Relación dosis-respuesta de fludrocortisona en shock séptico - FluDReSS (FluDReSS)

Apuntar:

1. Realizar un ensayo controlado aleatorio multicéntrico para evaluar el efecto de 3 regímenes de dosis diferentes de fludrocortisona en la reversión del shock en pacientes con shock séptico tratados con hidrocortisona.
2. Evaluar los cambios temporales en marcadores endocrinos inflamatorios y de expresión génica en pacientes con shock séptico.

Hipótesis:

En pacientes con shock séptico tratados con hidrocortisona,

1. La adición de fludrocortisona a la hidrocortisona mejora la respuesta vascular a los vasopresores en comparación con la hidrocortisona sola.
2. La mejora de la respuesta vascular con fludrocortisona depende de la dosis
3. La fludrocortisona administrada por vía enteral da como resultado un nivel plasmático adecuado
4. Los pacientes que tienen una reversión temprana del shock tienen concentraciones más altas de angiotensina II y expresión del receptor de angiotensina II y concentraciones reducidas de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE 2) al inicio del estudio y durante el curso de su enfermedad.
5. Los pacientes que tienen una reversión temprana del shock tienen concentraciones más altas de cortisol libre en plasma, aldosterona y expresión de receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides al inicio del estudio y durante el curso de su enfermedad.
6. Los pacientes que muestran evidencia de una mayor expresión de angiotensina II y receptor de glucocorticoides tendrán una reversión del shock más temprana que aquellos que tienen un aumento en la expresión de cualquiera de estos receptores.

7. Hay un cambio temporal diferente en las concentraciones plasmáticas y los perfiles de expresión del receptor en pacientes con reversión de choque temprana frente a pacientes con reversión de choque tardía.

   300 pacientes serán reclutados y aleatorizados a dosis enterales de 50 mcg de fludrocortisona Q24H, Q12H, Q6H o al brazo de control del estudio. El estudio inscribirá a pacientes ingresados ​​en una unidad de cuidados intensivos participante y que cumplan con todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Los pacientes en un brazo de fludrocortisona recibirán fludrocortisona enteral durante un máximo de 7 días o hasta que se revierta el shock sostenido o hasta que sean dados de alta de la UCI, lo que ocurra primero.

   Las muestras de sangre adquiridas se analizarán para:

   • Endocrino - Cortisol, cortisol libre, aldosterona y metabolitos
   • Inflamatorio - Perfiles de citocinas, marcadores de vasoplejia
   • Expresión génica: secuenciación de ARN del genoma completo y secuenciación de células individuales
   • Evaluar los niveles plasmáticos después de la administración enteral de fludrocortisona en todos los pacientes inscritos para realizar un análisis detallado de la cinética de fludrocortisona en un subgrupo de 30 pacientes inscritos (10 pacientes en cada grupo de dosificación).

   Para todos los pacientes, los datos se recopilarán al inicio del estudio y diariamente mientras estén en la UCI durante un máximo de 8 días. Los pacientes serán seguidos hasta el momento del alta del hospital o el día 28 si todavía están en el hospital, lo que ocurra primero.