Fludrokortizon dózis-válasz összefüggés szeptikus sokkban – FluDReSS (FluDReSS)
Fázisú, nyílt, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat a fludrokortizon különböző adagolási rendjeivel szeptikus sokkban, az érrendszeri válaszkészség hormonális, gyulladásos és genetikai markereinek időbeli változásainak felmérésével
Ennek a vizsgálatnak a célja a Fludrocortisone legmegfelelőbb dózisának meghatározása a szepszis és a szepszishez kapcsolódó sokk visszafordítására az intenzív osztályra felvett betegeknél.
A kutatók azt fogják vizsgálni, hogy a különböző dózisokban fludrokortizont kapó betegek gyorsabban felépülnek-e, és kevesebb időt töltenek-e kórházban és intenzív osztályon, valamint hogy megértsék, miért történik ez bizonyos dózisokban.
A szepszist a baktériumok és más szervezetek mérgező anyagok (toxinok) okozzák, amelyek a fertőzés helyéről a véráramba kerülnek. Egyes embereknél a fertőzés szepszissé és szeptikus sokkig terjedhet, ahol a szervezetben lévő szervek működése érintett. A szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő betegeket általában az intenzív osztályon (ICU) kezelik, ahol standard terápiaként antibiotikumot írnak fel nekik, valamint a szervezet funkcióit támogató egyéb terápiákat is.
A fludrokortizon egy olyan szteroid, amelyről korábban bebizonyosodott, hogy jótékony hatású az intenzív osztályon lévő betegek sokkjában, de több információra van szükség az ehhez szükséges pontos dózisról. Ezt korábbi kutatások is kimutatták.
Mindazonáltal a fludrokortizon pontos szerepét és a legjobb adagot a mai napig nem tanulmányozták megfelelően, valamint a szervezeten belüli működési módokat. A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja az adagot és annak működési módját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Cél:
- Többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat lefolytatása a fludrokortizon 3 különböző adagolási rendjének hatásának felmérésére a hidrokortizonnal kezelt szeptikus sokkos betegek sokk visszafordítására.
- Az endokrin gyulladásos és génexpressziós markerek időbeli változásának felmérése szeptikus sokkos betegekben.
Hipotézisek:
Hidrokortizonnal kezelt szeptikus sokkban szenvedő betegeknél,
- A fludrokortizonnak a hidrokortizonhoz való hozzáadása jobb érrendszeri választ eredményez a vazopresszorokra, összehasonlítva a hidrokortizon önmagában történő alkalmazásával
- A vaszkuláris válaszkészség javulása fludrokortizonnal dózisfüggő módon történik
- Az enterálisan beadott fludrokortizon megfelelő plazmaszintet eredményez
- Azoknál a betegeknél, akiknél a sokk korán megszűnt, magasabb az angiotenzin II és angiotenzin II receptor expressziója, és csökken az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE 2) koncentrációja a betegség kiindulási állapotában és a betegségük teljes időtartama alatt.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a sokk korán visszafordítható, magasabb a plazma szabad kortizol-, aldoszteron- és glükokortikoid- és mineralokortikoid-receptor-expressziója a kiinduláskor és a betegségük során.
- Azoknál a betegeknél, akiknél az angiotenzin II és a glükokortikoid receptor expressziója nagyobb, hamarabb fordul elő sokk, mint azoknál, akiknél e receptorok valamelyikének expressziója fokozott.
A plazmakoncentrációban és a receptor expressziós profilokban eltérő időbeli változás tapasztalható a korai sokk reverzisben szenvedő betegeknél, mint a késleltetett sokk-reverziós betegeknél.
300 beteget vesznek fel és randomizálnak az 50 mikrogramm fludrokortizon Q24H, Q12H, Q6H enterális dózisaira vagy a vizsgálat kontroll ágába. A vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akik egy részt vevő intenzív osztályra kerültek, és akik megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, és nincsenek kizárási kritériumok. A fludrokortizon karban lévő betegek enterális fludrokortizont kapnak legfeljebb 7 napig, vagy a sokk tartós visszafordításáig, vagy az intenzív osztályról való elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
A vett vérmintákat a következőkre elemezzük:
- Endokrin – Kortizol, szabad kortizol, aldoszteron és metabolitok
- Gyulladásos - Citokin profilok, vasoplegia markerei
- Génexpresszió - Teljes genom RNS szekvenálás és egysejt szekvenálás
- A fludrokortizon enterális beadását követő plazmaszintek értékelése minden olyan betegnél, akiket a fludrokortizon kinetikájának részletes elemzésére vettek fel egy 30 betegből álló alcsoportban (10 beteg minden adagolási csoportban).
Minden beteg esetében az adatokat a kiinduláskor és naponta gyűjtik, amíg az intenzív osztályon vannak, legfeljebb 8 napig. A betegeket a kórházból való kibocsátásig vagy a 28. napig követik, ha még mindig kórházban vannak, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Dorrilyn Rajbhandari
- Telefonszám: 0410530548
- E-mail: drajbhandari@georegeinstitute.org.au
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Naomi Hammond, PhD RN BN MN (Crit. Care) MPH
- E-mail: nhammond@georgeinstitiute.org.au
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália
- Royal Brisbane Women's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália
- Wesley Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Ausztrália
- Gold Coast University Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Ausztrália, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Austin Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
Dokumentált hely, vagy a fertőzés erős gyanúja a gyulladás 4 klinikai tünetéből kettővel:
- Maghőmérséklet > 38oC vagy < 35oC
- Pulzus > 90 bpm
- Légzési frekvencia > 20 bpm, vagy PaCO2 < 32 Hgmm, vagy gépi lélegeztetés
- fehérvérsejtszám > 12 x 109/l vagy < 4 x 109/l vagy > 10% éretlen neutrofilek\
- Szepszis kiegészítő kezeléseként napi 200 mg/nap dózisú hidrokortizonnal kezelt
- Gépi lélegeztetéssel kezelt véletlen besoroláskor (beleértve a BiPAP/CPAP maszkot)
- Folyamatos vazopresszorokkal vagy inotrópokkal kezelt szisztolés vérnyomás > 90 Hgmm, átlagos artériás nyomás > 60 Hgmm, vagy a kezelő klinikus által a perfúzió fenntartására meghatározott MAP cél
- Vazopresszorok vagy inotrópok több mint 4 órán keresztül történő alkalmazása, és a randomizáció időpontjában jelen van
Kizárási kritériumok:
- Több mint 24 órája megfelelt az összes felvételi feltételnek
- Hosszú távú kortikoszteroidokat vagy fludrokortizont szedő betegek
- Szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegek
- A halál elkerülhetetlennek vagy közelinek minősül a felvétel során, és a kezelőorvos, a beteg vagy a helyettesítő jogi döntéshozó nem kötelezte el magát az aktív kezelés mellett.
- A beteg nem kaphat enterális gyógyszert
- Az alapbetegség miatti halál valószínűleg 90 napon belül
- A beteget korábban bevonták a vizsgálatba
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Fludrokortizon adagolási rend: 24 óra
24 óránként 50 mikrogramm fludrokortizont kap
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Aktív összehasonlító: Fludrokortizon adagolási rend: 12 óra
Kapjon 50 mikrogramm fludrokortizont 12 óránként
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Aktív összehasonlító: Fludrokortizon adagolási rend: 6 óra
Kapjon 50 mikrogramm fludrokortizont 6 óránként
|
50 mcg
100 mcg
200mcg
|
|
Placebo Comparator: Irányító kar
Standard kezelésben részesül fludrokortizon adagolási rend nélkül
|
NEM Fludrokortizon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sokk feloldásához szükséges idő a beavatkozási csoportok elosztásával
Időkeret: 7 NAP
|
Annak felmérésére, hogy mennyi időbe telik a sokk feloldódása az egyes beavatkozási karon
|
7 NAP
|
|
A sokk és a fludrokortizon szint feloldásának ideje
Időkeret: 7 nap
|
Értékelje a fludrokortizon szintjét az intervenciós csoportokban a sokk oldódása idején
|
7 nap
|
|
Vasopresszor válaszkészség az intervenciós csoportok elosztása szerint
Időkeret: 7 nap
|
A vazopresszor dózis görbe alatti területe minden beavatkozási karban
|
7 nap
|
|
Vasopresszor válaszkészség és fludrokortizon szint
Időkeret: 7 nap
|
A fludrokortizonszinthez kapcsolódó vazopresszor dózis görbe alatti területe
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sokk megismétlődése
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
A sokk új epizódja közötti idő az eredeti epizód megfordítása után
|
28. napon cenzúrázták
|
|
Szellőztetés mentes napok
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
Szellőztetés nélküli napok száma a felvétel során
|
28. napon cenzúrázták
|
|
Az intenzív osztály és a kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
Az intenzív osztályon és a kórházban töltött napok teljes száma az indexfelvételhez
|
28. napon cenzúrázták
|
|
Az intenzív osztály és a kórházi halálozás
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
A résztvevőknél feljegyzett halálesetek száma és a halálesetek helye a kórházban – intenzív osztályon vagy osztályon.
Ez magában foglalja a halál okát is
|
28. napon cenzúrázták
|
|
Delta SOFA Score
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
A SOFA alappontszáma a SOFAmax-hoz - numerikus számítás az egyes résztvevők pontozási rendszere alapján a belépés során
|
28. napon cenzúrázták
|
|
Maximális SOFA pontszám
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
Maximális SOFA pontszám minden résztvevő számára a belépés során
|
28. napon cenzúrázták
|
|
Szuperfertőzés
Időkeret: 28. napon cenzúrázták
|
Ez az új fertőzések száma, amelyek több mint 48 órával a vizsgálati gyógyszer megkezdése után következnek be
|
28. napon cenzúrázták
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai eredmény Az enterálisan beadott fludrokortizon plazmaszintjének felmérése az összes bevont betegnél
Időkeret: 7 nap
|
A fludrokortizon csúcskoncentrációjának elérési ideje
|
7 nap
|
|
Farmakokinetikai eredmények – A fludrokortizon kinetikájának részletes elemzése egy 30 betegből álló alcsoportban (minden adagolási csoportban 10 beteg)
Időkeret: 7 nap
|
A fludrokortizon felszívódásához, kiürüléséig és metabolizmusáig eltelt idő az egyes beavatkozási karok résztvevőinél, kivéve a kontroll kart
|
7 nap
|
|
Vaszkuláris válaszkészség elemzése
Időkeret: 7 nap
|
Vérminták vétele 4 időpontban az első 7 nap során, vagy az intenzív osztályból való elbocsátásig feltáró elemzés céljából, hogy felmérjék a biomarkerek skáláját és kölcsönhatásaikat az elsődleges kimenetelekkel
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GI-CC35837377
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fludrokortizon-acetát
-
Karolinska InstitutetBefejezveHőmérséklet változás, test | HipovolémiaSvédország