Prediktory lepších výsledků po těžkých získaných poraněních mozku (FP-GCA)

Pozadí:

Po těžkém Acquired Brain Injury (sABI) závisí vědomí, funkční a kognitivní zotavení pacientů na závažnosti utrpěného poškození, ale také na zranitelnosti jednotlivého mozku. Někteří pacienti se sABI mohou přežít ve stavu poruchy vědomí (DoC) (tj. pacienti ve vegetativním stavu/syndrom nereagující bdělosti, VS/UWS nebo ve stavu s minimálním vědomím, MCS). Jiní pacienti, navzdory úplnému obnovení vědomí, mohou dosáhnout velmi proměnlivého stupně funkční a kognitivní autonomie. Prognostické faktory obnovy vědomí u pacientů s DoC byly důkladně prozkoumány. Většina těchto studií zkoumala akutní fázi, zatímco jen několik studií zkoumalo roli časných klinických faktorů objevujících se před úplným obnovením vědomí. Další prognostické pohledy mohou být poskytnuty analýzou genů kódujících apolipoprotein E (APOE), dopaminový D2 receptor (DRD2) a mozkové neutrofické faktory (BDNF) a markery axonálního poškození.

Cíl studia:

Tento projekt se zaměřuje na identifikaci profilů pacientů s lepšími dlouhodobými výsledky, aby bylo možné naplánovat terapeutické intervence na míru.

Profily pacientů budou sestaveny na základě shromážděných demografických údajů (věk, pohlaví, sociální a vzdělávací úroveň), anamnestických (etiologie a čas po poranění mozku, index kognitivní rezervy), klinického stavu (hodnotící škála kumulativní nemoci (CIRS), CRS- R celkové skóre a odpovídající stav vědomí; Škála hodnocení postižení, DRS, Funkční škála orálního příjmu; FOIS, Rozšířená škála Glasgow Outcome Scale; GOS-E, Úroveň kognitivní funkce; LCF) a neurofyziologická data (Elektroencefalogram (EEG), Somatosenzorické evokované potenciály ( SEP) a motorické evokované potenciály (MEP) nervové vedení zaměřené na hodnocení výskytu polyneuropatie a myopatie kritického onemocnění (CIPNM)) při vstupu do studie (výchozí hodnota), spolu s nervovými biomarkery (genetickými markery).

Na základě výše uvedené stratifikace pacientů tímto multimodálním přístupem se tato studie zaměřila na

1. Prozkoumejte možnou souvislost určitých profilů se zotavením vědomí v době propuštění z jednotky intenzivní rehabilitace (IRU), 1 rok a 2 roky od akutní příhody
2. Prozkoumejte možnou souvislost určitých profilů s funkčními výsledky v době propuštění z jednotky intenzivní rehabilitace (IRU), 1 rok a 2 roky od akutní příhody.
3. Prozkoumejte možnou souvislost určitých profilů s dlouhodobým kognitivním profilem a úrovní známé a sociální participace 1 rok a 2 roky od akutní příhody.

Nastavení, populace a metody:

Navrhovaná studie je longitudinální multilokační prospektivní observační kohortová studie.

Zúčastní se čtyři centra Don Carlo Gnocchi Foundation (Florencie, La Spezia, Milán a Sant'Angelo dei Lombardi a neurogenetická laboratoř Florentské univerzity, Ústav lékařských a experimentálních věd, neurologie). Fáze zápisu bude trvat 3 roky (červen 2020–červen 2023). Bude zahrnuto 520 pacientů s těžkým poraněním mozku (200 pro jednotky Florence a La Spezia a 60 pro jednotky Milán a Sant'Angelo dei Lombardi).

Postupně budou zařazeni všichni pacienti přijatí do IRU účastníka s anamnézou sABI do 4 měsíců, ve věku 18+, kteří předloží podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii a pro genetickou analýzu.

Multidimodální hodnocení včetně klinických vyšetření a neurofyziologických hodnocení bude provedeno zkušenými odborníky. Studie předpokládá čtyři kroky v pozdní akutní fázi a dva v dlouhodobé fázi: 1) v době vstupu do studie (T0), 2) ve třech měsících od T0 (T1) 3) v 6 měsících od T0 (T2) 4) při propuštění (T3) 5) ve 12 měsících od akutní příhody (T4) 6) ve 24 měsících od akutní příhody.

Klinické vyšetření včetně:

1. Hodnocení vědomí pomocí CRS-R
2. Profil závažnosti péče: včetně hodnocené komorbidity podle kumulativní škály hodnocení onemocnění (CIRS), přítomnost zdravotnických prostředků, výskyt sepse během pobytu na IRU, neurochirurgické intervence, proleženiny, epileptické příhody a další komplikace
3. Funkční hodnocení pomocí následujících škál: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, škála bolesti PAINED, TCT, Ashworth, FOIS
4. Hodnocení neurokognitivního profilu pomocí testu Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), úrovně kognitivní funkce (LCF) a Mezinárodní klasifikace funkčnosti, postižení a zdraví (ICF), ABS, AES a indexu kognitivní rezervy (CRI)

Multimodální neurofyziologické vyšetření včetně:

1. Standardní záznam EEG v klidu. Aktivita a reaktivita pozadí EEG budou klasifikovány podle nedávno navržených diagnostických kritérií pro DoC a podle terminologie EEG Critical Care American Clinical Neurophysiology Society.
2. Studie vedení motorických a senzorických nervů. Budou hodnoceny akční potenciály senzorických nervů a složené svalové akční potenciály (CMAP). Bude hodnocena svalová aktivita v klidu a pokud možno během reflexní kontrakce.
3. PEM: Transkraniální magnetická stimulace (TMS) bude prováděna podle standardních kritérií Mezinárodní federace klinické neurofyziologie. MEP bude zaznamenáván z abductor digiti minimi a tibialis anterior a velikost MEP měřená jako poměr amplitudy MEP/CMAP.
4. Bilaterální SEP horní končetiny bude zaznamenáván podle Mezinárodní federace klinické neurofyziologie. Bude hodnocena přítomnost nebo nepřítomnost N20/P25 kortikálních složek.

Genetické hodnocení Genomická DNA bude získána ze vzorku EDTA-plné venózní krve pomocí Automated Systems QiaCube (Qiagen). Genetická analýza 5 různých jednonukleotidových polymorfismů na genech ApoE, BDNF a DRD2 bude provedena analýzou taveniny s vysokým rozlišením (HRM) a přímým sekvenováním na automatickém genetickém analyzátoru. Genotypy APOE budou zkoumány pomocí HRM se dvěma sadami PCR primerů navržených pro amplifikaci oblastí zahrnujících rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] a rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Vzorky se známými genotypy ApoE, které byly validovány sekvenováním DNA, budou použity jako standardní reference. Údaje o genetickém polymorfismu budou porovnány s kontrolou DNA bankovnictví neurogenetické laboratoře Careggi Hospital ve Florencii podle pohlaví a věku.

Statistická analýza:

Všechna shromážděná data budou analyzována pomocí algoritmu strojového učení, který vytvoří pro každého pacienta rizikový profil pro možné obnovení vědomí a funkční autonomii.

Na základě výsledků této studie bude účastník stavět na „nástroji na podporu rozhodování“ pro budoucí pacienty sABI aferentní na jednotku intenzivní rehabilitace, aby mohl plánovat personalizované rehabilitační a terapeutické intervence, což umožní optimalizaci zdrojů (náklady a zdrojů) pro Národní zdravotní službu