1,25(OH)2Dレベルが上昇した高カルシウム尿症患者におけるフルコナゾール (FLUCOLITH)
2024年7月11日 更新者：Hospices Civils de Lyon
1,25(OH)2Dレベルが上昇した高カルシウム尿症患者の新しい治療ツールとしてのフルコナゾール
高カルシウム尿症は、慢性腎臓病 (CKD) および成人の骨合併症につながる腎結石症および/または腎石灰化症に関連する最も頻度の高い代謝障害の 1 つです。
高カルシウム尿症は、活性型ビタミン D、すなわち 1,25(OH)2D レベルの増加による、腸管吸収の増加および/または腎遠位尿細管でのカルシウムの再吸収の増加に続発する可能性があります。 高カルシウム尿症の管理は困難です。 水分補給と食事のアドバイスに基づく古典的な管理は、カルシウム尿への影響が少ないため、CKD の進行に影響を与えません。 ヒドロクロロチアジドなどの他の戦略も提案できますが、副作用 (低カリウム血症、無力症、皮膚の長期的な副作用の可能性) を考慮すると、医学的利点は不確かです。
アゾールは 1α-ヒドロキシラーゼを阻害することが知られているため、1,25(OH)2D レベルを低下させます。 これらの抗真菌薬は、新生児、幼児、成人に一般的に使用されています。薬物動態データは十分に説明されています。 最近、アゾール耐性を改善するために、フルコナゾールは、安定した腎機能を維持しながら、CYP24A1変異（成人1人）またはNPTIIc変異（小児1人）を有する患者のカルシウム尿を減少させることに成功したことが報告されています。 これらの観察に基づいて、研究者は、フルコナゾールが高カルシウム尿症患者のカルシウム尿症を減少させ、正常化するのに効果的であり、1,25(OH)2D レベルが上昇しているという仮説を立てています。
主な目的は、フルコナゾールが、高カルシウム尿症および 1,25(OH)2D レベルの上昇を伴う患者の治療の 4 か月後に、カルシウム尿を正常化または減少させることを実証することです。
二次的な目的は、次のことを説明することを目的としています。
- カルシウム/リン酸代謝の経時的な進化に対するフルコナゾールの影響、
- 腎機能の進化、
- ベースライン時および治療期間の4か月後のコホート、
- フルコナゾールの安全性、
- 潜在的な菌学的耐性の開始、
- そして治療コンプライアンス。 これは、前向き、介入的、全国的、無作為化された 2 つの並行グループ (1:1)、対照対プラセボ、二重盲検試験です。
この研究には、高カルシウム尿症 (> 0.1 mmol/kg/d) および増加した 1,25 (OH)2D レベル (≥ 150 pmol/l) および 25- OH-D レベル (≥50 nmol/L)。
FLUCOLITH 試験は、よく知られているが高価ではない医薬品の新しい適応症を開発するまたとない機会です (例: フルコナゾール) を使用しており、究極の目的は、これらの患者の CKD 悪化の二次予防です。
この概念実証無作為対照試験の結果が肯定的である場合、研究者は、腎臓および骨パラメーターに対するフルコナゾールの長期的な有効性と安全性を評価するための延長フェーズを提案します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bron、フランス、Bron
- Service de Néphrologie Rhumatologie Dermatologie Pédiatrique
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Dijon、フランス
- CHU de DIJON
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Lyon、フランス
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス
- APHM - CHU Conception
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Metz、フランス
- CHR Metz-Thionville
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Nantes、フランス
- CHU de NANTES
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Paris、フランス
- APHP - Hôpital Européen Georges Pompidou HEGP
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Universitaire Necker
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Paris、フランス
- Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades
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Rennes、フランス
- Chu Rennes Pontchaillou
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Strasbourg、フランス
- CHU de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -病歴に腎結石症および/または腎石灰化症を呈した患者
- 含める前に少なくとも4週間（±2週間）と含めるとき（V1）に、以下の局所生物学的評価を受けた患者：
- 24 時間尿カルシウム > 0.1 mmol/kg/日、
- 1,25(OH)2D レベル ≥150 pmol/L、
- 25-OH-D レベル ≥ 50 nmol/L、
- -カルシウム血症レベル≤2.65mmol/L。
- 10歳からのお子様
- 50歳までの大人
- 出産の可能性のある女性（性的に活発な思春期の女性を含む）は、研究期間中、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります（付録7 CTFGの推奨事項）。 同様に、出産の可能性のある男性患者のパートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 男性患者はコンドームを使用する必要があります。
- 被保険者または健康保険の受給者
- 被験者および/またはその両親/法定後見人が、試験のすべての関連する側面について通知を受けていることを示す、署名および日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
除外基準:
- -過去6か月間にフルコナゾールまたはケトコナゾールをすでに投与されている患者 含める前に
- -患者の体重が28kg未満
- -スクリーニングおよび研究期間中にヒドロクロロチアジドまたは他の利尿薬を停止できない患者
- -スクリーニングおよび研究期間中にビタミンD補給および/またはカルシウム補給（薬物、濃縮水など）を停止できない患者
- フルコナゾールおよび/または他の誘導体アゾールおよび/または賦形剤に対する過敏症
- 乳糖賦形剤の存在により、ガラクトース不耐性、ラップラクターゼ欠損、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的異常を示す患者
- QT 間隔を延長することが知られており、シトクロム P450 (CYP) 3A4 (ピモジド、キニジン、およびエリスロマイシン) によって代謝されることが知られている他の薬物との同時投与が必要な患者; QTc を延長することが知られている薬物の完全なリストは、https://crediblemeds で入手できます。 .org)。
- 医原性高カルシウム尿症の患者（ビタミンD中毒、固定化）
QT間隔延長のリスクに関して：
- 先天性QT延長症候群;
- 50歳以前の心臓突然死の家族歴;
- 心臓病：虚血または心筋梗塞、うっ血性心不全、左心室肥大、心筋症、伝導障害が含まれる前の6か月以内;
- 不整脈の病歴（特に心室性不整脈、心房細動、または心房細動後の最近のリズム回復）;
- 電解不安定性：低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症。
- 徐脈 (< 50 拍/分) ;
- 急性神経学的イベント（すなわち 頭蓋内出血またはくも膜下出血、脳血管障害、頭蓋内外傷）が含まれる前の6か月以内;
- -QT間隔/補正QT間隔が女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上の成人患者。 10 歳以上の子供の場合、QT 間隔/補正 QT 間隔は、女児で 460 ミリ秒以上、男児で 450 ミリ秒以上でなければなりません。
- 心臓病歴のある小児
- 糸球体濾過率が 60 mL/min/1.73m² 未満の患者
- 肝疾患または最初の肝検査で異常のある患者
- 夜尿症患者
- 別の結石症の原因が判明している患者
- サルコイドーシスなどの肉芽腫症の病態を患っている患者
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の計画がある女性
- 更年期の女性
- 研究期間中に日当たりの良い地域を旅行するプロジェクトを持つ患者
- 免疫不全患者
- -評価を妨げる可能性のある他の疾患または障害のある患者
- -この研究の結果または結論を妨げる可能性のある別の調査研究に参加している患者
- 司法保護下にある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルコナゾール
フルコナゾール 50mg カプセル (1 日 1、2、3、4 錠を 18 週間服用。それぞれフルコナゾール 50、100、150、200 mg に相当)。
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フルコナゾール 50 mg/カプセルまたはプラセボ、経口で 18 週間:
服用するカプセルの数は、滴定期間中 (W2、W4、および W6) に 2 週間ごとに行われる 24 時間のカルシウム尿の結果によって決定されます。 滴定期間中、24 時間カルシウム尿が > 0.1 mmol/kg/日である場合、フルコナゾールの用量は 2 週間ごとに 1 回の摂取につき 50 mg に増量され、最大用量は 200 mg/日です。 24 時間カルシウム尿が 0.1mmol/kg/日以下の場合、フルコナゾールの投与量は安定します。 W6後から研究終了まで、治療用量は安定したままです（安定期）。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ (18 週間毎日 1、2、3、または 4 錠)、治験薬と同じ外観
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プラセボ (18 週間毎日 1、2、3、または 4 錠)、治験薬と同じ外観
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルシウム尿が正常化した患者の割合
時間枠：ベースライン (V1) と 18 週間の治療 (V7)
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ベースライン (V1) と W18 (V7) の間で 24 時間のカルシウム尿が正常化 (≤ 0.1 mmol/kg/日) した患者の割合、またはベースライン (V1) と W18 の間で 24 時間のカルシウム尿の相対変化が 30% であった患者の割合(V7) W18 で 24 時間カルシウム尿が 0.1 mmol/kg/日を超える患者の場合。
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ベースライン (V1) と 18 週間の治療 (V7)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルシウム摂取量
時間枠：18週間
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人体測定
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18週間
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ナトリウム摂取量
時間枠：18週間
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人体測定
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18週間
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タンパク質摂取量
時間枠：18週間
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人体測定
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18週間
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骨アルカリホスファターゼ
時間枠：16週間
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バイオマーカーによる骨評価
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16週間
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FGF23
時間枠：16週間
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バイオマーカーによる骨評価
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16週間
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二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）で評価された大腿骨頸部（FN）：
時間枠：無作為化時（0日目）
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バイオマーカーによる骨評価
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無作為化時（0日目）
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二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) で評価された腰椎椎骨 2 ～ 4 (LS2-4) の面積骨ミネラル密度:
時間枠：無作為化時（0日目）
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バイオマーカーによる骨評価
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無作為化時（0日目）
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二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) で評価された全身 (TB) の面積骨ミネラル密度:
時間枠：無作為化時（0日目）
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バイオマーカーによる骨評価
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無作為化時（0日目）
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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肝機能 : アスパラギン酸トランスアミナーゼ
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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肝機能：ビリルビン
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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肝機能 : γ-グルタミル-トランスペプチダーゼ
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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乳酸脱水素酵素
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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リン血症
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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カルシウム血症
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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セラム・クレアチン
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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アルブミン
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20週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：18週間
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肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ
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18週間
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試験による安全性評価：血液分析
時間枠：20週間
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完全な血球数
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20週間
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菌学的耐性を発症した患者の割合
時間枠：18週間
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カンジダに対する潜在的な菌学的耐性の発現を評価するために、菌学的尿サンプルが収集されます。
少なくとも1つの菌学的耐性を研究にもたらした患者の割合の説明は、与えられた耐性のリストとともに、治療群によって行われます。
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18週間
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菌学的耐性を発症した患者の割合
時間枠：18週間
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カンジダに対する潜在的な菌学的耐性の発現を評価するために、菌学的口腔サンプルが収集されます。
少なくとも1つの菌学的耐性を研究にもたらした患者の割合の説明は、与えられた耐性のリストとともに、治療群によって行われます。
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18週間
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カルシウム/リン酸代謝の経時的変化（血清および尿の投与量）
時間枠：ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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血清：カルシウム、イオン化カルシウム、リン酸塩、マグネシウム、PTH、25-OH-D、1,25(OH)2D、24-25(OH)2D、25-OH-D:24-25(OH)2D比、総アルカリホスファターゼ。
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ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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セラム・クレアチン
時間枠：ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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腎機能の進化
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ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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結石症、腎石灰沈着症の数
時間枠：ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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腎機能の進化
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ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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結石、腎石灰沈着の大きさ
時間枠：ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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腎機能の進化
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ベースライン (V1)、18 週間の治療 (V7)
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クロトー
時間枠：18週間
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バイオマーカーによる骨評価
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18週間
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研究による安全性評価：心臓評価
時間枠：ベースライン (V1)
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心臓評価：心電図、補正QT間隔
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ベースライン (V1)
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研究による安全性評価：心臓評価
時間枠：4週間
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心臓評価：心電図、補正QT間隔
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4週間
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研究による安全性評価：心臓評価
時間枠：10週間
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心臓評価：心電図、補正QT間隔
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10週間
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コンプライアンス評価
時間枠：ランダム化 (V2) から 18 週間の治療 (V7) まで毎月
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治療中のコンプライアンス（フルコナゾールまたはプラセボ）は、返された研究治療の説明責任および患者の日記に記録された情報によって測定されます。
コンプライアンスのレベルは、数回のフォローアップ時に個別に説明されます
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ランダム化 (V2) から 18 週間の治療 (V7) まで毎月
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生活の質と治療満足度の評価: 成人
時間枠：エンドポイントは、ランダム化 (V2) と 18 週間の治療 (V7) の間の合計スコアの変動になります。
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生活の質はSF-36自動アンケートで評価されます（成人患者の場合）
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エンドポイントは、ランダム化 (V2) と 18 週間の治療 (V7) の間の合計スコアの変動になります。
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生活の質と治療満足度の評価: 小児および青少年
時間枠：エンドポイントは、ランダム化 (V2) と 18 週間の治療 (V7) の間の合計スコアの変動になります。
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PedsQL 自動アンケート (小児の場合は PedsQL 8 ～ 12 歳、青少年の場合は PedsQL 13 ～ 18 歳)。
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エンドポイントは、ランダム化 (V2) と 18 週間の治療 (V7) の間の合計スコアの変動になります。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Aurélia BERTHOLET-THOMAS, Dr、Hospices Civils de Lyon
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月13日
一次修了 (実際)
2024年7月1日
研究の完了 (実際)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月28日
最初の投稿 (実際)
2020年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月11日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL20_0071
- 2020-003011-97 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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