventionsarm undtagen kontrolarmen
7 dage
Vaskulær reaktionsevneanalyse
Tidsramme: 7 dage
Indsamling af blodprøver på 4 tidspunkter i løbet af de første 7 dage eller indtil udskrivelse fra ICU til eksplorativ analyse for at vurdere en række biomarkører og deres interaktioner med de primære resultater
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The George Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GI-CC35837377

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Septisk chok

Kliniske forsøg med Fludrocortisonacetat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner