Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vztah odpovědi na dávku fludrokortizonu u septického šoku - FluDReSS (FluDReSS)

17. ledna 2024 aktualizováno: The George Institute

Fáze II otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie různých režimů dávkování fludrokortizonu při septickém šoku s hodnocením časových změn hormonálních, zánětlivých a genetických markerů vaskulární odezvy

Účelem této studie je určit nejvhodnější dávku fludrokortizonu při zvratu sepse a šoku spojeného se sepsí u pacientů přijatých na JIP.

Výzkumníci budou zjišťovat, zda se pacienti užívající fludrokortison v různých dávkách zotavují rychleji a tráví méně času v nemocnici a na JIP, a aby pochopili důvody, proč k tomu při určitých dávkách dochází.

Sepse je způsobena toxickými látkami (toxiny) bakterií a jiných organismů, které se dostávají do krevního oběhu z místa infekce. U některých lidí může infekce přejít do sepse a septického šoku, kdy jsou ovlivněny funkce orgánů v těle. Pacienti trpící sepsí a septickým šokem jsou běžně ošetřováni na jednotce intenzivní péče (JIP), kde jsou jim předepisována antibiotika jako standardní terapie, stejně jako další terapie na podporu funkcí těla.

Fludrokortison je steroid, u kterého se již dříve prokázalo, že pomáhá při šoku u pacientů na JIP, ale je zapotřebí více informací o přesné dávce, která je nutná k dosažení tohoto cíle. To ukázaly předchozí výzkumy.

Přesná úloha fludrokortizonu a nejlepší dávka však nebyla dosud dostatečně studována, stejně jako způsoby, jak funguje v těle. Cílem studie je zkoumat dávku a způsob, jakým funguje.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl:

  1. Provést multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení účinku 3 různých dávkovacích režimů fludrokortizonu na reverzi šoku u pacientů se septickým šokem léčených hydrokortisonem.
  2. Posoudit časové změny v markerech endokrinního zánětu a genové exprese u pacientů se septickým šokem.

hypotézy:

U pacientů se septickým šokem léčených hydrokortisonem,

  1. Přidání fludrokortizonu k hydrokortizonu vede ke zlepšení vaskulární odezvy na vazopresory ve srovnání se samotným hydrokortizonem
  2. Zlepšení vaskulární citlivosti fludrokortizonem je závislé na dávce
  3. Enterální podání fludrokortizonu vede k adekvátní plazmatické hladině
  4. Pacienti, u kterých došlo k časné reverzi šoku, mají vyšší koncentrace exprese receptorů angiotenzinu II a angiotenzinu II a snížené koncentrace angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (ACE 2) na počátku a v průběhu onemocnění.
  5. Pacienti, u kterých došlo k časné reverzi šoku, mají na počátku a v průběhu onemocnění vyšší koncentrace volného kortizolu, aldosteronu a glukokortikoidních a mineralokortikoidních receptorů v plazmě.
  6. U pacientů, kteří vykazují známky vyšší exprese angiotenzinu II i glukokortikoidního receptoru, dojde k dřívější reverzi šoku než u pacientů, kteří mají zvýšenou expresi kteréhokoli z těchto receptorů.

  7. Existuje odlišná časová změna v plazmatických koncentracích a profilech exprese receptorů u pacientů s časným zvratem šoku oproti pacientům se zpožděným zvratem šoku.

    300 pacientů bude přijato a randomizováno k enterálním dávkám 50 mcg fludrokortizonu Q24H, Q12H, Q6H nebo do kontrolní větve studie. Do studie budou zařazeni pacienti přijatí na zúčastněnou jednotku intenzivní péče, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení. Pacienti v rameni s fludrokortisonem budou dostávat enterální fludrokortison po dobu maximálně 7 dnů nebo do trvalé reverze šoku nebo do propuštění z JIP, podle toho, co nastane dříve.

    Odebrané vzorky krve budou analyzovány na:

    • Endokrinní – kortizol, volný kortizol, aldosteron a metabolity
    • Zánětlivé - Cytokinové profily, markery vasoplegie
    • Gene Expression - sekvenování RNA celého genomu a sekvenování jednotlivých buněk
    • Pro posouzení plazmatických hladin po enterálním podání fludrokortizonu u všech zařazených pacientů provést podrobnou analýzu kinetiky fludrokortizonu v podskupině 30 zařazených pacientů (10 pacientů v každé dávkovači skupině).

    U všech pacientů budou data shromažďována na začátku a denně na JIP po dobu až 8 dnů. Pacienti budou sledováni až do doby propuštění z nemocnice nebo do 28. dne, pokud jsou stále v nemocnici, podle toho, co nastane dříve

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

155

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie
        • Blacktown Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Royal Brisbane Women's Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Wesley Hospital
      • Gold Coast, Queensland, Austrálie
        • Gold Coast University Hospital
      • Raymond Terrace, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Misericordiae
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospiital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Austin Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18 let nebo starší

  2. Zdokumentované místo nebo silné podezření na infekci se 2 ze 4 klinických příznaků zánětu:

    1. Teplota jádra > 38oC nebo < 35oC
    2. Srdeční frekvence > 90 tepů/min
    3. Dechová frekvence > 20 tepů/min nebo PaCO2 < 32 mmHg nebo mechanická ventilace
    4. Počet bílých krvinek > 12 x 109/l nebo < 4 x 109/l nebo > 10 % nezralých neutrofilů\
  3. Léčba hydrokortisonem v denní dávce 200 mg/den jako doplňková léčba sepse
  4. Léčení mechanickou ventilací v době randomizace (zahrnuje masku BiPAP/CPAP)
  5. Léčba kontinuálními vazopresory nebo inotropy k udržení systolického krevního tlaku > 90 mm Hg nebo středního arteriálního tlaku > 60 mm Hg nebo cíle MAP stanoveného ošetřujícím lékařem pro udržení perfuze
  6. Podávání vazopresorů nebo inotropů po dobu > 4 hodin a přítomné v době randomizace

Kritéria vyloučení:

  1. Splnili všechna kritéria pro zařazení před více než 24 hodinami
  2. Pacienti užívající dlouhodobě kortikosteroidy nebo fludrokortison
  3. Pacienti se systémovou mykotickou infekcí
  4. Smrt je při tomto příjmu považována za nevyhnutelnou nebo bezprostředně hrozící a ošetřující lékař, pacient nebo náhradní zákonná osoba se nezavazuje k aktivní léčbě
  5. Pacient nemůže přijímat enterální léky
  6. Smrt na základní onemocnění pravděpodobně do 90 dnů
  7. Pacient byl již dříve zařazen do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Režim dávkování fludrokortizonu: 24 hodin
Dostávejte 50 mcg fludrokortizonu každých 24 hodin
Lék: Fludrokortison acetát
50 mcg
Lék: Fludrokortison acetát
100 mcg
Lék: Fludrokortison acetát
200 mcg
Aktivní komparátor: Režim dávkování fludrokortizonu: 12 hodin
Dostávejte 50 mcg fludrokortizonu každých 12 hodin
Lék: Fludrokortison acetát
50 mcg
Lék: Fludrokortison acetát
100 mcg
Lék: Fludrokortison acetát
200 mcg
Aktivní komparátor: Dávkovací režim fludrokortizonu: 6 hodin
Dostávejte 50 mcg fludrokortizonu každých 6 hodin
Lék: Fludrokortison acetát
50 mcg
Lék: Fludrokortison acetát
100 mcg
Lék: Fludrokortison acetát
200 mcg
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Dostává standardní léčbu bez režimu dávkování fludrokortizonu
Jiný: Standardní terapie
NE Fludrokortison

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do vyřešení šoku přidělením intervenční skupiny
Časové okno: 7 DNÍ
K posouzení doby, za kterou šok v každém intervenčním rameni odezní
7 DNÍ
Doba do vyřešení šoku a hladiny fludrokortizonu
Časové okno: 7 dní
Posuďte hladiny fludrokortizonu v intervenčních skupinách v době odeznění šoku
7 dní
Vazopresorová odezva podle přidělení intervenční skupiny
Časové okno: 7 dní
Oblast pod křivkou dávky vazopresoru v každém intervenčním rameni
7 dní
Vazopresorová odezva a hladiny fludrokortizonu
Časové okno: 7 dní
Oblast pod křivkou dávky vasopresoru související s hladinami fludrokortizonu
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Recidiva šoku
Časové okno: cenzurováno dne 28
Doba mezi novou epizodou šoku po obrácení původní epizody
cenzurováno dne 28
Dny bez větrání
Časové okno: cenzurováno dne 28
Počet dní, které jsou během příjmu bez ventilace
cenzurováno dne 28
JIP a délka pobytu v nemocnici
Časové okno: cenzurováno dne 28
Celkový počet dní na JIP a v nemocnici pro přijetí indexu
cenzurováno dne 28
JIP a nemocniční úmrtnost
Časové okno: cenzurováno dne 28
Počet úmrtí zaznamenaných u účastníků a umístění úmrtí v nemocnici – na JIP nebo na oddělení. To bude zahrnovat příčinu smrti
cenzurováno dne 28
Delta SOFA skóre
Časové okno: cenzurováno dne 28
Baseline SOFA skóre až SOFAmax - numerický výpočet na základě bodovacího systému každého účastníka při jeho přijetí
cenzurováno dne 28
Maximální skóre SOFA
Časové okno: cenzurováno dne 28
Maximální skóre SOFA pro každého účastníka během jeho přijetí
cenzurováno dne 28
Superinfekce
Časové okno: cenzurováno dne 28
Toto je počet nových infekcí, které se objeví > 48 hodin po zahájení studie s lékem
cenzurováno dne 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický výsledek Vyhodnotit plazmatické hladiny enterálně podávaného fludrokortizonu u všech zařazených pacientů
Časové okno: 7 dní
Doba do dosažení maximální koncentrace fludrokortisonu
7 dní
Farmakokinetické výsledky – Provést podrobnou analýzu kinetiky fludrokortizonu v podskupině 30 zařazených pacientů (10 pacientů v každé dávkové skupině)
Časové okno: 7 dní
Doba do absorpce, clearance a metabolismu fludrokortizonu u účastníků v každé intervenční větvi s výjimkou kontrolní větve
7 dní
Analýza vaskulární odezvy
Časové okno: 7 dní
Získávání vzorků krve ve 4 časových bodech během prvních 7 dnů nebo do propuštění z JIP pro průzkumnou analýzu k posouzení řady biomarkerů a jejich interakcí s primárními výsledky
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The George Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Walsham, MB ChB, MRCP, FCICM., Princess Alexandra Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GI-CC35837377

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Klinické studie na Fludrokortison acetát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit