Flukonazol u pacjentów z hiperkalciurią ze zwiększonym poziomem 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, u których w wywiadzie występowała kamica nerkowa i/lub wapnica nerek
• Pacjenci, u których co najmniej 4 tygodnie (±2 tygodnie) przed włączeniem i w momencie włączenia (V1) wykonano miejscową ocenę biologiczną z:
• dobowe stężenie wapnia w moczu > 0,1 mmol/kg/dobę,
• poziomy 1,25(OH)2D ≥150 pmol/L,
• poziom 25-OH-D ≥ 50 nmol/L,
• poziom kalcemii ≤ 2,65 mmol/l.
• Dzieci od 10 lat
• Dorośli do 50 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym (w tym aktywne seksualnie nastoletnie kobiety) muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (zalecenia zawarte w Aneksie 7 CTFG) w okresie badania. Podobnie partnerzy pacjentów płci męskiej w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej muszą używać prezerwatyw.
• Pacjenci ubezpieczeni lub beneficjenci planu ubezpieczenia zdrowotnego
• Dowód w postaci podpisanych i opatrzonych datą dokumentów świadomej zgody wskazujących, że uczestnik i/lub jego rodzice/opiekunowie prawni zostali poinformowani o wszystkich istotnych aspektach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który otrzymał już flukonazol lub ketokonazol w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
• Masa ciała pacjenta poniżej 28 kg
• Pacjenci, którzy nie mogą odstawić hydrochlorotiazydu lub innych leków moczopędnych w okresie badania przesiewowego i badania
• Pacjenci, którzy nie mogą przerwać suplementacji witaminy D i/lub wapnia (leki, wody wzbogacone itp.) w okresie badania przesiewowego i badania
• Nadwrażliwość na flukonazol i (lub) inne pochodne azolowe i (lub) substancje pomocnicze
• Ze względu na obecność substancji pomocniczej laktozy, pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego podawania z innymi lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i są metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 (pimozyd, chinidyna i erytromycyna; wyczerpująca lista leków wydłużających odstęp QTc jest dostępna na stronie: https://crediblemeds org).
• Pacjenci z jatrogenną hiperkalciurią (zatrucie witaminą D, unieruchomienie)

• W odniesieniu do ryzyka wydłużenia odstępu QT:

  1. wrodzony zespół długiego QT;
  2. rodzinna historia nagłej śmierci sercowej przed 50 rokiem życia;
  3. kardiopatia: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, przerost lewej komory, kardiomiopatia, zaburzenia przewodzenia w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie;
  4. arytmia w wywiadzie (w szczególności arytmia komorowa, migotanie przedsionków lub niedawne przywrócenie rytmu po migotaniu przedsionków);
  5. niestabilność elektrolityczna: hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia;
  6. bradykardia (< 50 uderzeń na minutę);
  7. ostre zdarzenia neurologiczne (tj. krwotok śródczaszkowy lub podpajęczynówkowy, incydent naczyniowo-mózgowy, uraz wewnątrzczaszkowy) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie;
  8. dorosłych pacjentów z odstępem QT/skorygowanym odstępem QT > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn w EKG wykonanym podczas wizyty włączenia (V1). W przypadku dzieci w wieku od 10 lat odstęp QT/skorygowany odstęp QT powinien wynosić > 460 ms dla dziewcząt i > 450 ms dla chłopców.
• Dzieci z historią patologii serca
• Pacjenci ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m²
• Pacjenci z chorobą wątroby lub nieprawidłowościami we wstępnym badaniu laboratoryjnym wątroby
• Pacjenci z enurezą
• Pacjenci z inną przyczyną zidentyfikowanej kamicy
• Pacjenci cierpiący na patologię ziarniniakowatą, taką jak sarkoidoza
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę
• Kobiety w okresie menopauzy
• Pacjenci z projektem podróży w nasłonecznionym terenie w okresie badania
• Pacjenci z niedoborem odporności
• Pacjenci z innymi chorobami lub zaburzeniami, które mogą uniemożliwić ocenę
• Pacjent, który bierze udział w innym badaniu naukowym, które może wpływać na wyniki lub wnioski z tego badania
• Pacjenci pod ochroną sądową.