Forudsigere for bedre resultater efter alvorlige erhvervede hjerneskader (FP-GCA)

Baggrund:

Efter en alvorlig erhvervet hjerneskade (sABI) afhænger patientens bevidsthed, funktionelle og kognitive helbredelse af sværhedsgraden af ​​den påførte skade, men også af den enkelte hjernes sårbarhed. Nogle patienter med sABI kan overleve i en tilstand af bevidsthedsforstyrrelse (DoC) (dvs. patienter i vegetativ tilstand/uresponsivt vågenhedssyndrom, VS/UWS eller i minimalt bevidst tilstand, MCS). Andre patienter kan, på trods af at de har en fuldstændig genopretning af bevidstheden, nå meget varierende grader af funktionel og kognitiv autonomi. De prognostiske faktorer for genopretning af bevidsthed hos patienter med DoC'er er blevet grundigt undersøgt. De fleste af disse undersøgelser undersøgte den akutte fase, mens kun få undersøgelser har undersøgt rollen af ​​tidlige kliniske faktorer, der dukker op før den fuldstændige genopretning af bevidstheden. Yderligere prognostisk indsigt kan tilvejebringes ved analyse af gener, der koder for Apolipoprotein E (APOE), dopaminD2-receptor (DRD2) og Brain Derived Neutrophic Factors (BDNF) og af markører for aksonal skade.

Studiemål:

Nærværende projekt har til formål at identificere patientprofiler med bedre langsigtet resultat med henblik på at planlægge skræddersyede terapeutiske interventioner.

Patientprofilerne vil blive udarbejdet ved at samle patientens demografiske (alder, køn, sociale og uddannelsesmæssige niveau), anamnestiske (ætiologi og tid efter hjerneskade, Cognitive Reserve Index), kliniske tilstand (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R total score og tilsvarende bevidsthedstilstand; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E, niveau af kognitiv funktion; LCF) og neurofysiologiske data (elektroencefalogram (EEG), somatosensorisk fremkaldte potentialer ( SEP), og motorisk fremkaldte potentialer (MEP) nerveledning rettet mod at evaluere forekomsten af ​​kritisk sygdom polyneuropati og myopati (CIPNM)) ved undersøgelsens start (baseline), sammen med neurale biomarkører (genetiske markører).

På baggrund af ovennævnte stratificering af patienter ved denne multimodale tilgang, sigtede nærværende undersøgelse på

1. Undersøg den mulige sammenhæng mellem visse profiler og bevidsthedsopsvinget ved udskrivelsen fra Intensiv Rehabiliteringsenhed (IRU), 1 år og 2 år efter den akutte hændelse
2. Undersøg den mulige sammenhæng mellem bestemte profiler og de funktionelle udfald på tidspunktet for udskrivelsen fra Intensiv Rehabiliteringsenhed (IRU), 1 år og 2 år fra den akutte hændelse.
3. Undersøg den mulige tilknytning af bestemte profiler til den langsigtede kognitive profil og niveauet af velkendt og social deltagelse 1 år og 2 år fra den akutte hændelse.

Indstilling, population og metoder:

Det foreslåede studie er et longitudinelt multi-lokations prospektivt observationelt kohortestudie.

Fire centre under Don Carlo Gnocchi Foundation vil deltage (Firenze, La Spezia, Milano og Sant'Angelo dei Lombardi og neurogenetiklaboratoriet ved Universitetet i Firenze, Institut for Medicinske og Eksperimentelle Videnskaber, Neurologi). Tilmeldingsfasen varer 3 år (juni 2020-juni 2023). 520 patienter med alvorlig hjerneskade vil blive inkluderet (200 for Firenze- og La Spezia-enhederne og 60 for Milano- og Sant'Angelo dei Lombardi-enhederne).

Alle patienter, der er indlagt i den deltagende IRU med en anamnese med sABI inden for 4 måneder, i alderen 18+, der fremviser en underskrevet informeret samtykke signatur for deltagelse i undersøgelsen og til den genetiske analyse, vil blive tilmeldt fortløbende.

En multidimodal evaluering inklusive kliniske undersøgelser og neurofysiologiske vurderinger vil blive udført af dygtige fagfolk. Undersøgelsen forudser fire trin i den sene akutte fase og to i den langsigtede fase: 1) ved undersøgelsens starttidspunkt (T0), 2) ved tre måneder fra T0 (T1) 3) ved 6 måneder fra T0 (T2) 4) ved udskrivelse (T3) 5) ved 12 måneder fra den akutte hændelse (T4) 6) ved 24 måneder fra den akutte hændelse.

Klinisk vurdering, herunder:

1. Bevidsthedsvurdering ved hjælp af CRS-R
2. Sygeplejens sværhedsgradsprofil: inklusive den komorbiditet, der vurderes, at den kumulative sygdomsvurderingsskala (CIRS), tilstedeværelsen af ​​medicinsk udstyr, sepsis under IRU-opholdet, neurokirurgiske indgreb, liggesår, epileptiske hændelser og andre komplikationer
3. Funktionel evaluering ved hjælp af følgende skalaer: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED smerteskala, TCT, Ashworth, FOIS
4. Neurokognitiv profilevaluering ved hjælp af Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), Level of Cognitive Functioning (LCF) og International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), ABS, AES og Cognitive Reserve Index (CRI)

Multimodal neurofysiologisk evaluering, herunder:

1. Standard EEG-optagelse i hvile. EEG-baggrundsaktivitet og -reaktivitet vil blive klassificeret i henhold til nyligt foreslåede diagnostiske kriterier for DoC og til American Clinical Neurophysiology Society Critical Care EEG Terminology.
2. Motoriske og sensoriske nerveledningsundersøgelser. Sensoriske nerveaktionspotentialer og sammensatte muskelaktionspotentialer (CMAP) vil blive evalueret. Muskelaktivitet i hvile og når det er muligt under reflekskontraktion vil blive vurderet.
3. PEM: Transkraniel magnetisk stimulering (TMS) vil blive udført i henhold til standardkriterierne fra International Federation of Clinical Neurophysiology. MEP vil blive registreret fra abductor digiti minimi og tibialis anterior muskler og størrelsen af ​​MEP målt som MEP/CMAP amplitudeforhold.
4. Bilateral overekstremitet SEP vil blive registreret i henhold til International Federation of Clinical Neurophysiology. Tilstedeværelsen eller fraværet af N20/P25 kortikale komponenter vil blive evalueret.

Genetisk vurdering Genomisk DNA vil blive opnået fra EDTA-helvenøs blodprøve af Automated Systems QiaCube (Qiagen). Den genetiske analyse af 5 forskellige enkeltnukleotidpolymorfismer på ApoE-, BDNF- og DRD2-gener vil blive udført ved højopløsningssmelteanalyser (HRM) og direkte sekventering på Automatic Genetic Analyzer. APOE-genotyper vil blive undersøgt af HRM med to sæt PCR-primere designet til at amplificere regionerne, der omfatter rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] og rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Prøverne med kendte ApoE-genotyper, som var blevet valideret ved DNA-sekventering, vil blive brugt som standardreferencer. De genetiske polymorfidata vil blive sammenlignet med køns- og aldersmatchet kontrol af DNA-banken i det neurogenetiske laboratorium på Careggi Hospital i Firenze.

Statistisk analyse:

Alle indsamlede data vil blive analyseret ved hjælp af en maskinlæringsalgoritme, der for hver patient skaber en risikoprofil for mulig genopretning af bevidstheden og funktionel autonomi.

På grundlag af resultaterne af denne undersøgelse vil deltageren bygge videre på et "beslutningsstøtteværktøj" for fremtidige sABI-patienter, der er afferente til den intensive rehabiliteringsenhed, for at planlægge personaliserede rehabiliterende og terapeutiske interventioner, hvilket derfor muliggør en optimering af ressourcer (omkostninger og ressourcer) til det nationale sundhedsvæsen