Predyktory lepszych wyników po ciężkich nabytych urazach mózgu (FP-GCA)

Tło:

Po ciężkim nabytym uszkodzeniu mózgu (sABI) odzyskanie świadomości, funkcji i funkcji poznawczych pacjentów zależy od ciężkości doznanego uszkodzenia, ale także od podatności indywidualnego mózgu. Niektórzy pacjenci z sABI mogą przeżyć w stanie zaburzeń świadomości (DoC) (tj. pacjenci w stanie wegetatywnym/zespół niereagującego czuwania, VS/UWS lub w stanie minimalnej świadomości, MCS). Inni pacjenci, pomimo całkowitego odzyskania świadomości, mogą osiągnąć bardzo różne stopnie autonomii funkcjonalnej i poznawczej. Czynniki prognostyczne powrotu świadomości pacjentów z DOC zostały dokładnie zbadane. Większość z tych badań dotyczyła fazy ostrej, podczas gdy tylko kilka dotyczyło roli wczesnych czynników klinicznych pojawiających się przed całkowitym odzyskaniem świadomości. Dalsze spostrzeżenia prognostyczne można uzyskać poprzez analizę genów kodujących apolipoproteinę E (APOE), receptor dopaminy D2 (DRD2) i czynniki neutroficzne pochodzenia mózgowego (BDNF) oraz markery uszkodzenia aksonów.

Cel badania:

Obecny projekt ma na celu identyfikację profili pacjentów z lepszymi długoterminowymi wynikami w celu zaplanowania dostosowanych interwencji terapeutycznych.

Profile pacjentów zostaną sporządzone na podstawie danych demograficznych (wiek, płeć, poziom społeczny i edukacyjny), anamnestycznych (etiologia i czas po urazie mózgu, wskaźnik rezerwy poznawczej), stanu klinicznego (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- Całkowity wynik R i odpowiadający mu stan świadomości; Skala oceny niepełnosprawności, DRS, Funkcjonalna Skala Spożycia Oralnego; FOIS, Skala Glasgow Outcome Expanded; GOS-E, Poziom Funkcjonowania Poznawczego; LCF) i dane neurofizjologiczne (Elektroencefalogram (EEG), somatosensoryczne potencjały wywołane ( SEP) oraz przewodnictwo nerwowe motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) mające na celu ocenę występowania krytycznej polineuropatii i miopatii (CIPNM)) na początku badania (linia podstawowa), wraz z biomarkerami neuronalnymi (markerami genetycznymi).

Na podstawie wspomnianego powyżej rozwarstwienia pacjentów za pomocą tego podejścia multimodalnego niniejsze badanie miało na celu

1. Zbadanie możliwego związku niektórych profili z powrotem świadomości w momencie wypisu z Oddziału Intensywnej Rehabilitacji (OIRU), po 1 roku i 2 latach od ostrego zdarzenia
2. Zbadaj możliwy związek pewnych profili z wynikami czynnościowymi w momencie wypisu z Oddziału Intensywnej Rehabilitacji (IRU), po 1 roku i 2 latach od ostrego zdarzenia.
3. Zbadaj możliwy związek pewnych profili z długoterminowym profilem poznawczym oraz poziomem znajomości i uczestnictwa w życiu społecznym po 1 roku i 2 latach od ostrego zdarzenia.

Otoczenie, populacja i metody:

Proponowane badanie jest podłużnym, wielolokalowym, prospektywnym, obserwacyjnym badaniem kohortowym.

Wezmą w nim udział cztery ośrodki Fundacji Don Carlo Gnocchi (Florencja, La Spezia, Mediolan i Sant'Angelo dei Lombardi oraz laboratorium neurogenetyczne Uniwersytetu we Florencji, Wydział Nauk Medycznych i Doświadczalnych, Neurologia). Faza rekrutacji potrwa 3 lata (czerwiec 2020-czerwiec 2023). Uwzględnionych zostanie 520 pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu (200 na oddziałach we Florencji i La Spezia oraz 60 na oddziałach w Mediolanie i Sant'Angelo dei Lombardi).

Wszyscy pacjenci przyjęci na OIT uczestnika z wywiadem sABI w ciągu ostatnich 4 miesięcy, w wieku 18+, przedstawiający podpisany podpis świadomej zgody na udział w badaniu i na analizę genetyczną będą kolejno zapisani.

Wielomodalna ocena obejmująca badania kliniczne i oceny neurofizjologiczne zostanie przeprowadzona przez wykwalifikowanych specjalistów. Badanie przewiduje cztery etapy w późnej fazie ostrej i dwa w fazie długoterminowej: 1) w momencie rozpoczęcia badania (T0), 2) po trzech miesiącach od T0 (T1) 3) po 6 miesiącach od T0 (T2) 4) przy wypisie (T3) 5) po 12 miesiącach od zdarzenia ostrego (T4) 6) po 24 miesiącach od zdarzenia ostrego.

Ocena kliniczna obejmująca:

1. Ocena świadomości za pomocą CRS-R
2. Profil ciężkości opieki: w tym choroby współistniejące oceniane według Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), obecność urządzeń medycznych, występowanie sepsy podczas pobytu na OIT, interwencje neurochirurgiczne, odleżyny, epizod padaczkowy i inne powikłania
3. Ocena funkcjonalna za pomocą skal: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED, TCT, Ashworth, FOIS
4. Ocena profilu neuropoznawczego za pomocą Testu Orientacji i Amnezji Galvestona (GOAT), Poziomu Funkcjonowania Poznawczego (LCF) oraz Międzynarodowej Klasyfikacji Funkcjonowania, Niepełnosprawności i Zdrowia (ICF), ABS, AES i Indeksu Rezerwy Poznawczej (CRI)

Multimodalna ocena neurofizjologiczna obejmująca:

1. Standardowy zapis EEG w spoczynku. Aktywność tła i reaktywność EEG zostaną sklasyfikowane zgodnie z ostatnio zaproponowanymi kryteriami diagnostycznymi dla DoC i terminologią EEG Amerykańskiego Towarzystwa Neurofizjologii Klinicznej.
2. Badania przewodnictwa nerwów ruchowych i czuciowych. Ocenione zostaną potencjały czynnościowe nerwów czuciowych i złożone potencjały czynnościowe mięśni (CMAP). Oceniana będzie aktywność mięśni w spoczynku i, jeśli to możliwe, podczas odruchowego skurczu.
3. PEM: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardowymi kryteriami Międzynarodowej Federacji Neurofizjologii Klinicznej. MEP będzie rejestrowany z mięśni odwodzicieli palców minimi i mięśnia piszczelowego przedniego, a rozmiar MEP mierzony jako stosunek amplitudy MEP/CMAP.
4. Obustronne SEP kończyny górnej zostanie zarejestrowane zgodnie z Międzynarodową Federacją Neurofizjologii Klinicznej. Oceniana będzie obecność lub brak składników korowych N20/P25.

Ocena genetyczna Genomowy DNA zostanie uzyskany z próbki pełnej krwi żylnej zawierającej EDTA za pomocą zautomatyzowanych systemów QiaCube (Qiagen). Analiza genetyczna 5 różnych polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w genach ApoE, BDNF i DRD2 zostanie przeprowadzona za pomocą analizy HRM (High Resolution melt) i bezpośredniego sekwencjonowania na automatycznym analizatorze genetycznym. Genotypy APOE będą badane przez HRM za pomocą dwóch zestawów starterów PCR zaprojektowanych do amplifikacji regionów obejmujących rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] i rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Próbki ze znanymi genotypami ApoE, które zostały zweryfikowane przez sekwencjonowanie DNA, zostaną użyte jako standardowe odniesienia. Dane dotyczące polimorfizmu genetycznego zostaną porównane z dopasowaną pod względem płci i wiekiem kontrolą banku DNA laboratorium neurogenetycznego szpitala Careggi we Florencji.

Analiza statystyczna:

Wszystkie zebrane dane zostaną przeanalizowane za pomocą algorytmu uczenia maszynowego, tworząc dla każdego pacjenta profil ryzyka dla możliwego odzyskania świadomości i autonomii funkcjonalnej.

Na podstawie wyników tego badania, uczestnik opracuje „narzędzie wspomagające podejmowanie decyzji” dla przyszłych pacjentów sABI kierowanych na Oddział Intensywnej Rehabilitacji, w celu zaplanowania spersonalizowanych interwencji rehabilitacyjnych i terapeutycznych, umożliwiając tym samym optymalizację zasobów (kosztów i środków) dla Narodowej Służby Zdrowia