Prädiktoren für bessere Ergebnisse nach schweren erworbenen Hirnverletzungen (FP-GCA)

Hintergrund:

Nach einem schweren Acquired Brain Injury (sABI) hängt das Bewusstsein, die funktionelle und die kognitive Erholung der Patienten von der Schwere der erlittenen Schädigung, aber auch von der Vulnerabilität des individuellen Gehirns ab. Einige Patienten mit sABI können in einem Zustand der Bewusstseinsstörung (DoC) überleben (d. h. Patienten im vegetativen Zustand/nicht reagierendes Wachzustandssyndrom, VS/UWS oder im minimal bewussten Zustand, MCS). Andere Patienten können trotz einer vollständigen Wiederherstellung des Bewusstseins sehr unterschiedliche Grade funktioneller und kognitiver Autonomie erreichen. Die prognostischen Faktoren der Bewusstseinswiederherstellung von Patienten mit DoCs wurden gründlich untersucht. Die meisten dieser Studien untersuchten die akute Phase, während nur wenige Studien die Rolle früher klinischer Faktoren untersuchten, die vor der vollständigen Wiederherstellung des Bewusstseins auftraten. Weitere prognostische Erkenntnisse können durch die Analyse von Genen, die für Apolipoprotein E (APOE), den Dopamin-D2-Rezeptor (DRD2) und vom Gehirn abgeleitete neutrophische Faktoren (BDNF) codieren, sowie durch Marker für axonale Verletzungen gewonnen werden.

Studienziel:

Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, Patientenprofile mit besseren Langzeitergebnissen zu identifizieren, um maßgeschneiderte therapeutische Interventionen zu planen.

Die Patientenprofile werden erstellt, indem die demografischen Daten (Alter, Geschlecht, soziales und Bildungsniveau), die Anamnese (Ätiologie und Zeit nach der Hirnverletzung, Cognitive Reserve Index), der klinische Zustand (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R-Gesamtwert und zugehöriger Bewusstseinszustand; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E, Level of Cognitive Functioning; LCF) und neurophysiologische Daten (Elektroenzephalogramm (EEG), Somatosensorisch evozierte Potenziale ( SEP) und motorisch evozierte Potenziale (MEP) Nervenleitung zur Bewertung des Auftretens von Critical-Illness-Polyneuropathie und Myopathie (CIPNM)) bei Studieneintritt (Baseline), zusammen mit neuralen Biomarkern (genetische Marker).

Auf der Grundlage der oben erwähnten Stratifizierung von Patienten durch diesen multimodalen Ansatz zielte die vorliegende Studie darauf ab

1. Untersuchen Sie die mögliche Assoziation bestimmter Profile mit der Bewusstseinswiederherstellung zum Zeitpunkt der Entlassung aus der Intensivrehabilitationseinheit (IRU), 1 Jahr und 2 Jahre nach dem akuten Ereignis
2. Untersuchen Sie die mögliche Assoziation bestimmter Profile mit den funktionellen Ergebnissen zum Zeitpunkt der Entlassung aus der Intensivrehabilitationseinheit (IRU), 1 Jahr und 2 Jahre nach dem akuten Ereignis.
3. Untersuchen Sie die mögliche Assoziation bestimmter Profile mit dem kognitiven Langzeitprofil und dem Grad der familiären und sozialen Beteiligung 1 Jahr und 2 Jahre nach dem akuten Ereignis.

Einstellung, Population und Methoden:

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine längsschnittliche prospektive beobachtende Kohortenstudie an mehreren Standorten.

Vier Zentren der Stiftung Don Carlo Gnocchi werden teilnehmen (Florenz, La Spezia, Mailand und Sant'Angelo dei Lombardi sowie das Neurogenetik-Labor der Universität Florenz, Abteilung für medizinische und experimentelle Wissenschaften, Neurologie). Die Immatrikulationsphase dauert 3 Jahre (Juni 2020-Juni 2023). 520 Patienten mit schweren Hirnverletzungen werden eingeschlossen (200 für die Einheiten in Florenz und La Spezia und 60 für die Einheiten in Mailand und Sant'Angelo dei Lombardi).

Alle Patienten, die in die teilnehmende IRU mit einer Vorgeschichte von sABI innerhalb von 4 Monaten aufgenommen wurden, im Alter von mindestens 18 Jahren, die eine unterschriebene Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie und für die genetische Analyse vorlegen, werden nacheinander aufgenommen.

Eine multimodale Bewertung, einschließlich klinischer Untersuchungen und neurophysiologischer Bewertungen, wird von erfahrenen Fachleuten durchgeführt. Die Studie sieht vier Schritte in der Spätakutphase und zwei in der Langzeitphase vor: 1) zum Studieneintrittszeitpunkt (T0), 2) drei Monate nach T0 (T1) 3) 6 Monate nach T0 (T2) 4) bei Entlassung (T3) 5) 12 Monate nach dem akuten Ereignis (T4) 6) 24 Monate nach dem akuten Ereignis.

Klinische Bewertung einschließlich:

1. Bewusstseinsbewertung mit CRS-R
2. Pflegeschwereprofil: einschließlich der anhand der Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) bewerteten Komorbidität, des Vorhandenseins von Medizinprodukten, des Auftretens von Sepsis während des IRU-Aufenthalts, neurochirurgischer Eingriffe, Dekubitus, epileptischer Ereignisse und anderer Komplikationen
3. Funktionsbewertung mit folgenden Skalen: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED Pain Scale, TCT, Ashworth, FOIS
4. Bewertung des neurokognitiven Profils mit dem Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), dem Level of Cognitive Functioning (LCF) und der International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), ABS, AES und Cognitive Reserve Index (CRI)

Multimodale neurophysiologische Bewertung einschließlich:

1. Standard-EEG-Aufzeichnung in Ruhe. EEG-Hintergrundaktivität und -reaktivität werden gemäß den kürzlich vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien für DoC und der Critical Care EEG-Terminologie der American Clinical Neurophysiology Society klassifiziert.
2. Studien zur motorischen und sensorischen Nervenleitung. Sensorische Nervenaktionspotentiale und zusammengesetzte Muskelaktionspotentiale (CMAP) werden ausgewertet. Die Muskelaktivität in Ruhe und wenn möglich während der Reflexkontraktion wird beurteilt.
3. PEM: Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) wird gemäß den Standardkriterien der International Federation of Clinical Neurophysiology durchgeführt. MEP wird von den Musculus abductor digiti minimi und Tibialis anterior aufgezeichnet und die Größe von MEP wird als MEP/CMAP-Amplitudenverhältnis gemessen.
4. Der bilaterale SEP der oberen Extremitäten wird gemäß der International Federation of Clinical Neurophysiology aufgezeichnet. Das Vorhandensein oder Fehlen von kortikalen N20/P25-Komponenten wird bewertet.

Genetische Bewertung Genomische DNA wird aus einer EDTA-vollvenösen Blutprobe von Automated Systems QiaCube (Qiagen) gewonnen. Die genetische Analyse von 5 verschiedenen Einzelnukleotid-Polymorphismen auf ApoE-, BDNF- und DRD2-Genen wird durch hochauflösende Schmelzanalysen (HRM) und direkte Sequenzierung auf einem automatischen genetischen Analysegerät durchgeführt. APOE-Genotypen werden von HRM mit zwei Sätzen von PCR-Primern untersucht, die entwickelt wurden, um die Regionen zu amplifizieren, die rs7412 umfassen [NC_000019.9: g.45412079C>T] und rs429358 (NC_000019.9: B.45411941T>C). Die Proben mit bekannten ApoE-Genotypen, die durch DNA-Sequenzierung validiert wurden, werden als Standardreferenzen verwendet. Die genetischen Polymorphismusdaten werden mit geschlechts- und altersangepasster Kontrolle der DNA-Bank des neurogenetischen Labors des Careggi-Krankenhauses in Florenz verglichen.

Statistische Analyse:

Alle gesammelten Daten werden mit einem maschinellen Lernalgorithmus analysiert, wodurch für jeden Patienten ein Risikoprofil für die mögliche Wiederherstellung des Bewusstseins und der funktionellen Autonomie erstellt wird.

Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie wird der Teilnehmer auf ein "Entscheidungsunterstützungstool" für zukünftige sABI-Patienten aufbauen, die der Intensivstation zugeordnet sind, um personalisierte rehabilitative und therapeutische Interventionen zu planen und somit eine Optimierung der Ressourcen (Kosten und Kosten) zu ermöglichen Ressourcen) für den Nationalen Gesundheitsdienst