중증 후천성 뇌손상 후 더 나은 결과의 예측 인자 (FP-GCA)

배경:

중증 후천성 뇌손상(sABI) 후 환자의 의식, 기능 및 인지 회복은 입은 손상의 심각성과 개별 뇌의 취약성에 따라 달라집니다. sABI가 있는 일부 환자는 의식 장애(DoC) 상태(즉, 식물인간 상태/무반응 각성 증후군, VS/UWS 또는 최소한의 의식 상태, MCS에 있는 환자) 상태에서 생존할 수 있습니다. 다른 환자들은 의식이 완전히 회복되었음에도 불구하고 매우 다양한 수준의 기능적 및 인지적 자율성에 도달할 수 있습니다. DoCs 환자의 의식 회복의 예후 인자는 철저히 조사되었습니다. 이러한 연구의 대부분은 급성기를 조사한 반면 의식이 완전히 회복되기 전에 나타나는 초기 임상 요인의 역할을 조사한 연구는 소수에 불과했습니다. APOE(Apolipoprotein E), DRD2(dopamineD2 receptor), BDNF(Brain Derived Neutrophic Factors)를 암호화하는 유전자 분석과 축삭 손상 마커를 통해 추가 예후 통찰력을 얻을 수 있습니다.

연구 목표:

현재 프로젝트는 맞춤형 치료 개입을 계획하기 위해 더 나은 장기적 결과를 가진 환자 프로필을 식별하는 것을 목표로 합니다.

환자 프로필은 환자의 인구통계(연령, 성별, 사회적 및 교육 수준), 기왕증(병인 및 뇌 손상 후 시간, 인지 예비 지수), 임상 상태(CIRS(Cumulative Illness Rating Scale), CRS- R 총점 및 해당 의식 상태, 장애 등급 척도, DRS, 기능적 구강 섭취 척도, FOIS, 글래스고 결과 척도 확장, GOS-E, 인지 기능 수준, LCF) 및 신경생리학적 데이터(뇌전도(EEG), 체감각 유발 전위( SEP) 및 신경 바이오마커(유전 마커)와 함께 연구 항목(기준선)에서 중증 질환 다발신경병증 및 근병증(CIPNM)의 발생을 평가하기 위한 운동 유발 전위(MEP) 신경 전도.

위에서 언급한 다중 모드 접근법에 의한 환자 계층화를 기반으로 본 연구는 다음을 목표로 합니다.

1. 집중 재활 치료실(IRU)에서 퇴원할 때, 급성 사건으로부터 1년 및 2년 후 의식 회복과 특정 프로필의 가능한 연관성을 조사합니다.
2. 급성 사건으로부터 1년 및 2년 후 집중 재활 유닛(IRU)에서 퇴원할 때 기능적 결과와 특정 프로필의 가능한 연관성을 조사합니다.
3. 급성 사건으로부터 1년 및 2년에 특정 프로필과 장기 인지 프로필 및 친숙하고 사회적 참여 수준과의 가능한 연관성을 조사합니다.

설정, 모집단 및 방법:

제안된 연구는 종단 다중 위치 전향적 관찰 코호트 연구입니다.

Don Carlo Gnocchi 재단의 4개 센터(Florence, La Spezia, Milan 및 Sant'Angelo dei Lombardi 및 Florence 대학의 신경유전학 실험실, 의학 및 실험 과학, 신경학)가 참여할 예정입니다. 등록 단계는 3년(2020년 6월~2023년 6월) 동안 지속됩니다. 중증 뇌손상 환자 520명(플로렌스 및 라 스페치아 병동 200명, 밀란 및 산탄젤로 데이 롬바르디 병동 60명)이 포함됩니다.

4개월 이내의 sABI 이력이 있는 참여 IRU에 입원한 모든 환자는 연구 참여 및 유전자 분석에 대해 서명된 정보에 입각한 동의서 서명을 제시하고 연속적으로 등록됩니다.

숙련된 전문가가 임상 검사 및 신경생리학적 평가를 포함한 다각적 평가를 수행합니다. 이 연구는 후기 급성기에서 4단계와 장기기에서 2단계를 예측합니다: 1) 연구 시작 시점(T0), 2) T0에서 3개월(T1) 3) T0에서 6개월(T2) 4) 퇴원 시(T3) 5) 급성 사건으로부터 12개월 후(T4) 6) 급성 사건으로부터 24개월 후.

다음을 포함한 임상 평가:

1. CRS-R을 이용한 의식 평가
2. 치료 중증도 프로필: 누적 질병 평가 척도(CIRS), 의료 기기의 존재, IRU 체류 중 패혈증 발생, 신경외과 개입, 욕창, 간질 사건 및 기타 합병증으로 평가된 동반이환 포함
3. 다음 척도를 사용한 기능 평가: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED 통증 척도, TCT, Ashworth, FOIS
4. GOAT(Galveston Orientation and Amnesia Test), LCF(인지 기능 수준) 및 ICF(기능, 장애 및 건강에 대한 국제 분류), ABS, AES 및 CRI(인지 예비 지수)를 사용한 신경인지 프로파일 평가

다음을 포함한 다양한 신경생리학적 평가:

1. 휴식시 표준 EEG 기록. EEG 배경 활동 및 반응성은 최근 제안된 DoC 진단 기준 및 American Clinical Neurophysiology Society Critical Care EEG Terminology에 따라 분류됩니다.
2. 운동 및 감각 신경 전도 연구. 감각 신경 활동 전위 및 복합 근육 활동 전위(CMAP)가 평가됩니다. 휴식 중 및 가능한 경우 반사 수축 동안의 근육 활동을 평가합니다.
3. PEM: 경두개 자기 자극(TMS)은 국제임상신경생리학연맹의 표준 기준에 따라 수행됩니다. MEP는 MEP/CMAP 진폭 비율로 측정된 MEP의 크기와 손가락 외전근 및 전경골근에서 기록됩니다.
4. 양측 상지 SEP는 국제 임상 신경생리학 연맹(International Federation of Clinical Neurophysiology)에 따라 기록됩니다. N20/P25 피질 구성 요소의 존재 또는 부재가 평가됩니다.

유전적 평가 게놈 DNA는 Automated Systems QiaCube(Qiagen)에 의해 EDTA-전정맥 혈액 샘플에서 얻을 것입니다. ApoE, BDNF 및 DRD2 유전자에 대한 5가지 단일 염기 다형성의 유전자 분석은 고해상도 용융(HRM) 분석 및 자동 유전자 분석기의 직접 시퀀싱을 통해 수행됩니다. APOE 유전자형은 rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] 및 rs429358(NC_000019.9: g.45411941T>C). DNA 시퀀싱에 의해 검증된 알려진 ApoE 유전자형을 가진 샘플은 표준 참조로 사용됩니다. 유전자 다형성 데이터는 플로렌스의 Careggi 병원 신경 유전학 실험실의 DNA 뱅킹에 대한 성별 및 연령 일치 제어와 비교됩니다.

통계 분석:

수집된 모든 데이터는 기계 학습 알고리즘을 사용하여 분석되어 각 환자에 대해 가능한 의식 회복 및 기능적 자율성에 대한 위험 프로필을 생성합니다.

이 연구의 결과를 기반으로 참여자는 집중 재활 치료를 받는 미래의 sABI 환자를 위한 "결정 지원 도구"를 구축하여 개인화된 재활 및 치료 개입을 계획하여 자원(비용 및 비용)을 최적화할 수 있습니다. 자료) 국민건강보험공단