패혈성 쇼크에서 Fludrocortisone 용량 반응 관계 - FluDReSS (FluDReSS)
호르몬, 염증 및 혈관 반응의 유전적 마커의 시간적 변화 평가와 함께 패혈성 쇼크에서 플루드로코르티손의 다양한 투여 요법에 대한 2상 공개 라벨 무작위 통제 임상 시험
본 연구의 목적은 ICU에 입원한 환자에서 패혈증 및 패혈증과 관련된 쇼크의 역전에 있어 Fludrocortisone의 가장 적절한 용량을 결정하는 것이다.
연구자들은 Fludrocortisone을 다른 용량으로 투여받은 환자가 더 빨리 회복되고 병원과 ICU에서 더 적은 시간을 보내는지 여부를 확인하고 특정 용량에서 이런 일이 발생하는 이유를 이해하려고 합니다.
패혈증은 감염 부위에서 혈류로 들어가는 박테리아 및 기타 유기체의 독성 물질(독소)에 의해 발생합니다. 어떤 사람들에게는 감염이 신체 기관의 기능이 영향을 받는 패혈증 및 패혈성 쇼크로 진행될 수 있습니다. 패혈증 및 패혈성 쇼크를 앓고 있는 환자는 일반적으로 중환자실(ICU)에서 관리되며 표준 요법으로 항생제를 처방받고 신체 기능을 지원하는 다른 요법도 처방됩니다.
Fludrocortisone은 이전에 ICU 환자의 쇼크에 도움이 되는 것으로 밝혀진 스테로이드이지만 이를 달성하는 데 필요한 정확한 복용량에 대한 더 많은 정보가 필요합니다. 이것은 이전 연구에 의해 나타났습니다.
그러나 Fludrocortisone의 정확한 역할과 최상의 용량은 현재까지 충분히 연구되지 않았으며 체내에서 어떻게 작용하는지에 대해서도 연구되지 않았습니다. 이 연구는 복용량과 그것이 작용하는 방식을 살펴보는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
목표:
- 하이드로코르티손으로 치료받은 패혈성 쇼크 환자의 쇼크 반전에 대한 플루드로코르티손의 3가지 용량 요법의 효과를 평가하기 위해 다기관 무작위 대조 시험을 수행합니다.
- 패혈성 쇼크 환자의 내분비 염증 및 유전자 발현 마커의 시간적 변화를 평가합니다.
가설:
하이드로코르티손으로 치료받은 패혈성 쇼크 환자의 경우,
- 히드로코르티손에 플루드로코르티손을 추가하면 히드로코르티손 단독에 비해 승압제에 대한 혈관 반응이 개선됩니다.
- Fludrocortisone의 혈관 반응성 개선은 용량 의존적 방식입니다.
- 장내 투여된 플루드로코르티손은 적절한 혈장 수준을 초래합니다.
- 쇼크의 조기 반전을 보이는 환자는 안지오텐신 II 및 안지오텐신 II-수용체 발현의 농도가 더 높고 기준선 및 질병 경과 동안 안지오텐신 전환 효소 2(ACE 2) 농도가 감소합니다.
- 쇼크의 조기 역전이 있는 환자는 기준선에서 그리고 질병이 진행되는 동안 혈장 유리 코르티솔, 알도스테론, 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 수용체 발현의 농도가 더 높습니다.
- 더 큰 안지오텐신 II 및 글루코코르티코이드 수용체 발현의 증거를 입증하는 환자는 이러한 수용체 중 하나의 발현이 증가하는 환자보다 더 일찍 쇼크 역전을 겪을 것입니다.
초기 쇼크 역전 환자와 지연된 쇼크 역전 환자의 혈장 농도 및 수용체 발현 프로파일에 다른 시간적 변화가 있습니다.
300명의 환자를 모집하고 50mcg 플루드로코르티손 Q24H, Q12H, Q6H의 경장 용량 또는 연구의 대조군에 무작위 배정합니다. 이 연구는 참여 중환자실에 입원하고 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 환자를 등록합니다. 플루드로코르티손 환자는 장내 플루드로코르티손을 최대 7일 동안 또는 지속적인 쇼크가 역전될 때까지 또는 ICU에서 퇴원할 때까지 중 더 빠른 때까지 투여받게 됩니다.
획득한 혈액 샘플은 다음에 대해 분석됩니다.
- 내분비 - 코르티솔, 자유 코르티솔, 알도스테론 및 대사산물
- 염증성 - 사이토카인 프로파일, 혈관마비 마커
- 유전자 발현 - 전체 게놈 RNA 시퀀싱 및 단일 세포 시퀀싱
- 플루드로코르티손의 장내 투여 후 혈장 농도를 평가하기 위해 등록된 30명의 환자 하위군(각 투여군에 10명의 환자)에서 플루드로코르티손 역학의 상세한 분석을 수행하기 위해 등록된 모든 환자에서.
모든 환자에 대해 ICU에 있는 동안 최대 8일 동안 기준선 및 매일 데이터가 수집됩니다. 환자는 퇴원 시간 또는 아직 병원에 있는 경우 28일 중 먼저 도래하는 시점까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주
- Blacktown Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주
- Royal Brisbane Women's Hospital
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Brisbane, Queensland, 호주
- Wesley Hospital
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Gold Coast, Queensland, 호주
- Gold Coast University Hospital
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Raymond Terrace, Queensland, 호주, 4101
- Mater Misericordiae
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주
- Queen Elizabeth II Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주
- Austin Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
염증의 4가지 임상 징후 중 2가지를 포함하는 문서화된 부위 또는 강한 감염 의심:
- 심부 온도 > 38oC 또는 < 35oC
- 심박수 > 90bpm
- 호흡수 > 20bpm 또는 PaCO2 < 32mmHg 또는 기계적 환기
- 백혈구 수 > 12 x 109/L 또는 < 4 x 109/L 또는 > 10% 미성숙 호중구\
- 패혈증에 대한 보조 치료로 일일 용량 200mg의 하이드로코르티손으로 치료 중
- 무작위 배정 시 기계적 환기 치료를 받고 있음(마스크 BiPAP/CPAP 포함)
- 수축기 혈압 > 90mmHg 또는 평균 동맥압 > 60mmHg 또는 관류 유지를 위해 치료 임상의가 설정한 MAP 목표를 유지하기 위해 지속적인 승압제 또는 수축촉진제를 사용하는 경우
- > 4시간 동안 승압제 또는 수축촉진제의 투여 및 무작위화 시 존재
제외 기준:
- 24시간 이전에 모든 포함 기준을 충족했습니다.
- 장기간 코르티코스테로이드 또는 플루드로코르티손을 복용하는 환자
- 전신 진균 감염 환자
- 이 입원 중 사망이 불가피하거나 임박한 것으로 간주되며 주치의, 환자 또는 대리 법적 의사 결정자가 적극적인 치료에 전념하지 않습니다.
- 경장약을 투여할 수 없는 환자
- 90일 이내 기저질환으로 인한 사망 가능성
- 환자는 이전에 연구에 등록했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: Fludrocortisone 투약 체제: 24시간
24시간마다 50mcg 용량의 플루드로코르티손 투여
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50mcg
100mcg
200mcg
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활성 비교기: Fludrocortisone 투약 체제: 12시간
12시간마다 50mcg 용량의 플루드로코르티손 투여
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50mcg
100mcg
200mcg
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활성 비교기: Fludrocortisone 투약 체제: 6시간
6시간마다 50mcg 용량의 플루드로코르티손을 투여하십시오.
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50mcg
100mcg
200mcg
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위약 비교기: 컨트롤 암
플루드로코르티손 투약 체제 없이 표준 치료를 받음
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플루드로코르티손
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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개입 그룹 할당에 따른 충격 해결 시간
기간: 7 일
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각 개입 팔에서 쇼크가 해결되는 데 걸리는 시간을 평가하기 위해
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7 일
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쇼크 및 Fludrocortisone 수치 해결 시간
기간: 7 일
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쇼크 해결 시 중재 그룹의 플루드로코르티손 수치를 평가합니다.
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7 일
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개입 그룹 할당에 따른 혈압상승제 반응성
기간: 7 일
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각 개입군에서 승압제 선량 곡선 아래 면적
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7 일
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승압기 반응성 및 Fludrocortisone 수치
기간: 7 일
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플루드로코르티손 수치와 관련된 승압제 용량 곡선 아래 면적
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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쇼크의 재발
기간: 28일 검열
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초기 에피소드 반전 후 충격의 새로운 에피소드 사이의 시간
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28일 검열
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환기가 없는 날
기간: 28일 검열
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입원 중 환기를 하지 않은 일수
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28일 검열
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ICU 및 입원 기간
기간: 28일 검열
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지수 입원을 위해 ICU 및 병원에 있는 총 일수
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28일 검열
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ICU 및 병원 사망률
기간: 28일 검열
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참가자에 기록된 사망 수와 병원(ICU 또는 병동)에 있을 때 사망 위치.
여기에는 사망 원인이 포함됩니다.
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28일 검열
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델타 SOFA 점수
기간: 28일 검열
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기준 SOFA 점수에서 SOFAmax까지 - 입학 시 각 참가자의 채점 시스템을 기반으로 한 수치 계산
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28일 검열
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최대 SOFA 점수
기간: 28일 검열
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입장하는 동안 각 참가자의 최대 SOFA 점수
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28일 검열
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중복 감염
기간: 28일 검열
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이는 연구 약물을 시작한 후 >48시간 후에 발생하는 새로운 감염의 수입니다.
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28일 검열
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학 결과 등록된 모든 환자에서 장내 투여된 플루드로코르티손의 혈장 수준을 평가하기 위해
기간: 7 일
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Fludrocortisone의 최고 농도까지의 시간
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7 일
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약동학 결과 - 등록된 30명의 환자 하위 그룹(각 투약 그룹당 10명의 환자)에서 플루드로코르티손 동역학의 상세한 분석 수행
기간: 7 일
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대조군을 제외한 각 개입군의 참가자에서 플루드로코르티손의 흡수, 청소율 및 대사까지 걸리는 시간
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7 일
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혈관 반응성 분석
기간: 7 일
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다양한 바이오마커 및 주요 결과와의 상호작용을 평가하기 위한 탐색적 분석을 위해 처음 7일 동안 또는 ICU에서 퇴원할 때까지 4개의 시점에서 혈액 샘플 수집
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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