Prediktorer for bedre resultater etter alvorlige ervervede hjerneskader (FP-GCA)

Bakgrunn:

Etter en alvorlig ervervet hjerneskade (sABI) avhenger bevisstheten, den funksjonelle og kognitive restitusjonen til pasientene av hvor alvorlig skaden er påført, men også av sårbarheten til den enkelte hjerne. Noen pasienter med sABI kan overleve i en tilstand av bevissthetsforstyrrelse (DoC) (dvs. pasienter i vegetativ tilstand/uresponsivt våkenhetssyndrom, VS/UWS eller i minimal bevissthetstilstand, MCS). Andre pasienter kan, til tross for fullstendig bevissthetsgjenoppretting, nå svært varierende grader av funksjonell og kognitiv autonomi. De prognostiske faktorene for bevissthetsgjenoppretting hos pasienter med DoCs har blitt grundig undersøkt. De fleste av disse studiene undersøkte den akutte fasen, mens bare noen få studier har undersøkt rollen til tidlige kliniske faktorer som dukker opp før fullstendig gjenoppretting av bevissthet. Ytterligere prognostisk innsikt kan gis ved analyse av gener som koder for Apolipoprotein E (APOE), dopaminD2-reseptor (DRD2) og Brain Derived Neutrophic Factors (BDNF), og av markører for aksonal skade.

Studiemål:

Dette prosjektet tar sikte på å identifisere pasientprofiler med bedre langsiktig resultat for å planlegge skreddersydde terapeutiske intervensjoner.

Pasientprofilene vil bli utarbeidet ved å samle pasientens demografiske (alder, kjønn, sosialt og utdanningsnivå), anamnestisk (etiologi og tid etter hjerneskade, kognitiv reserveindeks), klinisk tilstand (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R total poengsum og tilsvarende bevissthetstilstand; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E, Level of Cognitive Functioning; LCF) og nevrofysiologiske data (elektroencefalogram (EEG), somatosensoriske fremkalte potensialer ( SEP), og motorisk fremkalte potensialer (MEP) nerveledning rettet mot å evaluere forekomsten av kritisk sykdom polynevropati og myopati (CIPNM)) ved studiestart (baseline), sammen med nevrale biomarkører (genetiske markører).

På grunnlag av den ovenfor nevnte stratifiseringen av pasienter ved denne multimodale tilnærmingen, tok denne studien sikte på

1. Undersøk mulig assosiasjon av visse profiler til bevissthetsgjenoppretting ved utskrivning fra Intensiv Rehabiliteringsenhet (IRU), 1 år og 2 år fra den akutte hendelsen
2. Undersøk mulig assosiasjon av enkelte profiler til funksjonsutfall ved utskrivning fra Intensiv Rehabiliteringsenhet (IRU), 1 år og 2 år fra den akutte hendelsen.
3. Undersøk mulig assosiasjon av enkelte profiler til den langsiktige kognitive profilen og nivået av kjent og sosial deltakelse ved 1 år og 2 år fra den akutte hendelsen.

Innstilling, populasjon og metoder:

Den foreslåtte studien er en longitudinell prospektiv observasjonskohortstudie med flere lokasjoner.

Fire sentre for Don Carlo Gnocchi Foundation vil delta (Firenze, La Spezia, Milano og Sant'Angelo dei Lombardi og nevrogenetikklaboratoriet ved Universitetet i Firenze, Institutt for medisinske og eksperimentelle vitenskaper, nevrologi). Påmeldingsfasen vil vare i 3 år (juni 2020-juni 2023). 520 pasienter med alvorlig hjerneskade vil bli inkludert (200 for Firenze- og La Spezia-enhetene og 60 for Milano- og Sant'Angelo dei Lombardi-enhetene).

Alle pasienter innlagt i deltaker IRU med en historie med sABI innen 4 måneder, i alderen 18+, som presenterer en signert informert samtykkesignatur for deltakelse i studien og for den genetiske analysen, vil bli påmeldt fortløpende.

En multidimodal evaluering inkludert kliniske undersøkelser og nevrofysiologiske vurderinger vil bli utført av dyktige fagpersoner. Studien forutsetter fire trinn i den sene akutte fasen og to i langtidsfasen: 1) ved studiestart (T0), 2) ved tre måneder fra T0 (T1) 3) ved 6 måneder fra T0 (T2) 4) ved utskrivning (T3) 5) ved 12 måneder fra den akutte hendelsen (T4) 6) ved 24 måneder fra den akutte hendelsen.

Klinisk vurdering inkludert:

1. Bevissthetsvurdering ved hjelp av CRS-R
2. Pleiealvorlighetsprofil: inkludert komorbiditetsvurderingen som ble vurdert til Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), tilstedeværelsen av medisinsk utstyr, sepsis under IRU-oppholdet, nevrokirurgiske intervensjoner, liggesår, epileptiske hendelser og andre komplikasjoner
3. Funksjonell evaluering ved hjelp av følgende skalaer: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED smerteskala, TCT, Ashworth, FOIS
4. Nevrokognitiv profilevaluering ved hjelp av Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), Level of Cognitive Functioning (LCF) og International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), ABS, AES og Cognitive Reserve Index (CRI)

Multimodal nevrofysiologisk evaluering inkludert:

1. Standard EEG-registrering i hvile. EEG bakgrunnsaktivitet og reaktivitet vil bli klassifisert i henhold til nylig foreslåtte diagnostiske kriterier for DoC og til American Clinical Neurophysiology Society Critical Care EEG Terminology.
2. Motoriske og sensoriske nerveledningsstudier. Sensoriske nerveaksjonspotensialer og sammensatte muskelaksjonspotensialer (CMAP) vil bli evaluert. Muskelaktivitet i hvile og når det er mulig under reflekskontraksjon vil bli vurdert.
3. PEM: Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) vil bli utført i henhold til standardkriteriene til International Federation of Clinical Neurophysiology. MEP vil bli registrert fra abductor digiti minimi og tibialis anterior muskler og størrelsen på MEP målt som MEP/CMAP amplitudeforhold.
4. Bilateral overekstremitet SEP vil bli registrert i henhold til International Federation of Clinical Neurophysiology. Tilstedeværelse eller fravær av N20/P25 kortikale komponenter vil bli evaluert.

Genetisk vurdering Genomisk DNA vil bli hentet fra EDTA-helvenøs blodprøve av Automated Systems QiaCube (Qiagen). Den genetiske analysen av 5 forskjellige enkeltnukleotidpolymorfismer på ApoE-, BDNF- og DRD2-gener vil bli utført ved høyoppløsningssmelte (HRM) analyser og direkte sekvensering på Automatic Genetic Analyzer. APOE-genotyper vil bli undersøkt av HRM med to sett med PCR-primere designet for å forsterke regionene som omfatter rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] og rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Prøvene med kjente ApoE-genotyper, som var validert ved DNA-sekvensering, vil bli brukt som standardreferanser. Dataene om genetisk polymorfisme vil bli sammenlignet med kjønns- og alderstilpasset kontroll av DNA-banken til det nevrogenetiske laboratoriet ved Careggi sykehus i Firenze.

Statistisk analyse:

Alle innsamlede data vil bli analysert ved hjelp av en maskinlæringsalgoritme, og skaper, for hver pasient, en risikoprofil for mulig bevissthetsgjenoppretting og funksjonell autonomi.

På grunnlag av resultatene fra denne studien vil deltakeren bygge på et "beslutningsstøtteverktøy" for fremtidige sABI-pasienter som er afferente til den intensive rehabiliteringsenheten, for å planlegge personaliserte rehabiliterende og terapeutiske intervensjoner, som derfor muliggjør en optimalisering av ressursene (kostnader og ressurser) for Nasjonal helsetjeneste