Predittori di risultati migliori dopo gravi lesioni cerebrali acquisite (FP-GCA)

Sfondo:

Dopo una grave lesione cerebrale acquisita (sABI) la coscienza, il recupero funzionale e cognitivo dei pazienti dipende dalla gravità del danno subito ma anche dalla vulnerabilità del cervello individuale. Alcuni pazienti con sABI possono sopravvivere in uno stato di disturbo della coscienza (DoC) (cioè pazienti in stato vegetativo/sindrome di veglia non responsiva, VS/UWS o in stato di minima coscienza, MCS). Altri pazienti, pur avendo un completo recupero della coscienza, possono raggiungere gradi molto variabili di autonomia funzionale e cognitiva. I fattori prognostici del recupero della coscienza dei pazienti con DoC sono stati studiati a fondo. La maggior parte di questi studi ha indagato la fase acuta, mentre solo pochi studi hanno esaminato il ruolo dei fattori clinici precoci che emergono prima del completo recupero della coscienza. Ulteriori approfondimenti prognostici possono essere forniti dall'analisi dei geni che codificano per l'apolipoproteina E (APOE), il recettore della dopamina D2 (DRD2) e i fattori neutrofici derivati ​​dal cervello (BDNF) e dai marcatori di danno assonale.

Scopo dello studio:

Il presente progetto mira a identificare i profili dei pazienti con migliori risultati a lungo termine al fine di pianificare interventi terapeutici su misura.

I profili dei pazienti saranno elaborati raccogliendo dati anagrafici (età, sesso, livello sociale ed educativo), anamnestici (eziologia e tempo post-lesione cerebrale, Cognitive Reserve Index), stato clinico (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- Punteggio totale R e corrispondente stato di coscienza; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded; GOS-E, Level of Cognitive Functioning; LCF) e dati neurofisiologici (Elettroencefalogramma (EEG), Potenziali evocati somatosensoriali ( SEP) e la conduzione nervosa dei potenziali evocati motori (MEP) volti a valutare l'insorgenza di polineuropatia e miopatia da malattia critica (CIPNM)) all'inizio dello studio (basale), insieme a biomarcatori neurali (marcatori genetici).

Sulla base della suddetta stratificazione dei pazienti mediante questo approccio multimodale, il presente studio mirava a

1. Indagare la possibile associazione di alcuni profili con il recupero di coscienza al momento della dimissione dall'Unità di Riabilitazione Intensiva (IRU), a 1 anno e 2 anni dall'evento acuto
2. Indagare la possibile associazione di alcuni profili con gli esiti funzionali al momento della dimissione dall'Unità di Riabilitazione Intensiva (IRU), a 1 anno ea 2 anni dall'evento acuto.
3. Indagare la possibile associazione di alcuni profili con il profilo cognitivo a lungo termine e il livello di partecipazione familiare e sociale a 1 anno e 2 anni dall'evento acuto.

Ambiente, popolazione e metodi:

Lo studio proposto è uno studio di coorte osservazionale prospettico longitudinale multi-località.

Parteciperanno quattro centri della Fondazione Don Carlo Gnocchi (Firenze, La Spezia, Milano e Sant'Angelo dei Lombardi e il laboratorio di neurogenetica dell'Università degli Studi di Firenze, Dipartimento di Scienze Mediche e Sperimentali, Neurologia). La fase di immatricolazione durerà 3 anni (giugno 2020-giugno 2023). Saranno inclusi 520 pazienti con grave lesione cerebrale (200 per le unità di Firenze e La Spezia e 60 per le unità di Milano e Sant'Angelo dei Lombardi).

Saranno arruolati consecutivamente tutti i pazienti ricoverati nell'IRU partecipante con una storia di sABI entro 4 mesi, di età pari o superiore a 18 anni, che presentano una firma di consenso informato firmata per la partecipazione allo studio e per l'analisi genetica.

Una valutazione multidimodale comprendente esami clinici e valutazioni neurofisiologiche sarà eseguita da professionisti qualificati. Lo studio prevede quattro step nella fase acuta tardiva e due nella fase a lungo termine: 1) al momento dell'ingresso nello studio (T0), 2) a tre mesi dal T0 (T1) 3) a 6 mesi dal T0 (T2) 4) alla dimissione (T3) 5) a 12 mesi dall'evento acuto (T4) 6) a 24 mesi dall'evento acuto.

Valutazione clinica comprendente:

1. Valutazione della coscienza mediante CRS-R
2. Profilo di gravità dell'assistenza: include la comorbidità valutata attraverso la Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), la presenza di dispositivi medici, l'insorgenza di sepsi durante la degenza in IRU, gli interventi di neurochirurgia, le piaghe da decubito, l'evento epilettico e altre complicanze
3. Valutazione funzionale utilizzando le seguenti scale: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, scala del dolore PAINED, TCT, Ashworth, FOIS
4. Valutazione del profilo neurocognitivo mediante Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), Level of Cognitive Functioning (LCF) e International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), ABS, AES e Cognitive Reserve Index (CRI)

Valutazione neurofisiologica multimodale che include:

1. Registrazione EEG standard a riposo. L'attività e la reattività di fondo dell'EEG saranno classificate in base ai criteri diagnostici recentemente proposti per DoC e alla terminologia EEG dell'American Clinical Neurophysiology Society Critical Care.
2. Studi di conduzione nervosa motoria e sensoriale. Saranno valutati i potenziali d'azione dei nervi sensoriali ei potenziali d'azione dei muscoli composti (CMAP). Verrà valutata l'attività muscolare a riposo e quando possibile durante la contrazione riflessa.
3. PEM: La stimolazione magnetica transcranica (TMS) sarà eseguita secondo i criteri standard della Federazione Internazionale di Neurofisiologia Clinica. Il MEP sarà registrato dai muscoli abductor digiti minimi e tibialis anterior e la dimensione del MEP sarà misurata come rapporto di ampiezza MEP/CMAP.
4. Il SEP bilaterale dell'arto superiore sarà registrato secondo la Federazione Internazionale di Neurofisiologia Clinica. Verrà valutata la presenza o l'assenza di componenti corticali N20/P25.

Valutazione genetica Il DNA genomico sarà ottenuto dal campione di sangue venoso intero EDTA mediante Automated Systems QiaCube (Qiagen). L'analisi genetica di 5 diversi polimorfismi a singolo nucleotide sui geni ApoE, BDNF e DRD2 sarà eseguita mediante analisi di fusione ad alta risoluzione (HRM) e sequenziamento diretto su Automatic Genetic Analyzer. I genotipi APOE saranno studiati da HRM con due set di primer PCR progettati per amplificare le regioni che comprendono rs7412 [NC_000019.9: g.45412079C>T] e rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). I campioni con genotipi ApoE noti, che sono stati validati mediante sequenziamento del DNA, saranno utilizzati come riferimenti standard. I dati sul polimorfismo genetico saranno confrontati con il controllo per sesso ed età del DNA banking del Laboratorio di neurogenetica dell'Ospedale Careggi di Firenze.

Analisi statistica:

Tutti i dati raccolti saranno analizzati utilizzando un algoritmo di apprendimento automatico, creando, per ciascun paziente, un profilo di rischio per l'eventuale recupero di coscienza e autonomia funzionale.

Sulla base dei risultati di questo studio, il partecipante costruirà uno "strumento di supporto alle decisioni" per i futuri pazienti sABI afferenti all'Unità Riabilitativa Intensiva, al fine di pianificare interventi riabilitativi e terapeutici personalizzati, consentendo quindi un'ottimizzazione delle risorse (costi e risorse) per il Servizio Sanitario Nazionale