Prediktorer för bättre resultat efter allvarliga förvärvade hjärnskador (FP-GCA)

Bakgrund:

Efter en allvarlig förvärvad hjärnskada (sABI) beror patientens medvetande, funktionella och kognitiva återhämtning på hur allvarlig skadan är men också på den individuella hjärnans sårbarhet. Vissa patienter med sABI kan överleva i ett tillstånd av medvetandestörning (DoC) (dvs patienter i vegetativt tillstånd/icke-responsivt vakenhetssyndrom, VS/UWS eller i minimalt medvetande, MCS). Andra patienter kan, trots att de har en fullständig återhämtning av medvetandet, nå mycket varierande grader av funktionell och kognitiv autonomi. De prognostiska faktorerna för medvetandeåterhämtning hos patienter med DoCs har undersökts grundligt. De flesta av dessa studier undersökte den akuta fasen, medan endast ett fåtal studier har undersökt rollen av tidiga kliniska faktorer som dyker upp innan den fullständiga återhämtningen av medvetandet. Ytterligare prognostiska insikter kan tillhandahållas genom analys av gener som kodar för Apolipoprotein E (APOE), dopaminD2-receptor (DRD2) och Brain Derived Neutrophic Factors (BDNF) och genom markörer för axonal skada.

Studiemål:

Det aktuella projektet syftar till att identifiera patientprofiler med bättre långsiktigt resultat för att kunna planera skräddarsydda terapeutiska insatser.

Patientprofilerna kommer att upprättas genom att samla in patientens demografiska (ålder, kön, social och utbildningsnivå), anamnestiska (etiologi och tid efter hjärnskada, Cognitive Reserve Index), kliniska tillstånd (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R totalpoäng och motsvarande medvetandetillstånd; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E, Level of Cognitive Functioning; LCF) och neurofysiologiska data (elektroencefalogram (EEG), somatosensoriska framkallade potentialer ( SEP), och Motor-evoked potentials (MEP) nervledning som syftar till att utvärdera förekomsten av kritisk sjukdom polyneuropati och myopati (CIPNM)) vid studiestart (baslinje), tillsammans med neurala biomarkörer (genetiska markörer).

På grundval av ovan nämnda stratifiering av patienter med denna multimodala metod, syftade den här studien till

1. Undersök eventuell koppling av vissa profiler till medvetandeåterhämtningen vid tidpunkten för utskrivning från Intensivrehabiliteringsenheten (IRU), 1 år och 2 år från den akuta händelsen
2. Utred eventuell koppling av vissa profiler till de funktionella utfallen vid utskrivningen från Intensivrehabiliteringsenheten (IRU), 1 år och 2 år från den akuta händelsen.
3. Undersök eventuell koppling av vissa profiler till den långsiktiga kognitiva profilen och nivån av välbekant och socialt deltagande vid 1 år och 2 år från den akuta händelsen.

Inställning, population och metoder:

Den föreslagna studien är en longitudinell prospektiv observationskohortstudie på flera platser.

Fyra centra av Don Carlo Gnocchi Foundation kommer att delta (Florence, La Spezia, Milano och Sant'Angelo dei Lombardi och neurogenetiklaboratoriet vid universitetet i Florens, Institutionen för medicinska och experimentella vetenskaper, neurologi). Registreringsfasen kommer att pågå i 3 år (juni 2020-juni 2023). 520 patienter med svår hjärnskada kommer att inkluderas (200 för enheterna i Florens och La Spezia och 60 för enheterna i Milano och Sant'Angelo dei Lombardi).

Alla patienter som tas in i den deltagande IRU med en historia av sABI inom 4 månader, i åldern 18+, som uppvisar en undertecknad undertecknad informerat samtycke för deltagande i studien och för den genetiska analysen kommer att registreras i följd.

En multidimodal utvärdering inklusive kliniska undersökningar och neurofysiologiska bedömningar kommer att utföras av skickliga yrkesmän. Studien förutser fyra steg i den sena akuta fasen och två i den långsiktiga fasen: 1) vid studiestartstiden (T0), 2) vid tre månader från T0 (T1) 3) vid 6 månader från T0 (T2) 4) vid utskrivning (T3) 5) vid 12 månader från den akuta händelsen (T4) 6) vid 24 månader från den akuta händelsen.

Klinisk bedömning inklusive:

1. Medvetandebedömning med CRS-R
2. Vårdens svårighetsgradsprofil: inklusive den samsjuklighet som bedömdes med tanke på Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), förekomsten av medicinsk utrustning, sepsis under IRU-vistelsen, neurokirurgiska ingrepp, liggsår, epileptiska händelser och andra komplikationer
3. Funktionsutvärdering med hjälp av följande skalor: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED pain scale, TCT, Ashworth, FOIS
4. Neurokognitiv profilutvärdering med hjälp av Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), Level of Cognitive Functioning (LCF) och International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), ABS, AES och Cognitive Reserve Index (CRI)

Multimodal neurofysiologisk utvärdering inklusive:

1. Standard EEG-inspelning i vila. EEG bakgrundsaktivitet och reaktivitet kommer att klassificeras enligt nyligen föreslagna diagnostiska kriterier för DoC och American Clinical Neurophysiology Society Critical Care EEG Terminology.
2. Motoriska och sensoriska nervledningsstudier. Sensoriska nervaktionspotentialer och sammansatta muskelverkanspotentialer (CMAP) kommer att utvärderas. Muskelaktivitet i vila och när så är möjligt under reflexkontraktion kommer att bedömas.
3. PEM: Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) kommer att utföras enligt standardkriterierna för International Federation of Clinical Neurophysiology. MEP kommer att registreras från abductor digiti minimi och tibialis anterior muskler och storleken på MEP mätt som MEP/CMAP amplitudförhållande.
4. SEP för bilaterala övre extremiteterna kommer att registreras enligt International Federation of Clinical Neurophysiology. Närvaron eller frånvaron av N20/P25 kortikala komponenter kommer att utvärderas.

Genetisk bedömning Genomiskt DNA kommer att erhållas från EDTA-helvenöst blodprov av Automated Systems QiaCube (Qiagen). Den genetiska analysen av 5 olika singelnukleotidpolymorfismer på ApoE-, BDNF- och DRD2-gener kommer att utföras genom högupplösta smältanalyser (HRM) och direkt sekvensering på Automatic Genetic Analyzer. APOE-genotyper kommer att undersökas av HRM med två uppsättningar PCR-primers utformade för att amplifiera regionerna som omfattar rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] och rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Proverna med kända ApoE-genotyper, som hade validerats genom DNA-sekvensering, kommer att användas som standardreferenser. De genetiska polymorfismdata kommer att jämföras med köns- och åldersmatchad kontroll av DNA-banken vid det neurogenetiska laboratoriet på Careggi-sjukhuset i Florens.

Statistisk analys:

All insamlad data kommer att analyseras med hjälp av en maskininlärningsalgoritm, vilket skapar, för varje patient, en riskprofil för möjlig medvetandeåterhämtning och funktionell autonomi.

På grundval av resultaten av denna studie kommer deltagaren att bygga på ett "beslutsstödsverktyg" för framtida sABI-patienter som är afferenta till den intensiva rehabiliteringsenheten, för att planera personliga rehabiliterande och terapeutiska insatser, vilket möjliggör en optimering av resurser (kostnader och resurser) för National Health Service