Voorspellers van betere resultaten na ernstig verworven hersenletsel (FP-GCA)

Achtergrond:

Na een ernstig niet-aangeboren hersenletsel (sABI) hangt het bewustzijn, het functionele en het cognitieve herstel van de patiënt af van de ernst van de opgelopen schade maar ook van de kwetsbaarheid van de individuele hersenen. Sommige patiënten met sABI kunnen overleven in een staat van bewustzijnsstoornis (DoC) (d.w.z. patiënten in vegetatieve toestand/niet-reagerend waakzaamheidssyndroom, VS/UWS of in minimaal bewuste toestand, MCS). Andere patiënten kunnen, ondanks een volledig herstel van het bewustzijn, een zeer variabele mate van functionele en cognitieve autonomie bereiken. De prognostische factoren van bewustzijnsherstel van patiënten met DoC's zijn grondig onderzocht. De meeste van deze studies onderzochten de acute fase, terwijl slechts enkele studies de rol van vroege klinische factoren onderzochten die opdoken vóór volledig herstel van het bewustzijn. Verdere prognostische inzichten kunnen worden verkregen door analyse van genen die coderen voor Apolipoproteïne E (APOE), dopamine D2-receptor (DRD2) en Brain Derived Neutrophic Factors (BDNF), en door markers van axonale schade.

Studiedoel:

Het huidige project is gericht op het identificeren van patiëntenprofielen met een beter langetermijnresultaat om op maat gemaakte therapeutische interventies te plannen.

De patiëntprofielen zullen worden opgesteld door het verzamelen van de demografische (leeftijd, geslacht, sociaal en opleidingsniveau), anamnestische (etiologie en tijd na hersenletsel, Cognitive Reserve Index), klinische toestand (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R totale score en bijbehorende bewustzijnstoestand; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E, Level of Cognitive Functioning; LCF) en neurofysiologische gegevens (Electroencephalogram (EEG), Somatosensory evoked potentials ( SEP), en Motor evoked potentials (MEP) zenuwgeleiding gericht op het evalueren van het optreden van kritieke ziekte polyneuropathie en myopathie (CIPNM) bij aanvang van de studie (baseline), samen met neurale biomarkers (genetische markers).

Op basis van de bovengenoemde stratificatie van patiënten door deze multimodale benadering, beoogde de huidige studie

1. Onderzoek de mogelijke associatie van bepaalde profielen met het bewustzijnsherstel op het moment van ontslag uit de Intensive Rehabilitation Unit (IRU), 1 jaar en 2 jaar na de acute gebeurtenis
2. Onderzoek de mogelijke associatie van bepaalde profielen met de functionele uitkomsten op het moment van ontslag uit de Intensive Revalidation Unit (IRU), 1 jaar en 2 jaar na de acute gebeurtenis.
3. Onderzoek de mogelijke associatie van bepaalde profielen met het cognitieve profiel op lange termijn en het niveau van vertrouwde en sociale participatie op 1 jaar en 2 jaar na de acute gebeurtenis.

Instelling , populatie en methoden:

De voorgestelde studie is een longitudinale multi-locatie prospectieve observationele cohortstudie.

Vier centra van de Don Carlo Gnocchi Foundation zullen deelnemen (Florence, La Spezia, Milaan en Sant'Angelo dei Lombardi en het laboratorium voor neurogenetica van de Universiteit van Florence, Afdeling Medische en Experimentele Wetenschappen, Neurologie). De inschrijvingsfase duurt 3 jaar (juni 2020-juni 2023). Er zullen 520 patiënten met ernstig hersenletsel worden opgenomen (200 voor de afdelingen Florence en La Spezia en 60 voor de afdelingen Milaan en Sant'Angelo dei Lombardi).

Alle patiënten die zijn opgenomen in de deelnemende IRU met een voorgeschiedenis van sABI binnen 4 maanden, 18+, die een ondertekende handtekening voor geïnformeerde toestemming presenteren voor deelname aan het onderzoek en voor de genetische analyse, zullen achtereenvolgens worden ingeschreven.

Een multidimodale evaluatie inclusief klinische onderzoeken en neurofysiologische beoordelingen zal worden uitgevoerd door bekwame professionals. De studie voorziet vier stappen in de late acute fase en twee in de langetermijnfase: 1) op het moment van aanvang van de studie (T0), 2) op drie maanden vanaf T0 (T1) 3) op zes maanden vanaf T0 (T2) 4) bij ontslag (T3) 5) 12 maanden na de acute gebeurtenis (T4) 6) 24 maanden na de acute gebeurtenis.

Klinische beoordeling inclusief:

1. Bewustzijnsmeting met behulp van CRS-R
2. Zorgernstprofiel: inclusief de beoordeelde comorbiditeit volgens de Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), de aanwezigheid van medische hulpmiddelen, het optreden van sepsis tijdens het IRU-verblijf, neurochirurgische ingrepen, doorligwonden, epileptische voorvallen en andere complicaties
3. Functionele evaluatie met behulp van de volgende schalen: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED pain scale, TCT, Ashworth, FOIS
4. Neurocognitieve profielevaluatie met behulp van de Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), het Level of Cognitive Functioning (LCF) en de International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), ABS, AES en Cognitive Reserve Index (CRI)

Multimodale neurofysiologische evaluatie, waaronder:

1. Standaard EEG-registratie in rust. EEG-achtergrondactiviteit en -reactiviteit zullen worden geclassificeerd volgens recent voorgestelde diagnostische criteria voor DoC en volgens de EEG-terminologie van de Critical Care van de American Clinical Neurophysiology Society.
2. Onderzoek naar motorische en sensorische zenuwgeleiding. Sensorische zenuwactiepotentialen en samengestelde spieractiepotentialen (CMAP) zullen worden geëvalueerd. De spieractiviteit in rust en indien mogelijk tijdens reflexcontractie wordt beoordeeld.
3. PEM: Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) zal worden uitgevoerd volgens de standaardcriteria van de International Federation of Clinical Neurophysiology. De MEP wordt opgenomen van de spieren van de abductor digiti minimi en tibialis anterior en de grootte van de MEP wordt gemeten als MEP/CMAP-amplitudeverhouding.
4. Bilaterale SEP van de bovenste ledematen wordt geregistreerd volgens de International Federation of Clinical Neurophysiology. De aanwezigheid of afwezigheid van N20/P25 corticale componenten zal worden beoordeeld.

Genetische beoordeling Genomisch DNA zal worden verkregen uit EDTA-volledig veneus bloedmonster door Automated Systems QiaCube (Qiagen). De genetische analyse van 5 verschillende enkelvoudige nucleotide polymorfismen op ApoE-, BDNF- en DRD2-genen zal worden uitgevoerd door middel van smeltanalyses met hoge resolutie (HRM) en directe sequencing op Automatic Genetic Analyzer. APOE-genotypes zullen worden onderzocht door HRM met twee sets PCR-primers die zijn ontworpen om de regio's die rs7412 omringen [NC_000019.9: g.45412079C>T] en rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). De monsters met bekende ApoE-genotypes, die zijn gevalideerd door DNA-sequencing, zullen als standaardreferenties worden gebruikt. De genetische polymorfismegegevens zullen worden vergeleken met controle op basis van geslacht en leeftijd van de DNA-bank van het neurogenetisch laboratorium van het Careggi-ziekenhuis in Florence.

Statistische analyse:

Alle verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van een algoritme voor machinaal leren, waardoor voor elke patiënt een risicoprofiel wordt gecreëerd voor mogelijk bewustzijnsherstel en functionele autonomie.

Op basis van de resultaten van deze studie zal de deelnemer voortbouwen op een "beslissingsondersteunend hulpmiddel" voor toekomstige sABI-patiënten die afferent zijn aan de Intensive Revalidation Unit, om gepersonaliseerde revalidatie- en therapeutische interventies te plannen, waardoor een optimalisatie van middelen (kosten en kosten) mogelijk wordt. middelen) voor de National Health Service