Fludrocortison dosis-responsrelatie bij septische shock - FluDReSS (FluDReSS)
Een fase II open label gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van verschillende doseringsregimes van fludrocortison bij septische shock met beoordeling van tijdelijke veranderingen in hormonale, inflammatoire en genetische markers van vasculaire responsiviteit
Het doel van deze studie is het bepalen van de meest geschikte dosis Fludrocortison bij het omkeren van sepsis en shock geassocieerd met sepsis bij patiënten die worden opgenomen op de IC.
De onderzoekers zullen kijken of patiënten die fludrocortison in verschillende doses krijgen sneller herstellen en minder tijd in het ziekenhuis en op de intensive care doorbrengen, en om de redenen te begrijpen waarom dit gebeurt bij bepaalde doses.
Sepsis wordt veroorzaakt door toxische stoffen (toxinen) van bacteriën en andere organismen die vanuit een plaats van infectie in de bloedbaan terechtkomen. Bij sommige mensen kan de infectie zich ontwikkelen tot sepsis en septische shock waarbij de functies van organen in het lichaam worden aangetast. Patiënten die lijden aan sepsis en septische shock worden gewoonlijk behandeld op de intensive care (ICU) waar ze antibiotica krijgen voorgeschreven als standaardtherapie, evenals andere therapieën om de functies van het lichaam te ondersteunen.
Fludrocortison is een steroïde waarvan eerder is aangetoond dat het gunstig is om te helpen bij shock bij patiënten op de IC, maar er is meer informatie nodig over de exacte dosis die nodig is om dit te bereiken. Dit is gebleken uit eerder onderzoek.
De exacte rol van fludrocortison en de beste dosis zijn tot op heden echter niet voldoende bestudeerd, evenals de manieren waarop het in het lichaam werkt. De studie heeft tot doel de dosis en de manier waarop het werkt te bekijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doel:
- Het uitvoeren van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra om het effect te beoordelen van 3 verschillende doseringsregimes van fludrocortison op het omkeren van shock bij patiënten met septische shock die worden behandeld met hydrocortison.
- Om de temporele veranderingen in endocriene ontstekings- en genexpressiemarkers bij patiënten met septische shock te beoordelen.
Hypothesen:
Bij patiënten met septische shock die worden behandeld met hydrocortison,
- De toevoeging van fludrocortison aan hydrocortison resulteert in een verbeterde vasculaire respons op vasopressoren in vergelijking met alleen hydrocortison
- De verbetering van de vasculaire responsiviteit met fludrocortison is dosisafhankelijk
- Enteraal toegediend fludrocortison resulteert in een adequaat plasmaniveau
- Patiënten bij wie de shock vroegtijdig wordt opgeheven, hebben hogere concentraties van angiotensine II- en angiotensine II-receptorexpressie en verlaagde concentraties van angiotensineconverterend enzym 2 (ACE 2) bij baseline en tijdens het verloop van hun ziekte
- Patiënten bij wie de shock vroegtijdig wordt opgeheven, hebben hogere concentraties plasmavrij cortisol, aldosteron en glucocorticoïd- en mineralocorticoïdreceptorexpressie bij baseline en tijdens het verloop van hun ziekte.
- Patiënten die blijk geven van zowel een grotere angiotensine II- als glucocorticoïdreceptorexpressie zullen een eerdere schokomkering hebben dan degenen bij wie een verhoogde expressie van een van deze receptoren is opgetreden.
Er is een andere temporele verandering in de plasmaconcentraties en receptorexpressieprofielen bij patiënten met vroege shockreversie versus patiënten met vertraagde shockreversie.
Er zullen 300 patiënten worden gerekruteerd en gerandomiseerd naar enterale doses van 50 mcg fludrocortison Q24H, Q12H, Q6H of naar de controle-arm van het onderzoek. De studie zal patiënten inschrijven die zijn opgenomen op een deelnemende intensive care-afdeling en die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen exclusiecriteria. Patiënten in een arm met fludrocortison zullen gedurende maximaal 7 dagen enteraal fludrocortison krijgen of tot aanhoudende schokomkering of tot ontslag uit de IC, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Afgenomen bloedmonsters worden geanalyseerd op:
- Endocrien - Cortisol, vrij cortisol, aldosteron en metabolieten
- Inflammatoir - Cytokine-profielen, markers van vasoplegie
- Genexpressie - RNA-sequentiëring van het hele genoom en sequentiëring van één cel
- Om de plasmaspiegels te beoordelen na enterale toediening van fludrocortison bij alle deelnemende patiënten om een gedetailleerde analyse van de kinetiek van fludrocortison uit te voeren in een subgroep van 30 deelnemende patiënten (10 patiënten in elke doseringsgroep).
Voor alle patiënten worden gegevens verzameld bij baseline en dagelijks gedurende maximaal 8 dagen op de IC. Patiënten worden gevolgd tot het moment van ontslag uit het ziekenhuis of tot dag 28 als ze nog in het ziekenhuis zijn, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië
- Royal Brisbane Women's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australië
- Wesley Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australië
- Gold Coast University Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Australië, 4101
- Mater Misericordiae
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospiital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Austin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van 18 jaar of ouder
Gedocumenteerde plaats of sterk vermoeden van infectie met 2 van de 4 klinische tekenen van ontsteking:
- Kerntemperatuur > 38oC of < 35oC
- Hartslag > 90 bpm
- Ademfrequentie > 20 bpm, of PaCO2 < 32 mmHg, of mechanische ventilatie
- Aantal witte bloedcellen > 12 x 109/L of < 4 x 109/L of > 10% onrijpe neutrofielen\
- Wordt behandeld met Hydrocortison in een dagelijkse dosis van 200 mg / dag als aanvullende behandeling voor sepsis
- Behandeld worden met mechanische beademing op het moment van randomisatie (inclusief masker BiPAP/CPAP)
- Behandeld worden met continue vasopressoren of inotropen om een systolische bloeddruk > 90 mmHg of een gemiddelde arteriële druk > 60 mmHg te behouden of een MAP-streefwaarde bepaald door de behandelend arts om de perfusie op peil te houden
- Toediening van vasopressoren of inotropen gedurende > 4 uur en aanwezig op het moment van randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan 24 uur geleden aan alle opnamecriteria voldaan
- Patiënten die langdurig corticosteroïden of fludrocortison gebruiken
- Patiënten met systemische schimmelinfectie
- De dood wordt tijdens deze opname als onvermijdelijk of dreigend beschouwd en de behandelende arts, patiënt of plaatsvervangende juridische beslisser is niet verplicht tot actieve behandeling
- Patiënt kan geen enterale medicatie krijgen
- Overlijden door onderliggende ziekte waarschijnlijk binnen 90 dagen
- Patiënt is eerder ingeschreven in de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fludrocortison doseringsregime: 24 uur
Ontvang elke 24 uur doses van 50 mcg fludrocortison
|
50mcg
100mcg
200mcg
|
|
Actieve vergelijker: Fludrocortison doseringsregime: 12 uur
Ontvang elke 12 uur doses van 50 mcg fludrocortison
|
50mcg
100mcg
200mcg
|
|
Actieve vergelijker: Fludrocortison doseringsregime: 6 uur
Ontvang elke 6 uur doses van 50 mcg fludrocortison
|
50mcg
100mcg
200mcg
|
|
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Krijgt standaardbehandeling zonder doseringsregime met fludrocortison
|
GEEN Fludrocortison
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot oplossing van shock door toewijzing van interventiegroep
Tijdsspanne: 7 DAGEN
|
Om te beoordelen hoe lang het duurt voordat shock is verdwenen in elke interventiearm
|
7 DAGEN
|
|
Tijd tot oplossing van shock en Fludrocortison-spiegels
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Beoordeel de niveaus van fludrocortison in de interventionele groepen op het moment dat de shock verdwijnt
|
7 dagen
|
|
Vasopressorresponsiviteit door toewijzing van interventiegroepen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Gebied onder de curve van de vasopressordosis in elke interventie-arm
|
7 dagen
|
|
Vasopressorresponsiviteit en Fludrocortison-niveaus
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Gebied onder de curve van vasopressordosis geassocieerd met fludrocortisonspiegels
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhaling van shock
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Tijd tussen een nieuwe episode van shock na omkering van de eerste episode
|
gecensureerd op dag 28
|
|
Ventilatie vrije dagen
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Aantal dagen zonder beademing tijdens opname
|
gecensureerd op dag 28
|
|
ICU en ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Totaal aantal dagen op de IC en in het ziekenhuis voor de indexopname
|
gecensureerd op dag 28
|
|
IC- en ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Het aantal sterfgevallen dat is geregistreerd bij deelnemers en de locatie van de sterfgevallen in het ziekenhuis - ICU of afdeling.
Dit omvat de doodsoorzaak
|
gecensureerd op dag 28
|
|
Delta SOFA-score
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Baseline SOFA-score tot SOFAmax - numerieke berekening op basis van het scoresysteem van elke deelnemer tijdens hun opname
|
gecensureerd op dag 28
|
|
Maximale SOFA-score
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Maximale SOFA-score voor elke deelnemer tijdens hun opname
|
gecensureerd op dag 28
|
|
Superinfectie
Tijdsspanne: gecensureerd op dag 28
|
Dit is het aantal nieuwe infecties dat optreedt >48 uur na het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
|
gecensureerd op dag 28
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische uitkomst Het beoordelen van de plasmaspiegels van enteraal toegediend fludrocortison bij alle deelnemende patiënten
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Tijd tot piekconcentratie van Fludrocortison
|
7 dagen
|
|
Farmacokinetische resultaten - Om een gedetailleerde analyse uit te voeren van de kinetiek van fludrocortison in een subgroep van 30 deelnemende patiënten (10 patiënten in elke doseringsgroep)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Tijd tot absorptie, klaring en metabolisme van fludrocortison bij deelnemers in elke interventiearm behalve de controlearm
|
7 dagen
|
|
Vasculaire responsiviteitsanalyse
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Verkrijging van bloedmonsters op 4 tijdstippen gedurende de eerste 7 dagen of tot ontslag uit de IC voor verkennende analyse om een reeks biomarkers en hun interacties met de primaire uitkomsten te beoordelen
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GI-CC35837377
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .