Preditores de melhores resultados após lesões cerebrais graves adquiridas (FP-GCA)

Fundo:

Após uma lesão cerebral adquirida grave (sABI), a consciência, a recuperação funcional e cognitiva dos pacientes depende da gravidade do dano sofrido, mas também da vulnerabilidade do cérebro individual. Alguns pacientes com sABI podem sobreviver em um estado de Distúrbio de Consciência (DoC) (ou seja, pacientes em estado vegetativo/síndrome de vigília sem resposta, VS/UWS ou em estado minimamente consciente, MCS). Outros pacientes, apesar de terem recuperado completamente a consciência, podem atingir graus muito variáveis ​​de autonomia funcional e cognitiva. Os fatores prognósticos de recuperação da consciência de pacientes com DoCs têm sido exaustivamente investigados. A maioria desses estudos investigou a fase aguda, enquanto apenas alguns estudos examinaram o papel dos primeiros fatores clínicos emergentes antes da recuperação completa da consciência. Informações prognósticas adicionais podem ser fornecidas pela análise de genes que codificam para apolipoproteína E (APOE), receptor de dopamina D2 (DRD2) e fatores neutrofínicos derivados do cérebro (BDNF) e por marcadores de lesão axonal.

Objetivo do estudo:

O presente projeto visa identificar perfis de pacientes com melhor resultado a longo prazo, a fim de planejar intervenções terapêuticas personalizadas.

Os perfis dos pacientes serão elaborados reunindo dados demográficos (idade, sexo, nível social e educacional), anamnésticos (etiologia e tempo pós-lesão cerebral, Índice de Reserva Cognitiva), estado clínico (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R pontuação total e estado de consciência correspondente; Escala de Avaliação de Incapacidade, DRS, Escala Funcional de Ingestão Oral; FOIS, Escala Expandida de Resultados de Glasgow; GOS-E, Nível de Funcionamento Cognitivo; LCF) e dados neurofisiológicos (Eletroencefalograma (EEG), potenciais evocados somatossensoriais ( SEP) e condução nervosa de potenciais evocados motores (MEP) com o objetivo de avaliar a ocorrência de polineuropatia e miopatia de doença crítica (CIPNM)) no início do estudo (linha de base), juntamente com biomarcadores neurais (marcadores genéticos).

Com base na estratificação de pacientes acima mencionada por essa abordagem multimodal, o presente estudo teve como objetivo

1. Investigar a possível associação de determinados perfis com a recuperação da consciência no momento da alta da Unidade de Reabilitação Intensiva (UIR), 1 ano e 2 anos após o evento agudo
2. Investigar a possível associação de determinados perfis com os desfechos funcionais no momento da alta da Unidade de Reabilitação Intensiva (UIR), 1 ano e 2 anos após o evento agudo.
3. Investigar a possível associação de determinados perfis com o perfil cognitivo de longo prazo e o nível de participação familiar e social em 1 ano e 2 anos do evento agudo.

Cenário, população e métodos:

O estudo proposto é um estudo de coorte observacional prospectivo multilocalização longitudinal.

Participarão quatro centros da Fundação Don Carlo Gnocchi (Florença, La Spezia, Milão e Sant'Angelo dei Lombardi e o laboratório de neurogenética da Universidade de Florença, Departamento de Ciências Médicas e Experimentais, Neurologia). A fase de inscrição terá a duração de 3 anos (junho de 2020 a junho de 2023). Serão incluídos 520 pacientes com lesão cerebral grave (200 para as unidades de Florença e La Spezia e 60 para as unidades de Milão e Sant'Angelo dei Lombardi).

Todos os pacientes admitidos na IRU participante com história de sABI há 4 meses, maiores de 18 anos, apresentando assinatura de consentimento informado para participação no estudo e para análise genética serão incluídos consecutivamente.

Uma avaliação multimodal incluindo exames clínicos e avaliações neurofisiológicas será realizada por profissionais qualificados. O estudo prevê quatro etapas na fase aguda tardia e duas na fase de longo prazo: 1) no momento de entrada no estudo (T0), 2) aos três meses de T0 (T1) 3) aos 6 meses de T0 (T2) 4) na alta (T3) 5) aos 12 meses do evento agudo (T4) 6) aos 24 meses do evento agudo.

Avaliação clínica incluindo:

1. Avaliação da consciência usando CRS-R
2. Perfil de gravidade do atendimento: incluindo a comorbidade avaliada pela Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), presença de dispositivos médicos, ocorrência de sepse durante a internação na UTI, intervenções neurocirúrgicas, escaras, evento epiléptico e outras complicações
3. Avaliação funcional usando as seguintes escalas: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, escala de dor PAINED, TCT, Ashworth, FOIS
4. Avaliação do perfil neurocognitivo utilizando o Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), o Level of Cognitive Functioning (LCF) e a Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde (ICF), ABS, AES e Índice de Reserva Cognitiva (CRI)

Avaliação neurofisiológica multimodal incluindo:

1. Gravação padrão de EEG em repouso. A atividade de fundo e a reatividade do EEG serão classificadas de acordo com os critérios diagnósticos recentemente propostos para DoC e com a terminologia EEG de cuidado crítico da Sociedade Americana de Neurofisiologia Clínica.
2. Estudos de condução nervosa motora e sensitiva. Potenciais de ação nervosa sensorial e potenciais de ação muscular compostos (CMAP) serão avaliados. A atividade muscular em repouso e quando possível durante a contração reflexa será avaliada.
3. PEM: A estimulação magnética transcraniana (EMT) será realizada de acordo com os critérios padrão da Federação Internacional de Neurofisiologia Clínica. O MEP será registrado dos músculos abdutor do dedo mínimo e tibial anterior e o tamanho do MEP medido como relação de amplitude MEP/CMAP.
4. O SEP bilateral do membro superior será registrado de acordo com a Federação Internacional de Neurofisiologia Clínica. Será avaliada a presença ou ausência dos componentes corticais N20/P25.

Avaliação genética O DNA genômico será obtido a partir de amostra de sangue venoso total com EDTA por Automated Systems QiaCube (Qiagen). A análise genética de 5 diferentes polimorfismos de nucleotídeo único nos genes ApoE, BDNF e DRD2 será realizada por análises de fusão de alta resolução (HRM) e sequenciamento direto em Automatic Genetic Analyzer. Os genótipos APOE serão investigados por HRM com dois conjuntos de primers de PCR projetados para amplificar as regiões que abrangem rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] e rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). As amostras com genótipos ApoE conhecidos, que foram validados por sequenciamento de DNA, serão utilizadas como referência padrão. Os dados do polimorfismo genético serão comparados ao controle pareado por sexo e idade do banco de DNA do Laboratório de neurogenética do Hospital Careggi de Florença.

Análise estatística:

Todos os dados recolhidos serão analisados ​​através de um algoritmo de aprendizagem automática, criando, para cada paciente, um perfil de risco para a possível recuperação da consciência e autonomia funcional.

Com base nos resultados deste estudo, o participante irá construir uma "ferramenta de apoio à decisão" para futuros doentes de sABI aferentes à Unidade Intensiva de Reabilitação, de forma a planear intervenções reabilitativas e terapêuticas personalizadas, permitindo assim uma optimização de recursos (custos e recursos) para o Serviço Nacional de Saúde