严重后天性脑损伤后更好结果的预测因素 (FP-GCA)

背景：

严重的后天性脑损伤 (sABI) 后，患者的意识、功能和认知恢复取决于所受损伤的严重程度，但也取决于个体大脑的脆弱性。 一些 sABI 患者可能在意识障碍 (DoC) 状态下存活（即处于植物人状态/无反应觉醒综合征 VS/UWS 或最低意识状态 MCS 的患者）。 其他患者，尽管意识完全恢复，但可以达到非常不同程度的功能和认知自主性。 已经对 DoC 患者意识恢复的预后因素进行了彻底研究。 大多数这些研究调查了急性期，而只有少数研究检查了意识完全恢复之前出现的早期临床因素的作用。 通过分析编码载脂蛋白 E (APOE)、多巴胺 D2 受体 (DRD2) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 的基因以及轴突损伤的标记物，可以提供进一步的预后见解。

学习目标：

本项目旨在确定具有更好长期结果的患者概况，以便规划量身定制的治疗干预措施。

将通过收集患者的人口统计学（年龄、性别、社会和教育水平）、病史（病因学和脑损伤后时间、认知储备指数）、临床状态（累积疾病评定量表（CIRS）、CRS- R 总分和相应的意识状态；残疾评定量表，DRS，功能性口服摄入量表；FOIS，格拉斯哥结果量表扩展；GOS-E，认知功能水平；LCF）和神经生理学数据（脑电图（EEG），体感诱发电位（ SEP）和运动诱发电位（MEP）神经传导，旨在评估研究开始时（基线）危重病多发性神经病和肌病（CIPNM）的发生，以及神经生物标志物（遗传标志物）。

在上述多模式方法对患者进行分层的基础上，本研究旨在

1. 研究某些特征与急性事件发生后 1 年和 2 年从强化康复单元 (IRU) 出院时意识恢复的可能关联
2. 在急性事件发生后 1 年和 2 年，调查某些特征与从强化康复单元 (IRU) 出院时的功能结果之间可能存在的关联。
3. 调查某些概况与长期认知概况以及急性事件发生后 1 年和 2 年的熟悉程度和社会参与水平之间可能存在的关联。

环境、人群和方法：

拟议的研究是一项纵向多地点前瞻性观察队列研究。

Don Carlo Gnocchi 基金会的四个中心将参与（佛罗伦萨、拉斯佩齐亚、米兰和圣安杰洛·德·隆巴尔迪以及佛罗伦萨大学医学和实验科学系神经学神经遗传学实验室）。 招生阶段将持续3年（2020年6月-2023年6月）。 将包括 520 名严重脑损伤患者（200 名来自佛罗伦萨和拉斯佩齐亚单位，60 名来自米兰和 Sant'Angelo dei Lombardi 单位）。

所有在 4 个月内有 sABI 病史且年龄在 18 岁以上的参与者 IRU 入院并出示参与研究和基因分析的知情同意签名的所有患者将连续入组。

包括临床检查和神经生理学评估在内的多模态评估将由熟练的专业人员进行。 该研究预见了急性晚期的四个步骤和长期阶段的两个步骤：1) 在研究进入时间 (T0)，2) 在 T0 (T1) 后三个月 3) 在 T0 (T2) 后 6 个月4) 出院时 (T3) 5) 急性事件后 12 个月 (T4) 6) 急性事件后 24 个月。

临床评估包括：

1. 使用 CRS-R 进行意识评估
2. 护理严重程度概况：包括通过累积疾病评定量表 (CIRS) 评估的合并症、医疗设备的存在、IRU 逗留期间败血症的发生、神经外科干预、褥疮、癫痫事件和其他并发症
3. 使用以下量表进行功能评估：ERBI、GOS-E、DRS、FIM、PAINED 疼痛量表、TCT、Ashworth、FOIS
4. 使用加尔维斯顿定向和健忘症测试 (GOAT)、认知功能水平 (LCF) 和国际功能、残疾和健康分类 (ICF)、ABS、AES 和认知储备指数 (CRI) 进行神经认知概况评估

多模态神经生理学评估包括：

1. 休息时的标准脑电图记录。 脑电图背景活动和反应性将根据最近提出的 DoC 诊断标准和美国临床神经生理学协会重症监护脑电图术语进行分类。
2. 运动和感觉神经传导研究。 将评估感觉神经动作电位和复合肌肉动作电位 (CMAP)。 将评估休息时的肌肉活动以及可能时反射收缩期间的肌肉活动。
3. PEM：将根据国际临床神经生理学联合会的标准执行经颅磁刺激 (TMS)。 MEP 将从小趾外展肌和胫骨前肌记录，MEP 的大小测量为 MEP/CMAP 振幅比。
4. 双侧上肢 SEP 将根据国际临床神经生理学联合会记录。 将评估 N20/P25 皮质成分的存在与否。

遗传评估 基因组 DNA 将通过 Automated Systems QiaCube (Qiagen) 从 EDTA-全静脉血样中获得。 ApoE、BDNF 和 DRD2 基因上的 5 种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过高分辨率熔解 (HRM) 分析和直接测序在自动遗传分析仪上进行。 HRM 将使用两组 PCR 引物研究 APOE 基因型，这些引物旨在扩增包含 rs7412 的区域 [NC_000019.9: g.45412079C>T] 和 rs429358 (NC_000019.9: g.45411941T>C). 已通过 DNA 测序验证的具有已知 ApoE 基因型的样本将用作标准参考。 遗传多态性数据将与佛罗伦萨 Careggi 医院神经遗传学实验室的 DNA 库的性别和年龄匹配对照进行比较。

统计分析：

所有收集到的数据都将使用机器学习算法进行分析，为每位患者创建可能的意识恢复和功能自主的风险概况。

根据这项研究的结果，参与者将为未来进入强化康复单元的 sABI 患者建立“决策支持工具”，以规划个性化的康复和治疗干预措施，从而优化资源（成本和资源）为国家卫生服务