重度の後天性脳損傷後の転帰改善の予測因子 (FP-GCA)

バックグラウンド：

重度の後天性脳損傷 (sABI) の後、患者の意識、機能、および認知の回復は、受けた損傷の重症度だけでなく、個々の脳の脆弱性にも依存します。 一部の sABI 患者は、意識障害 (DoC) 状態 (すなわち、植物状態/無反応覚醒症候群、VS/UWS、または最小意識状態 (MCS) の患者) の状態で生き残る場合があります。 他の患者は、意識が完全に回復したにもかかわらず、非常にさまざまな程度の機能的および認知的自律性に達する可能性があります. DoC 患者の意識回復の予後因子は、徹底的に調査されています。 これらの研究のほとんどは急性期を調査しましたが、意識が完全に回復する前に出現する初期の臨床的要因の役割を調べた研究はごくわずかです。 アポリポタンパク質 E (APOE)、ドーパミン D2 受容体 (DRD2)、および脳由来神経栄養因子 (BDNF) をコードする遺伝子の分析、および軸索損傷のマーカーによって、予後に関するさらなる洞察を得ることができます。

研究の目的:

現在のプロジェクトは、カスタマイズされた治療介入を計画するために、より良い長期転帰を持つ患者プロファイルを特定することを目的としています。

患者のプロフィールは、患者の人口統計学（年齢、性別、社会的および教育的レベル）、既往歴（病因および脳損傷後の時間、認知予備指数）、臨床状態（累積疾患評価尺度（CIRS）、CRS- R 合計スコアと対応する意識状態; Disability Rating Scale、DRS、Functional Oral Intake Scale; FOIS、Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E、認知機能レベル; LCF) および神経生理学的データ (脳波 (EEG)、体性感覚誘発電位 ( SEP) および運動誘発電位 (MEP) 神経伝導は、神経バイオマーカー (遺伝子マーカー) とともに、試験開始時 (ベースライン) に重症疾患の多発性神経障害およびミオパシー (CIPNM) の発生を評価することを目的としています。

このマルチモーダルアプローチによる上記の患者の層別化に基づいて、本研究は

1. 集中リハビリテーションユニット (IRU) からの退院時、急性イベントから 1 年および 2 年で、特定のプロファイルと意識回復との関連の可能性を調査します。
2. 急性イベントから 1 年と 2 年で、集中リハビリテーション ユニット (IRU) からの退院時に、特定のプロファイルと機能転帰との関連の可能性を調査します。
3. 特定のプロファイルと、長期的な認知プロファイル、および急性イベントから 1 年および 2 年での親しみのある社会的参加のレベルとの関連の可能性を調査します。

設定、人口、および方法:

提案された研究は、縦方向の複数の場所での前向き観察コホート研究です。

ドン カルロ ニョッキ財団の 4 つのセンター (フィレンツェ、ラ スペツィア、ミラノ、サンタンジェロ デイ ロンバルディ、およびフィレンツェ大学の神経遺伝学研究室、医学実験科学科、神経学) が参加します。 登録フェーズは 3 年間続きます (2020 年 6 月～2023 年 6 月)。 重度の脳損傷患者 520 人が含まれます (フローレンスとラ スペツィアのユニットで 200 人、ミラノとサンタンジェロ デイ ロンバルディのユニットで 60 人)。

4か月以内にsABIの病歴があり、18歳以上で参加者IRUに入院したすべての患者は、研究への参加と遺伝子分析のために署名されたインフォームドコンセントの署名を提示し、連続して登録されます。

臨床検査と神経生理学的評価を含む多面的評価は、熟練した専門家によって行われます。 この研究では、後期急性期に 4 つの段階、長期段階に 2 つの段階があると予測されています。 4) 退院時 (T3) 5) 急性イベントから 12 か月時 (T4) 6) 急性イベントから 24 か月時。

以下を含む臨床評価：

1. CRS-Rによる意識評価
2. ケアの重症度プロファイル: Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)、医療機器の存在、IRU 滞在中の敗血症の発生、神経外科的介入、床ずれ、てんかんイベント、およびその他の合併症を考慮して評価された併存疾患を含む
3. 次のスケールを使用した機能評価: ERBI、GOS-E、DRS、FIM、PAINED 疼痛スケール、TCT、Ashworth、FOIS
4. Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT)、認知機能レベル (LCF)、機能、障害、健康の国際分類 (ICF)、ABS、AES、および認知予備能指数 (CRI) を使用した神経認知プロファイル評価

以下を含むマルチモーダル神経生理学的評価：

1. 安静時の標準脳波記録。 ＥＥＧのバックグラウンド活動および反応性は、最近提案されたＤｏＣの診断基準および米国臨床神経生理学会クリティカルケアＥＥＧ用語に従って分類される。
2. 運動および感覚神経伝導研究。 感覚神経活動電位、および複合筋活動電位（CMAP）が評価されます。 安静時および可能な場合は反射収縮中の筋肉活動が評価されます。
3. PEM: 経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、国際臨床神経生理学連盟の標準基準に従って実行されます。 MEP は、小指外転筋および前脛骨筋から記録され、MEP/CMAP 振幅比として測定された MEP のサイズが記録されます。
4. 両側上肢 SEP は、国際臨床神経生理学連盟に従って記録されます。 N20/P25 皮質成分の有無を評価します。

遺伝子評価 Automated Systems QiaCube (Qiagen) により、EDTA-全静脈血サンプルからゲノム DNA を取得します。 ApoE、BDNF、DRD2 遺伝子の 5 つの異なる一塩基多型の遺伝子解析は、高解像度融解 (HRM) 解析と自動遺伝子解析機での直接配列決定によって行われます。 APOE 遺伝子型は、rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] および rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C)。 DNA シーケンスによって検証された既知の ApoE 遺伝子型を持つサンプルは、標準参照として使用されます。 遺伝的多型データは、フィレンツェのカレッジ病院の神経遺伝学研究所の DNA バンキングの性別および年齢が一致した対照と比較されます。

統計分析:

収集されたすべてのデータは、機械学習アルゴリズムを使用して分析され、患者ごとに、可能な意識回復と機能的自律性のリスクプロファイルが作成されます。

この研究の結果に基づいて、参加者は、個別のリハビリおよび治療介入を計画するために、集中リハビリユニットに求心性の将来のsABI患者のための「意思決定支援ツール」を構築し、リソースの最適化を可能にします（コストとリソース) 国民健康サービス