Prédicteurs de meilleurs résultats après de graves lésions cérébrales acquises (FP-GCA)

Arrière-plan:

Après une lésion cérébrale acquise grave (LCAs), la conscience, la récupération fonctionnelle et cognitive des patients dépendent de la sévérité des dommages subis mais aussi de la vulnérabilité du cerveau individuel. Certains patients atteints de sABI peuvent survivre dans un état de trouble de la conscience (DoC) (c'est-à-dire des patients en état végétatif/syndrome d'éveil sans réponse, VS/UWS ou en état de conscience minimale, MCS). D'autres patients, malgré une récupération complète de la conscience, peuvent atteindre des degrés très variables d'autonomie fonctionnelle et cognitive. Les facteurs pronostiques de la récupération de la conscience des patients avec DoCs ont été soigneusement étudiés. La plupart de ces études ont porté sur la phase aiguë, tandis que seules quelques études ont examiné le rôle des facteurs cliniques précoces apparaissant avant la récupération complète de la conscience. D'autres informations pronostiques peuvent être fournies par l'analyse des gènes codant pour l'apolipoprotéine E (APOE), le récepteur de la dopamine D2 (DRD2) et les facteurs neutrophiques dérivés du cerveau (BDNF), et par des marqueurs de lésion axonale.

But de l'étude :

Le présent projet vise à identifier des profils de patients avec de meilleurs résultats à long terme afin de planifier des interventions thérapeutiques sur mesure.

Les profils des patients seront établis en rassemblant les données démographiques des patients (âge, sexe, niveau social et éducatif), anamnestiques (étiologie et temps post-lésion cérébrale, Cognitive Reserve Index), état clinique (Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), CRS- Score total R et état de conscience correspondant ; Disability Rating Scale, DRS, Functional Oral Intake Scale ; FOIS, Glasgow Outcome Scale Expanded ; GOS-E, Level of Cognitive Functioning ; LCF) et données neurophysiologiques (électroencéphalogramme (EEG), potentiels évoqués somatosensoriels ( SEP) et la conduction nerveuse des potentiels évoqués moteurs (MEP) visant à évaluer l'occurrence de la polyneuropathie et de la myopathie de maladie grave (CIPNM)) à l'entrée dans l'étude (ligne de base), ainsi que des biomarqueurs neuronaux (marqueurs génétiques).

Sur la base de la stratification des patients mentionnée ci-dessus par cette approche multimodale, la présente étude visait à

1. Investiguer l'éventuelle association de certains profils avec la reprise de conscience à la sortie de l'Unité de Réadaptation Intensive (IRU), à 1 an et 2 ans de l'événement aigu
2. Investiguer l'éventuelle association de certains profils avec les résultats fonctionnels à la sortie de l'Unité de Réadaptation Intensive (IRU), à 1 an et 2 ans de l'événement aigu.
3. Investiguer l'éventuelle association de certains profils avec le profil cognitif à long terme et le niveau de participation familiale et sociale à 1 an et 2 ans après l'événement aigu.

Milieu, population et méthodes :

L'étude proposée est une étude de cohorte observationnelle prospective multilocale longitudinale.

Quatre centres de la Fondation Don Carlo Gnocchi participeront (Florence, La Spezia, Milan et Sant'Angelo dei Lombardi et le laboratoire de neurogénétique de l'Université de Florence, Département des sciences médicales et expérimentales, Neurologie). La phase d'inscription durera 3 ans (juin 2020-juin 2023). 520 patients atteints de lésions cérébrales graves seront inclus (200 pour les unités de Florence et La Spezia et 60 pour les unités de Milan et Sant'Angelo dei Lombardi).

Tous les patients admis dans l'IRU participante avec des antécédents de sABI dans les 4 mois, âgés de 18 ans et plus, présentant une signature de consentement éclairé signée pour la participation à l'étude et pour l'analyse génétique seront consécutivement inscrits.

Une évaluation multidimodale comprenant des examens cliniques et des bilans neurophysiologiques sera réalisée par des professionnels qualifiés. L'étude prévoit quatre étapes dans la phase aiguë tardive et deux dans la phase à long terme : 1) au moment de l'entrée dans l'étude (T0), 2) à trois mois à partir de T0 (T1) 3) à 6 mois à partir de T0 (T2) 4) à la sortie (T3) 5) à 12 mois de l'événement aigu (T4) 6) à 24 mois de l'événement aigu.

Bilan clinique comprenant :

1. Évaluation de la conscience à l'aide du CRS-R
2. Profil de gravité des soins : y compris la comorbidité évaluée par l'échelle d'évaluation cumulative des maladies (CIRS), la présence de dispositifs médicaux, la survenue d'une septicémie pendant le séjour en IRU, les interventions neurochirurgicales, les escarres, les événements épileptiques et d'autres complications
3. Évaluation fonctionnelle à l'aide des échelles suivantes : ERBI, GOS-E, DRS, FIM, PAINED pain scale, TCT, Ashworth, FOIS
4. Évaluation du profil neurocognitif à l'aide du Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT), du Level of Cognitive Functioning (LCF) et de la Classification internationale du fonctionnement, du handicap et de la santé (ICF), ABS, AES et Cognitive Reserve Index (CRI)

Évaluation neurophysiologique multimodale incluant :

1. Enregistrement EEG standard au repos. L'activité et la réactivité de fond de l'EEG seront classées en fonction des critères de diagnostic récemment proposés pour la DoC et de la terminologie EEG de soins critiques de l'American Clinical Neurophysiology Society.
2. Études de la conduction nerveuse motrice et sensorielle. Les potentiels d'action nerveux sensoriels et les potentiels d'action musculaire composés (CMAP) seront évalués. L'activité musculaire au repos et si possible pendant la contraction réflexe sera évaluée.
3. PEM : La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) sera effectuée selon les critères standard de la Fédération internationale de neurophysiologie clinique. Le MEP sera enregistré à partir des abducteurs digiti minimi et des muscles antérieurs du tibial et la taille du MEP sera mesurée en tant que rapport d'amplitude MEP/CMAP.
4. Le SEP bilatéral du membre supérieur sera enregistré conformément à la Fédération internationale de neurophysiologie clinique. La présence ou l'absence de composants corticaux N20/P25 sera évaluée.

Évaluation génétique L'ADN génomique sera obtenu à partir d'un échantillon de sang veineux total EDTA par Automated Systems QiaCube (Qiagen). L'analyse génétique de 5 polymorphismes différents de nucléotides simples sur les gènes ApoE, BDNF et DRD2 sera effectuée par des analyses de fusion à haute résolution (HRM) et un séquençage direct sur un analyseur génétique automatique. Les génotypes APOE seront étudiés par HRM avec deux ensembles d'amorces PCR conçues pour amplifier les régions englobant rs7412 [NC_000019.9 : g.45412079C>T] et rs429358 (NC_000019.9 : g.45411941T>C). Les échantillons avec des génotypes ApoE connus, qui ont été validés par séquençage d'ADN, seront utilisés comme références standard. Les données de polymorphisme génétique seront comparées au contrôle apparié selon le sexe et l'âge de la banque d'ADN du laboratoire de neurogénétique de l'hôpital Careggi de Florence.

Analyse statistique:

Toutes les données collectées seront analysées à l'aide d'un algorithme d'apprentissage automatique, créant, pour chaque patient, un profil de risque pour la récupération éventuelle de la conscience et l'autonomie fonctionnelle.

Sur la base des résultats de cette étude, le participant s'appuiera sur un « outil d'aide à la décision » pour les futurs patients sABI afférents à l'unité de réadaptation intensive, afin de planifier des interventions de réadaptation et thérapeutiques personnalisées, permettant ainsi une optimisation des ressources (coûts et ressources) pour le Service national de santé