Предикторы лучших исходов после тяжелых приобретенных черепно-мозговых травм (FP-GCA)

Фон:

После тяжелой приобретенной черепно-мозговой травмы (ППП) сознание, функциональное и когнитивное восстановление пациентов зависит от тяжести полученного повреждения, а также от уязвимости отдельного мозга. Некоторые пациенты с sABI могут выжить в состоянии расстройства сознания (DoC) (т. е. пациенты в вегетативном состоянии/синдроме бессознательного бодрствования, VS/UWS или в состоянии минимального сознания, MCS). Другие пациенты, несмотря на полное восстановление сознания, могут достигать весьма различной степени функциональной и когнитивной автономии. Прогностические факторы восстановления сознания у пациентов с ДК тщательно исследованы. В большинстве этих исследований изучалась острая фаза, и лишь в нескольких исследованиях изучалась роль ранних клинических факторов, появляющихся до полного восстановления сознания. Дальнейшая прогностическая информация может быть получена путем анализа генов, кодирующих аполипопротеин Е (АРОЕ), рецептор допамина D2 (DRD2) и нейротрофических факторов головного мозга (BDNF), а также с помощью маркеров повреждения аксонов.

Цель исследования:

Настоящий проект направлен на выявление профилей пациентов с лучшими долгосрочными результатами для планирования индивидуальных терапевтических вмешательств.

Профили пациентов будут составлены путем сбора демографических (возраст, пол, социальный и образовательный уровень), анамнестических данных (этиология и время после черепно-мозговой травмы, индекс когнитивного резерва), клинического состояния (кумулятивная шкала оценки заболеваемости (CIRS), CRS- общий балл R и соответствующее состояние сознания; шкала оценки инвалидности, DRS, функциональная шкала приема внутрь; FOIS, расширенная шкала исходов Глазго; GOS-E, уровень когнитивного функционирования; LCF) и нейрофизиологические данные (электроэнцефалограмма (ЭЭГ), соматосенсорные вызванные потенциалы ( SEP) и моторные вызванные потенциалы (MEP) нервной проводимости, предназначенные для оценки возникновения критической полинейропатии и миопатии (CIPNM)) при включении в исследование (исходный уровень), вместе с нейронными биомаркерами (генетическими маркерами).

На основе упомянутой выше стратификации пациентов с помощью этого мультимодального подхода настоящее исследование было направлено на

1. Изучить возможную связь определенных профилей с восстановлением сознания на момент выписки из отделения интенсивной реабилитации (IRU), через 1 год и 2 года после острого события
2. Изучите возможную связь определенных профилей с функциональными результатами на момент выписки из отделения интенсивной реабилитации (IRU), через 1 год и 2 года после острого события.
3. Изучите возможную связь определенных профилей с долгосрочным когнитивным профилем и уровнем семейного и социального участия через 1 год и 2 года после острого события.

Настройка, население и методы:

Предлагаемое исследование представляет собой продольное проспективное обсервационное когортное исследование в нескольких местах.

Примут участие четыре центра Фонда Дона Карло Ньокки (Флоренция, Ла Специя, Милан и Сант-Анджело-деи-Ломбарди, а также лаборатория нейрогенетики Университета Флоренции, отделение медицинских и экспериментальных наук, неврология). Этап зачисления продлится 3 года (июнь 2020-июнь 2023). Будут включены 520 пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (200 для отделений Флоренции и Ла Специи и 60 для отделений Милана и Сант-Анджело-деи-Ломбарди).

Все пациенты, поступившие в IRU-участник с анамнезом сЛПИ в течение 4 месяцев, в возрасте 18+, предъявившие подписанное информированное согласие на участие в исследовании и на генетический анализ, будут последовательно включены в исследование.

Мультимодальная оценка, включающая клинические обследования и нейрофизиологические оценки, будет проводиться квалифицированными специалистами. Исследование предусматривает четыре этапа в поздней острой фазе и два в долгосрочной фазе: 1) во время начала исследования (T0), 2) через три месяца после T0 (T1) 3) через 6 месяцев после T0 (T2) 4) при выписке (Т3) 5) через 12 мес от острого события (Т4) 6) через 24 мес от острого события.

Клиническая оценка, включая:

1. Оценка сознания с помощью CRS-R
2. Профиль тяжести ухода: включая сопутствующую патологию, оцениваемую по кумулятивной шкале оценки заболеваемости (CIRS), наличие медицинских устройств, возникновение сепсиса во время пребывания в IRU, нейрохирургические вмешательства, пролежни, эпилептические припадки и другие осложнения.
3. Функциональная оценка по следующим шкалам: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, шкала боли PAINED, TCT, Ashworth, FOIS
4. Оценка нейрокогнитивного профиля с использованием теста ориентации и амнезии Галвестона (GOAT), уровня когнитивного функционирования (LCF) и Международной классификации функционирования, инвалидности и здоровья (ICF), ABS, AES и индекса когнитивного резерва (CRI)

Мультимодальная нейрофизиологическая оценка, включающая:

1. Стандартная запись ЭЭГ в покое. Фоновая активность и реактивность ЭЭГ будут классифицироваться в соответствии с недавно предложенными диагностическими критериями DoC и терминологией ЭЭГ интенсивной терапии Американского общества клинической нейрофизиологии.
2. Исследование проводимости двигательных и чувствительных нервов. Будут оцениваться потенциалы действия сенсорных нервов и потенциалы действия сложных мышц (CMAP). Будет оцениваться мышечная активность в состоянии покоя и, по возможности, во время рефлекторного сокращения.
3. PEM: Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) будет проводиться в соответствии со стандартными критериями Международной федерации клинической нейрофизиологии. MEP будет регистрироваться от мышц, отводящих минимальную цифру и переднюю большеберцовую мышцу, и размер MEP будет измерен как отношение амплитуд MEP/CMAP.
4. Двусторонний SEP верхних конечностей будет регистрироваться в соответствии с Международной федерацией клинической нейрофизиологии. Будет оцениваться наличие или отсутствие корковых компонентов N20/P25.

Генетическая оценка Геномная ДНК будет получена из образца цельной венозной крови с ЭДТА с помощью Automated Systems QiaCube (Qiagen). Генетический анализ 5 различных однонуклеотидных полиморфизмов в генах ApoE, BDNF и DRD2 будет выполняться с помощью анализа плавления с высоким разрешением (HRM) и прямого секвенирования на автоматическом генетическом анализаторе. Генотипы АРОЕ будут исследованы HRM с двумя наборами праймеров для ПЦР, предназначенных для амплификации областей, включающих rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] и rs429358 (NC_000019.9: г.45411941Т>С). Образцы с известными генотипами ApoE, подтвержденными секвенированием ДНК, будут использоваться в качестве стандартных эталонов. Данные о генетическом полиморфизме будут сравниваться с соответствующими по полу и возрасту данными банка ДНК нейрогенетической лаборатории больницы Кареджи во Флоренции.

Статистический анализ:

Все собранные данные будут проанализированы с использованием алгоритма машинного обучения, создающего для каждого пациента профиль риска для возможного восстановления сознания и функциональной автономии.

На основе результатов этого исследования участник будет использовать «инструмент поддержки принятия решений» для будущих пациентов с ЛПИ, поступающих в отделение интенсивной реабилитации, чтобы планировать персонализированные реабилитационные и терапевтические вмешательства, что позволит оптимизировать ресурсы (затраты и ресурсы) для Национальной службы здравоохранения