Parempien tulosten ennustajat vakavien hankittujen aivovammojen jälkeen (FP-GCA)

Tausta:

Vakavan hankitun aivovaurion (sABI) jälkeen potilaiden tietoisuus, toiminnallinen ja kognitiivinen toipuminen riippuu kärsityn vaurion vakavuudesta, mutta myös yksittäisten aivojen haavoittuvuudesta. Jotkut potilaat, joilla on sABI, voivat selviytyä tajunnanhäiriössä (DoC) (eli potilaat, jotka ovat vegetatiivisessa tilassa/responsiivisen hereilläolosyndrooma, VS/UWS tai minimaalisessa tajuissaan tilassa, MCS). Muut potilaat voivat saavuttaa hyvin vaihtelevan funktionaalisen ja kognitiivisen autonomian, vaikka heillä on tajunnan täydellinen palautuminen. DoC-potilaiden tajunnan palautumisen prognostiset tekijät on tutkittu perusteellisesti. Suurin osa näistä tutkimuksista tutki akuuttia vaihetta, kun taas vain muutamat tutkimukset ovat tutkineet varhaisten kliinisten tekijöiden roolia, jotka ilmaantuivat ennen tajunnan täydellistä palautumista. Lisää prognostisia näkemyksiä voidaan tarjota analysoimalla geenejä, jotka koodaavat apolipoproteiini E:tä (APOE), dopamiini-D2-reseptoria (DRD2) ja aivoperäisiä neutrofiilisiä tekijöitä (BDNF), ja aksonivauriomarkkereita.

Opintojen tavoite:

Tämän hankkeen tavoitteena on tunnistaa potilasprofiilit, joilla on parempi pitkän aikavälin tulos, jotta voidaan suunnitella räätälöityjä hoitotoimenpiteitä.

Potilasprofiilit laaditaan keräämällä potilaan demografinen (ikä, sukupuoli, sosiaalinen ja koulutustaso), anamnestinen (etiologia ja aika aivovaurion jälkeinen aika, Kognitiivinen varaindeksi), kliininen tila (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- R-kokonaispisteet ja vastaava tajunnantila; vammaisuuden arviointiasteikko, DRS, funktionaalisen oraalisen sisäänoton asteikko; FOIS, Glasgow'n tulosasteikko laajennettu; GOS-E, kognitiivisen toiminnan taso; LCF) ja neurofysiologiset tiedot (elektroenkefalogrammi (EEG), somatosensoriset potentiaalit) SEP) ja moottorin aiheuttamat potentiaalit (MEP) hermon johtuminen, jonka tarkoituksena oli arvioida kriittisen sairauden polyneuropatian ja myopatian (CIPNM) esiintymistä tutkimukseen aloitettaessa (perustaso) yhdessä hermoston biomarkkerien (geneettisten markkerien) kanssa.

Tämän multimodaalisen lähestymistavan mukaisen edellä mainitun potilaiden kerrostumisen perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena oli

1. Selvitä tiettyjen profiilien mahdollinen yhteys tajunnan palautumiseen intensiivisen kuntoutusyksikön (IRU) kotiutumisen yhteydessä 1 ja 2 vuoden kuluttua akuutista tapahtumasta
2. Tutki tiettyjen profiilien mahdollista yhteyttä toiminnallisiin tuloksiin intensiivisen kuntoutusyksikön (IRU) kotiuttamishetkellä, 1 ja 2 vuoden kuluttua akuutista tapahtumasta.
3. Selvitä tiettyjen profiilien mahdollista yhteyttä pitkän aikavälin kognitiiviseen profiiliin sekä tutun ja sosiaalisen osallistumisen tasoa 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua akuutista tapahtumasta.

Asetus, populaatio ja menetelmät:

Ehdotettu tutkimus on pitkittäinen monipaikkainen prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus.

Neljä Don Carlo Gnocchi -säätiön keskustaa osallistuu (Firenze, La Spezia, Milano ja Sant'Angelo dei Lombardi sekä Firenzen yliopiston neurogenetiikan laboratorio, lääketieteen ja kokeellisten tieteiden laitos, neurologia). Ilmoittautumisvaihe kestää 3 vuotta (kesäkuu 2020-kesäkuu 2023). Mukana on 520 potilasta, joilla on vakava aivovamma (200 Firenzen ja La Spezian yksiköissä ja 60 Milanon ja Sant'Angelo dei Lombardin yksiköissä).

Kaikki osallistuvaan IRU:hun otetut potilaat, joilla on ollut sABI 4 kuukauden sisällä, yli 18-vuotiaat ja jotka esittävät allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumista ja geneettistä analyysia varten, otetaan peräkkäin mukaan.

Ammattitaitoiset ammattilaiset suorittavat multimodaalisen arvioinnin, joka sisältää kliiniset tutkimukset ja neurofysiologiset arvioinnit. Tutkimuksessa ennakoidaan neljä vaihetta myöhäisessä akuutissa vaiheessa ja kaksi pitkäaikaisessa vaiheessa: 1) tutkimuksen alkamisajankohtana (T0), 2) kolmen kuukauden kuluttua T0:sta (T1) 3) 6 kuukauden kuluttua T0:sta (T2) 4) kotiuttamisen yhteydessä (T3) 5) 12 kuukauden kuluttua akuutista tapahtumasta (T4) 6) 24 kuukauden kuluttua akuutista tapahtumasta.

Kliininen arviointi sisältää:

1. Tietoisuuden arviointi CRS-R:llä
2. Hoidon vakavuusprofiili: mukaan lukien arvioitu komorbiditeetti kumulatiivisen sairauden arviointiasteikon (CIRS) mukaan, lääkinnällisten laitteiden läsnäolo, sepsiksen esiintyminen IRU-hoidon aikana, neurokirurgiset toimenpiteet, makuualustat, epileptiset tapahtumat ja muut komplikaatiot
3. Toiminnallinen arviointi seuraavilla asteikoilla: ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED kipuasteikko, TCT, Ashworth, FOIS
4. Neurokognitiivisen profiilin arviointi Galveston Orientation and Amnesia Testin (GOAT), kognitiivisen toiminnan tason (LCF) ja kansainvälisen toiminnan, vammaisuuden ja terveyden luokituksen (ICF), ABS:n, AES:n ja kognitiivisen varaindeksin (CRI) avulla

Multimodaalinen neurofysiologinen arviointi, mukaan lukien:

1. Normaali EEG-tallennus levossa. EEG-taustaaktiivisuus ja reaktiivisuus luokitellaan äskettäin ehdotettujen DoC:n diagnostisten kriteerien ja American Clinical Neurophysiology Society Critical Care EEG-terminologian mukaisesti.
2. Motoristen ja sensoristen hermojen johtumistutkimukset. Sensoristen hermojen toimintapotentiaalit ja yhdistelihasten toimintapotentiaalit (CMAP) arvioidaan. Lihastoimintaa levossa ja mahdollisuuksien mukaan refleksisupistuksen aikana arvioidaan.
3. PEM: Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) suoritetaan kansainvälisen kliinisen neurofysiologian liiton standardikriteerien mukaisesti. MEP tallennetaan abductor digiti minimi- ja tibialis anterior -lihaksista ja MEP:n koko mitataan MEP/CMAP-amplitudisuhteena.
4. Kahdenvälinen yläraajan SEP kirjataan kansainvälisen kliinisen neurofysiologian liiton mukaan. Kortikaalisten N20/P25-komponenttien läsnäolo tai puuttuminen arvioidaan.

Geneettinen arviointi Genominen DNA saadaan EDTA-koko laskimoverinäytteestä Automated Systems QiaCube (Qiagen) toimesta. Viiden eri yhden nukleotidin polymorfismin geneettinen analyysi ApoE-, BDNF- ja DRD2-geeneissä suoritetaan korkean erotuskyvyn sulamisanalyyseillä (HRM) ja suoralla sekvensoinnilla Automatic Genetic Analyzerissa. HRM tutkii APOE-genotyyppejä kahdella PCR-alukkeella, jotka on suunniteltu monistamaan rs7412:n sisältäviä alueita [NC_000019.9: g.45412079C>T] ja rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). Näytteitä, joissa on tunnettuja ApoE-genotyyppejä, jotka on validoitu DNA-sekvensoinnilla, käytetään standardiviittauksina. Geneettisen polymorfismin tietoja verrataan Firenzen Careggi Hospitalin neurogeneettisen laboratorion DNA-pankkien sukupuolen ja iän mukaiseen kontrolliin.

Tilastollinen analyysi:

Kaikki kerätyt tiedot analysoidaan koneoppimisalgoritmilla, joka luo jokaiselle potilaalle riskiprofiilin mahdolliselle tajunnan palautumiselle ja toiminnalliselle autonomialle.

Tämän tutkimuksen tulosten perusteella osallistuja rakentaa "päätösten tukityökalulle" tuleville sABI-potilaille, jotka ovat kiinnostuneita intensiivisestä kuntoutusyksiköstä, suunnitellakseen yksilöllisiä kuntouttavia ja terapeuttisia interventioita, mikä mahdollistaa resurssien optimoinnin (kustannukset ja resurssit) Kansallisen terveydenhuollon