Súlyos szerzett agysérülések utáni jobb eredmények előrejelzői (FP-GCA)

Háttér:

Súlyos szerzett agysérülés (sABI) után a betegek tudata, funkcionális és kognitív felépülése az elszenvedett károsodás súlyosságától, de az egyes agy sérülékenységétől is függ. Egyes sABI-ban szenvedő betegek túlélhetik tudatzavar (DoC) állapotát (azaz vegetatív állapotú/nem reagáló ébrenléti szindrómában, VS/UWS-ben vagy minimálisan tudatos állapotban lévő betegeknél, MCS). Más betegek, annak ellenére, hogy tudata teljesen helyreállt, a funkcionális és kognitív autonómia nagyon változó fokát érheti el. A DoC-s betegek eszméletvesztésének prognosztikai tényezőit alaposan megvizsgálták. A legtöbb tanulmány az akut fázist vizsgálta, míg csak néhány tanulmány vizsgálta a korai klinikai tényezők szerepét, amelyek a tudat teljes felépülése előtt jelentkeznek. További prognosztikai betekintést nyújthat az apolipoprotein E-t (APOE), a dopaminD2 receptort (DRD2) és az agyi eredetű neutrofil faktorokat (BDNF) kódoló gének elemzése, valamint az axonsérülés markerei.

Tanulmányi cél:

A jelen projekt célja a jobb, hosszú távú kimenetelű betegprofilok azonosítása a személyre szabott terápiás beavatkozások tervezése érdekében.

A betegprofilok összeállítása a páciens demográfiai (életkora, neme, szociális és iskolai végzettsége), anamnesztikus (atiológia és agysérülés utáni idő, kognitív tartalékindex), klinikai állapot (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS) alapján történik. R összpontszám és a megfelelő tudatállapot; fogyatékossági skála, DRS, funkcionális orális beviteli skála; FOIS, Glasgow eredményskálája kiterjesztve; GOS-E, kognitív működés szintje; LCF) és neurofiziológiai adatok (elektroencefalogram (EEG), szomatoszenzoros (kiváltott) potenciálok SEP) és a motor által kiváltott potenciálok (MEP) idegvezetés, amelyek célja a kritikus betegségek polyneuropathia és myopathia (CIPNM) előfordulásának értékelése a vizsgálat megkezdésekor (alapvonal), valamint az idegi biomarkerek (genetikai markerek).

A betegek fent említett rétegződése alapján, ezzel a multimodális megközelítéssel jelen tanulmány arra irányult

1. Vizsgálja meg bizonyos profilok lehetséges összefüggését a tudat helyreállításával az Intenzív Rehabilitációs Osztályról (IRU) való elbocsátáskor, az akut eseményt követő 1 és 2 év elteltével
2. Vizsgálja meg bizonyos profilok lehetséges összefüggését a funkcionális kimenetelekkel az Intenzív Rehabilitációs Osztályról (IRU) való távozáskor, az akut eseményt követő 1 és 2 év elteltével.
3. Vizsgálja meg bizonyos profilok lehetséges kapcsolatát a hosszú távú kognitív profillal, valamint a családi és társadalmi részvétel szintjét az akut eseménytől számított 1 és 2 év elteltével.

Beállítás, populáció és módszerek:

A javasolt tanulmány egy longitudinális, több helyszínre kiterjedő prospektív megfigyelési kohorsz vizsgálat.

A Don Carlo Gnocchi Alapítvány négy központja vesz részt (Firenze, La Spezia, Milánó és Sant'Angelo dei Lombardi, valamint a Firenzei Egyetem neurogenetikai laboratóriuma, Orvosi és Kísérleti Tudományok Tanszéke, Neurológia). A beiratkozási szakasz 3 évig tart (2020. június-2023. június). 520 súlyos agysérülésben szenvedő beteget vonnak be (200 a firenzei és a la-speziai egység, valamint 60 a milánói és a Sant'Angelo dei Lombardi egység).

Minden, a résztvevő IRU-ba felvett, 4 hónapon belül sABI-vel rendelkező, 18 év feletti, aláírt, a vizsgálatban való részvételhez és a genetikai analízishez aláírt beleegyező aláírásával rendelkező beteget egymást követően beíratják.

Klinikai vizsgálatokat és neurofiziológiai értékeléseket is magában foglaló multimodális értékelést szakképzett szakemberek végeznek. A vizsgálat négy lépést irányoz elő a késői akut fázisban és kettőt a hosszú távú fázisban: 1) a vizsgálatba való belépés időpontjában (T0), 2) a T0-tól számított három hónapon belül (T1) 3) a T0-tól számított 6 hónapon belül (T2) 4) elbocsátáskor (T3) 5) az akut eseménytől számított 12 hónapon belül (T4) 6) az akut eseménytől számított 24 hónapon belül.

Klinikai értékelés, beleértve:

1. Tudatértékelés CRS-R segítségével
2. Az ellátás súlyossági profilja: beleértve a Kumulatív Betegség Értékelési Skála (CIRS) alapján értékelt komorbiditást, orvostechnikai eszközök jelenlétét, szepszis előfordulását az IRU tartózkodása alatt, idegsebészeti beavatkozásokat, felfekvéseket, epilepsziás eseményt és egyéb szövődményeket
3. Funkcionális értékelés a következő skálákkal: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED fájdalom skála, TCT, Ashworth, FOIS
4. A neurokognitív profil értékelése a Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), a kognitív működés szintje (LCF) és a funkcionális, fogyatékosság és egészség nemzetközi osztályozása (ICF), ABS, AES és kognitív tartalékindex (CRI) segítségével

Multimodális neurofiziológiai értékelés, beleértve:

1. Normál EEG-felvétel nyugalmi állapotban. Az EEG háttéraktivitást és reaktivitást a DoC nemrég javasolt diagnosztikai kritériumai és az American Clinical Neurophysiology Society Critical Care EEG terminológiája szerint osztályozzák.
2. Motoros és szenzoros idegvezetési vizsgálatok. A szenzoros idegek akciós potenciáljait és az összetett izom akciós potenciáljait (CMAP) értékelik. Az izomaktivitást nyugalomban és lehetőség szerint a reflexösszehúzódás során értékelik.
3. PEM: A transzkraniális mágneses stimulációt (TMS) a Nemzetközi Klinikai Neurofiziológiai Szövetség standard kritériumai szerint hajtják végre. A MEP az abductor digiti minimi és a tibialis elülső izmokból kerül rögzítésre, és a MEP méretét a MEP/CMAP amplitúdó arányban mérik.
4. A kétoldali felső végtag SEP-t a Nemzetközi Klinikai Neurofiziológiai Szövetség szerint rögzítik. Értékelni kell az N20/P25 kérgi komponensek jelenlétét vagy hiányát.

Genetikai értékelés A genomi DNS-t az Automated Systems QiaCube (Qiagen) EDTA-teljes vénás vérmintából nyeri ki. Az ApoE, BDNF és DRD2 gének 5 különböző egynukleotidos polimorfizmusának genetikai elemzését nagyfelbontású olvadékanalízissel (HRM) és direkt szekvenálást végezzük Automatic Genetic Analyzer készüléken. Az APOE genotípusokat a HRM fogja vizsgálni két PCR primer készlettel, amelyeket az rs7412-t magában foglaló régiók amplifikálására terveztek [NC_000019.9: g.45412079C>T] és rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Az ismert ApoE genotípusú, DNS-szekvenálással validált mintákat standard referenciaként használjuk. A genetikai polimorfizmus adatait a Firenzei Careggi Kórház neurogenetikai laboratóriumának nemi és életkor szerinti DNS-bankrendszerének kontrolljával fogják összehasonlítani.

Statisztikai elemzés:

Minden összegyűjtött adatot gépi tanulási algoritmus segítségével elemeznek, minden egyes beteg számára kockázati profilt hozva létre a lehetséges tudat-helyreállítás és funkcionális autonómia érdekében.

A tanulmány eredményei alapján a résztvevő egy "döntéstámogató eszközre" épít az intenzív rehabilitációs osztályra afferens jövőbeni sABI-betegek számára, hogy személyre szabott rehabilitációs és terápiás beavatkozásokat tervezhessen, ezáltal lehetővé téve az erőforrások (költségek és költségek) optimalizálását. források) az Országos Egészségügyi Szolgálat számára